Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность активированных Т-лимфоцитов (АТЛ) при гепатоцеллюлярной карциноме

28 августа 2026 г. обновлено: Lukas Biomedical Inc.

Исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности активированных Т-лимфоцитов (АТЛ) у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) после радикального лечения

Это открытое многоцентровое клиническое исследование фазы II с одной группой для изучения профилей эффективности и безопасности аутологичного введения АТЛ у пациентов с ГЦК после радикального лечения. Среди всех подходящих пациентов соотношение 7:2:1 для стадии I:II:IIIa ГЦК будет стратегией включения в исследование, чтобы отразить результаты предыдущего исследования (Lee, Lee et al., 2015).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Подходящим пациентам с ГЦК, прошедшим лечебное лечение, в этом исследовании будет назначено введение ATL. Исследуемый продукт ATL показал высокую эффективность в предыдущих клинических испытаниях. Это исследование направлено на лечение подходящих пациентов, которые прошли радикальное лечение по поводу ГЦК, с помощью ATL в качестве профилактической иммунотерапии и на оценку эффективности на основе частоты RFS пациентов через 12 месяцев. Введение субъекта будет поэтапным для первых 3 пациентов. 2-му и 3-му субъекту не будут вводиться дозы до тех пор, пока предыдущий субъект не примет 4-ю дозу исследуемых продуктов в течение как минимум 4 недель. В течение предлечебного периода периферическая кровь для изготовления индивидуального агента ATL будет собираться у пациентов по крайней мере за 28 дней до начала лечения. Пациенты будут получать 200 мл агента ATL внутривенно в течение 40-60 минут без какой-либо премедикации. Им будет запланировано получение ATL 10 раз на неделе 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 18 и 22. Будет назначен Совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB), в то время как 10% субъектов, включенных в график, были зарегистрированы и завершили 4 инфузии ATL, DSMB созовет собрание для обзора данных по безопасности на сегодняшний день, включая НЯ и будет продвигаться без изменений, вносить поправки в протокол или приостанавливать набор до решения конкретного вопроса.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

95

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань, 82445
        • Рекрутинг
        • E-Da Cancer Treatment Hospital
        • Контакт:
          • Cheng-Hao Tseng, M.D.
          • Номер телефона: +886-975-106-256
          • Электронная почта: chenhaug@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Cheng-Hao Tseng, M.D.
      • New Taipei City, Тайвань, 220216
        • Рекрутинг
        • Far Estern Memorial Hospital
        • Контакт:
          • Yen-Ling Chiu, M.D.
          • Номер телефона: +886-984-098-322
          • Электронная почта: yenling.chiu@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Yen-Ling Chiu, M.D.
      • Taichung, Тайвань, 407219
        • Рекрутинг
        • Taichung Veterans General Hospital
        • Контакт:
          • Shao-Ciao Luo, M.D.
          • Номер телефона: +886-975-358-920
          • Электронная почта: ytppytpp@hotmail.com
        • Главный следователь:
          • Shao-Ciao Luo, M.D.
      • Tainan, Тайвань, 73657
        • Рекрутинг
        • Chi Mei Hospital, Liouying
        • Контакт:
          • Chu-Hsin Chuang, M.D.
          • Номер телефона: +886-918-346-987
          • Электронная почта: chuang0105@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Chu-Hsin Chuang, M.D.
      • Taipei, Тайвань, 110301
        • Рекрутинг
        • Taipei Medical University Hospital
        • Контакт:
          • Wei-Yu Kao, M.D.
          • Номер телефона: +886-960-303-006
          • Электронная почта: 121021@h.tmu.edu.tw
        • Главный следователь:
          • Wei-Yu Kao, M.D.
      • Taipei, Тайвань, 111
        • Рекрутинг
        • Shin Kong Wu Ho Su Memorial Hospital
        • Контакт:
          • Hung-Chih Lai, M.D.
          • Номер телефона: +886-984-160-745
          • Электронная почта: ctpetlai@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Hung-Chih Lai, M.D.
      • Taipei, Тайвань, 112201
        • Рекрутинг
        • Taipei Veterans General Hospital
        • Контакт:
          • Hao-Jan Lei, M.D.
          • Номер телефона: +886-938-591-173
          • Электронная почта: hjlei@vghtpe.gov.tw
        • Главный следователь:
          • Hao-Jan Lei, M.D.
      • Taipei, Тайвань, 114202
        • Рекрутинг
        • Tri-Service General Hospital
        • Контакт:
          • Hsiu-Lung Fan, M.D.
          • Номер телефона: +886-920-817-505
          • Электронная почта: doc20450@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Hsiu-Lung Fan, M.D.
      • Taoyuan, Тайвань, 333
        • Рекрутинг
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
        • Контакт:
          • Wei-Chen Lee, M.D.
          • Номер телефона: 3366 +886-3-328-1200
          • Электронная почта: weichen@cgmh.org.tw
        • Главный следователь:
          • Wei-Chen Lee, M.D.
    • Taiwan
      • Hualien City, Taiwan, Тайвань, 97002
        • Рекрутинг
        • Hualien Tzu Chi Hospital
        • Главный следователь:
          • Yen-Cheng Chen, MD
        • Контакт:
          • Yen-Cheng Chen, MD
          • Номер телефона: 16351 886-3-8561825
          • Электронная почта: yccmdsurg@tzuchi.com.tw
      • New Taipei City, Taiwan, Тайвань, 23148
        • Отозван
        • Cardinal Tien Hospital
      • New Taipei City, Taiwan, Тайвань, 251020
        • Рекрутинг
        • MacKay Memorial Hospital Tamsui Branch
        • Главный следователь:
          • Jiunn-Chang Lin, MD, PhD
        • Контакт:
          • Jiunn-Chang Lin, MD, PhD
          • Номер телефона: +886-975-836-661
          • Электронная почта: steven4375@gmail.com
      • Taipei, Taiwan, Тайвань, 100225
        • Рекрутинг
        • National Taiwan University Hospital
        • Контакт:
          • Kai-Wen Huang, MD, Ph.D.
          • Номер телефона: 66144 886-2-23123456
          • Электронная почта: skywing@ntuh.gov.tw
        • Главный следователь:
          • Kai-Wen Huang, MD, Ph.D.
      • Taipei, Taiwan, Тайвань, 10341
        • Рекрутинг
        • Taipei City Hospital, RENAI Branch
        • Контакт:
          • Chin-Tsung Ting, M.D.
          • Номер телефона: +886-979-306-272
          • Электронная почта: DAB74@tpech.gov.tw
        • Главный следователь:
          • Chin-Tsung Ting, M.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения для донора

  1. Пациенты должны быть в состоянии понять и подписать документы об информированном согласии и знать исследовательский характер исследования.
  2. Возраст пациента ≥ 20 лет.
  3. У пациента был диагностирован ГЦК по патологическим данным или радиологическому тесту на стадии I, II или IIIa в соответствии с системой стадирования Американского объединенного комитета по раку (8-е издание).
  4. Пациенту запланировано или уже проведено удаление опухоли с помощью лечебных процедур (например, хирургическая операция, чрескожная инъекция этанола [PEI], микроволновая абляция [MWA] или радиочастотная абляция [RFA]).

  5. Пациент соответствует следующим условиям по анализу крови, функциональному тесту почек и печени:

    Количество лейкоцитов (WBC) > 3 000/мкл Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1 500/мкл Гемоглобин (Hb) ≥ 9,0 г/дл Количество тромбоцитов > 50 000/мкл Азот мочевины крови (BUN) и креатинин сыворотки ≤ 1,5× Верхний предел нормальных (ВГН) АСТ и АЛТ ≤ 5×ВГН

  6. Пациентки с детородным потенциалом должны быть подтверждены отсутствием беременности при скрининге и во время исследования.

Критерии исключения для донора

  1. Пациент с сифилисом, вирусом иммунодефицита человека I/II (ВИЧ-I/II), Т-лимфотропным вирусом человека I/II (HTLV-I/II) или с повышенным риском (или был диагностирован) трансмиссивной губчатой ​​энцефалопатии человека ( ТСЭ); включая болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ)
  2. Пациенты с текущим активным гепатитом, включая острую или активную хроническую инфекцию ВГВ/ВГС, гепатит, связанный с алкоголем, аутоиммунный гепатит и т. д., в соответствии с диагностическими критериями для конкретного места и лабораторными параметрами при скрининге.
  3. Пациент с клинически значимым и нестабильным желудочно-кишечным, почечным, эндокринным, легочным или сердечно-сосудистым заболеванием по оценке исследователя.
  4. Пациенты со злокачественными новообразованиями, отличными от ГЦР, в анамнезе, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ или поверхностных опухолей мочевого пузыря в течение 5 лет до участия в этом клиническом исследовании.
  5. Пациенты с иммунодефицитом или аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (включая, помимо прочего, ревматоидный артрит, болезнь Бюргера, рассеянный склероз и диабет I типа)

  6. В качестве донора следует исключить пациента, получающего следующие лекарства или лечение:

    1. Системные кортикостероиды в течение 4 недель до забора крови
    2. Иммуносупрессивная терапия в течение 4 недель до забора крови
    3. Другие противораковые методы лечения в течение 3 месяцев до забора крови
    4. Аттенуированные вакцины в течение 4 недель до забора крови
  7. Пациент, участвовавший в других экспериментальных исследованиях и получавший любую исследуемую терапию в течение 4 недель до забора крови.
  8. Пациенты с известной или подозреваемой повышенной чувствительностью к любому ингредиенту продукта (например, канамицин, стрептомицин или альбумин и др.)

Критерии включения для предмета

  1. Пациент должен быть в состоянии понять и подписал документы об информированном согласии, а также быть осведомленным о исследовательском характере исследования.
  2. Пациент, у которого есть гистопатологическое или цитологическое доказательство (например, биопсия печени) ГЦК в стадии I, II или IIIa. Опухоль пациента была полностью удалена путем лечебного лечения (хирургическая операция, ЧИЭ, МВА или РЧА) в течение 12 недель на основании даты письменного согласия, и удаление опухоли должно быть полностью подтверждено медицинской визуализацией (компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография). резонансная томография (МРТ)) до 4 недель после первого приема.
  3. Функция печени класса А по Чайлд-Пью
  4. ECOG Performance Status (ECOG-PS) оценка ≤ 1
  5. Ожидается, что оставшееся время жизни пациента составит не менее 3 месяцев.

  6. Пациент соответствует следующим условиям по анализу крови, функциональному тесту почек и печени:

    Количество лейкоцитов > 3000/мкл АНК ≥ 1500/мкл Hb ≥ 9,0 г/дл Количество тромбоцитов > 50 000/мкл АМК и креатинина сыворотки ≤ 1,5× ВГН АСТ и АЛТ ≤ 5×ВГН

  7. Пациентки с детородным потенциалом должны быть подтверждены отсутствием беременности или кормления грудью при скрининге и во время исследования.
  8. Пациент готов соблюдать указанные в протоколе требования, инструкции и ограничения.

  9. Все пациенты мужского и женского пола с детородным потенциалом (в период полового созревания и через 2 года после менопаузы) готовы использовать по крайней мере один из соответствующих методов контрацепции, показанных ниже, во время и по крайней мере 24 недели после лечения АТЛ.

    1. Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).
    2. Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения. В случае только овариэктомии, только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    3. Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для субъектов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.
    4. Комбинация любых двух из перечисленных ниже методов: (d.1+d.2 или d.1+d.3, или d.2+d.3):

    d.1 Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач <1%), например, гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция.

    d.2 Размещение внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС). d.3 Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.

Критерии исключения для субъектов

  1. Пациент с клинически значимым и нестабильным желудочно-кишечным, почечным, эндокринным, легочным или сердечно-сосудистым заболеванием по оценке исследователя.
  2. Пациенты с текущим активным гепатитом, включая острую или активную хроническую инфекцию ВГВ/ВГС, гепатит, ассоциированный с алкоголем, аутоиммунный гепатит и т. д., в соответствии с диагностическими критериями для конкретного места и лабораторными параметрами при скрининге.
  3. Пациенты с известной или подозреваемой повышенной чувствительностью к любому ингредиенту продукта (например, канамицин, стрептомицин или альбумин и др.)

  4. Пациент со следующими лекарствами или лечением должен быть исключен:

    1. Системные кортикостероиды в течение 4 недель до получения АТЛ или по расписанию во время исследования.
    2. Иммуносупрессивное лечение в течение 4 недель до получения ATL или планируется сделать это во время исследования.
    3. Другое противораковое лечение в течение 4 недель, за исключением лечебного лечения до получения ATL или запланированного во время исследования.
    4. Аттенуированные вакцины в течение 4 недель до введения или планируется сделать это во время исследования
  5. Пациент, который не может обеспечить забор крови в качестве самодонора, чей образец крови не дает достаточного количества ATL.
  6. Пациент, который не может пройти обследование МРТ или КТ
  7. Пациент, имеющий серьезные психические, социальные или психологические факторы, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению и оценке исследования.
  8. Пациент, участвовавший в других экспериментальных исследованиях и получавший любую исследуемую терапию в течение 4 недель до введения исследуемой дозы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход
Администрация ATL
Биологический: Администрация ATL
Субъектам вводят ATL с помощью внутривенной инфузии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: от исходного уровня (первое дозирование) до 12 месяцев спустя после лечения
Безрецидивная выживаемость пациентов с ГЦР, получавших АТЛ
от исходного уровня (первое дозирование) до 12 месяцев спустя после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: до 76 недель
время от исходного уровня (первое введение) до первого рецидива или смерти от любой причины
до 76 недель
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 76 недель
время от исходного уровня (первое введение) до смерти от любой причины
до 76 недель
Рак-специфическая выживаемость
Временное ограничение: До 24 месяцев (оценивается по средней продолжительности жизни)
время от исходного уровня (первое введение) до смерти в результате ГЦК
До 24 месяцев (оценивается по средней продолжительности жизни)
Изменение биомаркеров
Временное ограничение: до 76 недель
α-фетопротеин (АФП) и белок, индуцированный отсутствием витамина К или уровнем антагониста-II (PIVKA-II)
до 76 недель
Изменение функционального статуса Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (для оценки изменения функционального статуса)
Временное ограничение: до 76 недель
Оценка с помощью баллов Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) в диапазоне от 0 до 5, представляющих состояние от лучшего к худшему.
до 76 недель
Изменение в баллах опросника QLQ-C30 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (для оценки качества жизни)
Временное ограничение: до 76 недель
Оценка с помощью QLQ-C30 версии 3.0 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC), в то время как более высокий балл означает худший результат.
до 76 недель
Количество участников с аномальными лабораторными показателями
Временное ограничение: до 76 недель
Количество участников, у которых обнаружены отклонения от нормы результатов лабораторных анализов, которые являются клинически значимыми.
до 76 недель
Изменение массы тела по сравнению с исходным
Временное ограничение: до 76 недель
вес тела
до 76 недель
Случаи НЯ
Временное ограничение: до 76 недель
Частота нежелательных явлений
до 76 недель
Количество участников с аномальным результатом медицинского осмотра
Временное ограничение: до 76 недель
Количество участников, которые столкнулись с аномальными результатами медицинского осмотра, имеющими клиническое значение.
до 76 недель
Изменение результатов исследования ЭКГ
Временное ограничение: до 76 недель
Интервалы PR, QRS, QT, QTc и RR
до 76 недель
Изменения температуры тела
Временное ограничение: до 76 недель
измерение основных показателей жизнедеятельности: температура тела
до 76 недель
Изменения частоты пульса
Временное ограничение: до 76 недель
измерения основных показателей жизнедеятельности: частота пульса
до 76 недель
Изменения артериального давления
Временное ограничение: до 76 недель
измерения основных показателей жизнедеятельности: артериального давления, включая как систолическое, так и диастолическое давление.
до 76 недель
Изменения частоты дыхания
Временное ограничение: до 76 недель
измерения основных показателей жизнедеятельности: частота дыхания
до 76 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Lukas Biomedical Inc.

Соавторы

Virginia Contract Research Organization Co., Ltd.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Eric Tang, M.D., Lukas Biomedical Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 мая 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LUKACTZ20171215

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться