Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование HFB200301 в качестве монотерапии и в комбинации с тислелизумабом у взрослых пациентов с запущенными солидными опухолями

20 ноября 2025 г. обновлено: HiFiBiO Therapeutics

Фаза 1a/1b, открытое, многоцентровое исследование повышения дозы и расширения доз HFB200301 (антитело-агонист TNFR2) в качестве монотерапии и в комбинации с тислелизумабом (антитело анти-PD-1) у взрослых пациентов с запущенными солидными опухолями

Целью данного исследования является проверка безопасности и переносимости HFB200301 в качестве монотерапии и в комбинации с тислелизумабом у пациентов с распространенным раком. В этом исследовании две части. В ходе эскалации группы участников будут получать возрастающие дозы HFB200301 в качестве монотерапии или в сочетании с тислелизумабом до тех пор, пока не будет определена безопасная и переносимая доза HFB200301 в качестве монотерапии или комбинированной терапии. Во время расширенной части участники будут принимать дозу HFB200301 в качестве монотерапии или в сочетании с тислелизумабом, которая была определена в расширенной части исследования, и будут распределены по группам в зависимости от типа рака, которым страдают участники.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза 1a/b, первое открытое исследование с повышением и расширением дозы у взрослых с раком на поздних стадиях. Исследование будет состоять из

  1. Период проверки до 28 дней
  2. Период лечения, в течение которого участники будут получать исследуемый препарат в первый день каждого цикла, где каждый цикл составляет 28 дней. Количество циклов зависит от того, как болезнь реагирует на исследуемый препарат.
  3. Последующий период включает 1 визит для одного агента и 2 визита для комбинации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

72

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • NEXT Virginia Cancer Specialists

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Ранее получали следующие линии системной терапии по поводу распространенного/метастатического заболевания:

    • Рак желудка: как минимум 2 линии терапии
    • Почечно-клеточная карцинома: как минимум 2 линии терапии

    • Меланома:

      • Мутант BRAF V600E: должен пройти как минимум 2 линии терапии.
      • BRAF V600E дикого типа: должен пройти как минимум 1 линию терапии.
    • Саркома: как минимум 1 линия терапии
    • Опухоль зародышевых клеток яичка: как минимум 2 линии терапии
    • Рак шейки матки: как минимум 2 линии терапии
    • Мезотелиома: как минимум 2 линии терапии
    • Немелкоклеточный рак легкого: как минимум 2 линии терапии
    • Плоскоклеточный рак головы и шеи: как минимум 2 линии терапии
  • Подходящее место для биопсии до и во время лечения
  • Поддающееся измерению заболевание согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 или модифицированному RECIST (mRECIST) для мезотелиомы
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1

Критерий исключения:

  • Системная противораковая терапия в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата или в течение 4 недель для иммуноонкологической терапии.
  • Только для пациентов с саркомой мягких тканей и опухолью зародышевых клеток яичка: предшествующая иммунная терапия
  • Терапевтическая лучевая терапия в течение последних 2 недель
  • Предшествующее воздействие агентов, нацеленных на рецептор фактора некроза опухоли типа 2 (TNFR2)
  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение предыдущих 2 лет.
  • Системная стероидная терапия (>10 мг/сут преднизолона или эквивалента) или любая иммуносупрессивная терапия ≤ 14 дней до первой дозы

  • Стойкая токсичность ≥2 степени (≥1 степени для диареи), связанная с предшествующей противораковой терапией, за следующими исключениями:

