Skuteczność i bezpieczeństwo aktywowanych limfocytów T (ATL) w raku wątrobowokomórkowym

Kryteria włączenia dla dawcy

1. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać dokumenty dotyczące świadomej zgody oraz być świadomi eksperymentalnego charakteru badania.
2. Pacjent ma ≥ 20 lat.
3. Pacjent został zdiagnozowany jako HCC na podstawie danych patologicznych lub badania radiologicznego w stadium I, II lub IIIa zgodnie z systemem stopniowania American Joint Committee on Cancer (wydanie 8).
4. Pacjent ma zaplanowane usunięcie guza lub został poddany zabiegom leczniczym (np. operacja chirurgiczna, przezskórne wstrzyknięcie etanolu [PEI], ablacja mikrofalowa [MWA] lub ablacja częstotliwością radiową [RFA]).

5. Pacjent spełnia poniższe warunki w badaniu krwi, badaniu czynności nerek i wątroby:

   Liczba białych krwinek (WBC) > 3 000/μL Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/μL Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL Liczba trombocytów > 50 000/μL Azot mocznikowy (BUN) we krwi i kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normalnej (GGN) AST i ALT ≤ 5 × GGN

6. Podczas badania przesiewowego iw trakcie badania należy potwierdzić, że pacjentka w wieku rozrodczym nie jest w ciąży.

Kryteria wykluczenia dawcy

1. Pacjent z kiłą, ludzkim wirusem niedoboru odporności I/II (HIV-I/II), ludzkim wirusem T-limfotropowym I/II (HTLV-I/II) lub ze zwiększonym ryzykiem (lub zdiagnozowano) pasażowalnej encefalopatii gąbczastej u ludzi ( TSE); w tym choroba Creutzfeldta-Jakoba (CJD)
2. Pacjent z trwającym czynnym zapaleniem wątroby, w tym ostrym lub czynnym przewlekłym zakażeniem HBV/HCV, alkoholowym zapaleniem wątroby, autoimmunologicznym zapaleniem wątroby itp., zgodnie z kryteriami diagnostycznymi specyficznymi dla ośrodka i parametrami laboratoryjnymi podczas badania przesiewowego
3. Pacjent z klinicznie istotną i niestabilną chorobą żołądkowo-jelitową, nerkową, endokrynologiczną, płucną lub sercowo-naczyniową, ocenioną przez badacza
4. Pacjent z chorobą nowotworową inną niż HCC w wywiadzie, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub powierzchownych guzów pęcherza moczowego w ciągu 5 lat przed wzięciem udziału w tym badaniu klinicznym
5. Pacjent z niedoborem odporności lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (w tym między innymi: reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Burgera, stwardnienie rozsiane i cukrzyca typu I)

6. Pacjent przyjmujący następujące leki lub leczenie powinien zostać wykluczony jako dawca:

   1. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 4 tygodni przed pobraniem krwi
   2. Leczenie immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed pobraniem krwi
   3. Inne terapie przeciwnowotworowe w ciągu 3 miesięcy przed pobraniem krwi
   4. Atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pobraniem krwi
7. Pacjent, który brał udział w innych badaniach eksperymentalnych i otrzymał jakąkolwiek terapię eksperymentalną w ciągu 4 tygodni przed pobraniem krwi
8. Pacjent, u którego stwierdzono lub podejrzewa się nadwrażliwość na którykolwiek składnik produktu (np. kanamycyna, streptomycyna lub albumina itp.)

Kryteria włączenia dla przedmiotu

1. Pacjent musi być w stanie zrozumieć i podpisać dokumenty świadomej zgody oraz być świadomy eksperymentalnego charakteru badania.
2. Pacjent, który ma dowód histopatologiczny lub cytologiczny (np. biopsja wątroby) HCC w stadium I, II lub IIIa. Guz pacjenta został całkowicie usunięty przez leczenie (operacja chirurgiczna, PEI, MWA lub RFA) w ciągu 12 tygodni na podstawie uzgodnionej daty pisemnej zgody, a usunięcie guza powinno być doskonale potwierdzone badaniem obrazowym (tomografia komputerowa (CT) lub badanie magnetyczne) obrazowanie rezonansowe (MRI)) przed upływem 4 tygodni od podania pierwszej dawki.
3. Czynność wątroby klasy A wg Childa-Pugha
4. Ocena stanu sprawności wg ECOG (ECOG-PS) ≤ 1
5. Przewiduje się, że pozostały czas życia pacjenta będzie dłuższy niż 3 miesiące.

6. Pacjent spełnia poniższe warunki w badaniu krwi, badaniu czynności nerek i wątroby:

   Liczba leukocytów > 3 000/μl ANC ≥ 1500/μl Hb ≥ 9,0 g/dl Liczba trombocytów > 50 000/μl BUN i kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN AspAT i AlAT ≤ 5 × GGN

7. Podczas badania przesiewowego iw trakcie badania należy potwierdzić, że pacjentka w wieku rozrodczym nie jest w ciąży ani nie karmi.
8. Pacjent jest skłonny do przestrzegania wymagań, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole.

9. Wszyscy pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym (między okresem dojrzewania a 2 latami po menopauzie) są skłonni stosować przynajmniej jedną z przedstawionych poniżej odpowiednich metod antykoncepcji podczas leczenia ATL i przez co najmniej 24 tygodnie po jego zakończeniu.

   1. Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).
   2. Sterylizacja kobiet (u których wykonano chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów.
   3. Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku kobiet biorących udział w badaniu partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem dla tej osoby
   4. Połączenie dowolnych dwóch z następujących wymienionych metod: (d.1+d.2 lub d.1+d.3 lub d.2+d.3):

   d.1 Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), np. hormonalnego pierścienia dopochwowego lub hormonalnej antykoncepcji przezskórnej.

   d.2 Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS). d.3 Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym.

Kryteria wykluczenia dla podmiotów

1. Pacjent z klinicznie istotną i niestabilną chorobą żołądkowo-jelitową, nerkową, endokrynologiczną, płucną lub sercowo-naczyniową, ocenioną przez badacza
2. Pacjent z trwającym czynnym zapaleniem wątroby, w tym ostrym lub czynnym przewlekłym zakażeniem HBV/HCV, alkoholowym zapaleniem wątroby, autoimmunologicznym zapaleniem wątroby itp., zgodnie z kryteriami diagnostycznymi specyficznymi dla ośrodka i parametrami laboratoryjnymi podczas badań przesiewowych.
3. Pacjent, u którego stwierdzono lub podejrzewa się nadwrażliwość na którykolwiek składnik produktu (np. kanamycyna, streptomycyna lub albumina itp.)

4. Pacjent z następującymi lekami lub leczeniem powinien zostać wykluczony:

   1. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem ATL lub w trakcie badania.
   2. Leczenie immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem ATL lub jest zaplanowane w trakcie badania.
   3. Inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni, z wyjątkiem leczenia prowadzącego do wyleczenia przed otrzymaniem ATL lub zaplanowanego leczenia w trakcie badania.
   4. Atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed podaniem lub jest to zaplanowane w trakcie badania
5. Pacjent, który nie oddał krwi jako samodzielny dawca, u którego pobrana próbka krwi nie wytworzyła odpowiedniej ilości ATL
6. Pacjent, który nie może wykonać badania MRI lub tomografii komputerowej
7. Pacjent, u którego w opinii badacza występują poważne czynniki psychiczne, społeczne lub psychologiczne, które mogą zakłócać przestrzeganie zaleceń i ocenę badania
8. Pacjent, który brał udział w innych badaniach eksperymentalnych i otrzymał jakąkolwiek terapię eksperymentalną w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki w badaniu.