    • Все степени алопеции приемлемы
    • Эндокринная дисфункция при заместительной терапии допустима
  • Тяжелое или нестабильное заболевание, включая неконтролируемый диабет, коагулопатию или нестабильное психическое состояние.
  • Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
  • Анамнез или наличие интерстициального заболевания легких или пневмонита, вызванного лекарственными или немедикаментозными препаратами, или пневмонита ≥2 степени. Только для комбинации: пациенты с немелкоклеточным раком легкого, мезотелиомой или пациенты со значительным нарушением функции легких или которым требуется дополнительный кислород на исходном уровне, должны пройти оценку легочной функции при скрининге
  • Аллергические реакции, реакции, связанные с иммунитетом, или синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с моноклональными антителами или любым вспомогательным веществом HFB200301 в анамнезе.
  • Использование чувствительных субстратов основных ферментов цитохрома Р450 (CYP450)
  • Известное активное злокачественное новообразование, за исключением специфического рака, расследуемого в этом исследовании, которое требовало лечения в течение предыдущих 2 лет.
  • Только для комбинации: предварительная рандомизация в исследовании тислелизумаба, независимо от группы лечения, до тех пор, пока не будут определены первичные и ключевые вторичные конечные точки исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы — монотерапия HFB200301
Участникам будет вводиться HFB200301 в дозах 1-5 в виде внутривенной инфузии для определения рекомендуемой дозы для расширения (RDE).
Лекарство: ХФБ200301
Участникам будет вводиться HFB200301, как описано в экспериментальной группе.
Экспериментальный: Повышение дозы — HFB200301 в комбинации с тислелизумабом
Участникам будет вводиться HFB200301 в дозах 1-4 в сочетании с одной дозой тислелизумаба в виде внутривенной инфузии для определения рекомендуемой дозы комбинации для расширения (RDE).
Лекарство: ХФБ200301
Участникам будет вводиться HFB200301, как описано в экспериментальной группе.
Лекарство: Тислелизумаб
Участникам будет вводиться тислелизумаб, как описано в экспериментальной группе.
Другие имена:
  • БГБ-А317
Экспериментальный: Расширение дозы - монотерапия HFB200301
Участникам будет вводиться HFB200301 при монотерапии RDE в виде внутривенной инфузии.
Лекарство: ХФБ200301
Участникам будет вводиться HFB200301, как описано в экспериментальной группе.
Экспериментальный: Расширение дозы — HFB200301 в комбинации с тислелизумабом
Участникам будет вводиться HFB200301 в сочетании с тислелизумабом при комбинированном RDE в виде внутривенной инфузии.
Лекарство: ХФБ200301
Участникам будет вводиться HFB200301, как описано в экспериментальной группе.
Лекарство: Тислелизумаб
Участникам будет вводиться тислелизумаб, как описано в экспериментальной группе.
Другие имена:
  • БГБ-А317

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными НЯ (СНЯ), дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ) и переносимостью (прерывание приема дозы, снижение дозы и интенсивность дозы)
Временное ограничение: рассрочка до 3 лет
рассрочка до 3 лет
Чтобы определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) во время увеличения дозы.
Временное ограничение: рассрочка до 3 лет
рассрочка до 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: рассрочка до 3 лет
рассрочка до 3 лет
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: рассрочка до 3 лет
рассрочка до 3 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: рассрочка до 3 лет
рассрочка до 3 лет
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: рассрочка до 3 лет
рассрочка до 3 лет
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: в среднем 3 года
в среднем 3 года
Конечный период полувыведения (Т1/2)
Временное ограничение: в среднем 3 года
в среднем 3 года
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
Временное ограничение: в среднем 3 года
в среднем 3 года
Концентрация сыворотки для измерения антител против HFB200301.
Временное ограничение: в среднем 3 года
в среднем 3 года
Оценить фармакодинамические (ФД) эффекты HFB200301 как отдельного агента, так и в комбинации.
Временное ограничение: в среднем 3 года
Процентное изменение иммунологических изменений иммунных клеток
в среднем 3 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
AUC против процентных изменений T-клеток в крови
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 - Цикл 4 День 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Цикл 1 День 1 - Цикл 4 День 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
AUC против процента изменений Т-клеток в опухоли
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 - Цикл 4 День 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Цикл 1 День 1 - Цикл 4 День 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
AUC против процентного изменения размера опухоли
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 - Цикл 4 День 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Цикл 1 День 1 - Цикл 4 День 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Процентные изменения Т-клеток в крови по сравнению с процентным изменением размера опухоли
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 - Цикл 4 День 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Цикл 1 День 1 - Цикл 4 День 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Процентные изменения Т-клеток в опухоли по сравнению с процентным изменением размера опухоли
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 - Цикл 4 День 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Цикл 1 День 1 - Цикл 4 День 1 (каждый цикл составляет 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

HiFiBiO Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 марта 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HFB-200301-01
  • 2021-006231-25 (Номер EudraCT)
  • 2024-511286-11-00 (Ктис)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться