Амплиген по сравнению с отсутствием лечения после FOLFIRINOX у субъектов с местнораспространенной аденокарциномой поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Гистологический диагноз аденокарциномы поджелудочной железы подтвержден патологоанатомически: нерезектабельный рак поджелудочной железы; местнораспространенный рак поджелудочной железы.
2. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v.1.1.
3. Завершение не менее четырех (4) месяцев лечения первой линии FOLFIRINOX и отсутствие прогрессирования заболевания, подтвержденное компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ) через 4 недели после последнего лечения FOLFIRINOX.
4. Мужчина или небеременная, некормящая женщина, ≥18 лет или старше.

5. Отрицательный тест на беременность для женщин. Право на участие имеют женщины детородного возраста (WOCBP) и женщины недетородного возраста. Как женщины детородного возраста, так и женщины, не способные к деторождению, должны использовать утвержденный метод контроля над рождаемостью и соглашаются продолжать использовать этот метод на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после последнего лечения.

   Приемлемые методы контрацепции включают воздержание, использование женщиной/партнером гормональных контрацептивов (пероральных, имплантированных или инъекционных) в сочетании с барьерным методом (только WOCBP), использование женщиной/партнером внутриматочной спирали (ВМС) или женщина-субъект/партнер хирургически бесплодна или находится в постменопаузе через два года. Все субъекты/партнеры мужского пола должны дать согласие на постоянное и правильное использование презерватива на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после последнего лечения. Кроме того, субъекты не могут сдавать сперму на время исследования и в течение 90 дней после последнего лечения.

   Женщины в возрасте менее двух (2) лет после менопаузы, женщины с перевязками маточных труб и женщины, использующие противозачаточные средства, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность на исходном уровне в течение одной (1) недели до первой инфузии исследуемого препарата. Каждые шесть недель, а также в конце исследования следует проводить тест на беременность, либо палочку сыворотки, либо мочи. Однако, если результат анализа мочи будет положительным, будет проведен тест на беременность в сыворотке крови.

   Любая беременность, наступившая во время приема Амплиген®, должна быть зарегистрирована с использованием формы отчета о беременности и немедленно сообщена в AIM ImmunoTech, Inc.

6. Предоставить подписанное письменное информированное согласие и готовность, способность соблюдать требования исследования.
7. Минимальный вес 40 кг на исходном уровне.
8. Исходный статус Karnofsky 80 или выше.
9. По мнению исследователя, ожидаемая продолжительность жизни субъекта должна составлять ≥ 3 месяцев.
10. Субъект имеет адекватную функцию органов по следующим лабораторным оценкам на исходном уровне (полученным ≤ 21 дня до рандомизации):

Гематологические показатели Тромбоциты ≥ 100×109/л Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 3×109/л АСТ/АЛТ в печени ≤ 3×ВГН (при наличии метастазов в печени, ≤ 5×ВГН) Щелочная фосфатаза ≤ 2,0×ВГН (при наличии метастазов в печени ≤ 5×ВГН) Общий билирубин ≤ 1,5×ВГН Альбумин ≥ 3,0 г/дл Почечный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта. Коагуляция PT-INR и АЧТВ в пределах нормы

Критерий исключения:

1. Диагностика островкового новообразования, ацинарно-клеточной карциномы, неаденокарциномы (например, лимфомы, саркомы), аденокарциномы, происходящей из билиарного дерева, или цистаденокарциномы.
2. Субъекты с хирургически резектабельной местно-распространенной аденокарциномой поджелудочной железы после лечения FOLFIRINOX.
3. Субъект ранее проходил курс лечения Ampligen®.
4. Терапия исследуемыми препаратами в течение 6 недель после начала приема исследуемого препарата.
5. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно леченного рака in situ, базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или других видов рака (например, молочной железы, предстательной железы), от которых у субъекта не было заболеваний в течение как минимум 3 лет. Субъекты с раком в анамнезе, который адекватно контролируется, по мнению исследователя, не будут исключены из исследования.
6. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях, психическое заболевание или сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта непригодным для исследования.
7. Серьезная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, которая не контролируется или требует внутривенного (IV) лечения инфекции.
8. Известная история положительных результатов (независимо от иммунного статуса) на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Известный анамнез, хронический активный или активный вирусный гепатит A, B или C
10. Клинически значимое кровотечение в течение 2 недель до рандомизации (например, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, внутричерепное кровоизлияние).
11. Беременные или кормящие женщины.
12. Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев до рандомизации, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
13. Субъекты с аномальной электрокардиограммой (ЭКГ) при исходном интервале QTc> 470 мс (рассчитано с использованием поправок Базетта и Фридериции).
14. Субъекты с положительными мутациями зародышевой линии BRCA (gBRCA).
15. Клинически значимый асцит определяется как требующий ≥ 1 парацентеза каждые 2 недели.
16. Обширная операция, определяемая как любая хирургическая процедура, включающая общую анестезию и значительный разрез (т. е. больший, чем требуется для размещения центрального венозного доступа, чрескожного зонда для кормления или биопсии) в течение 28 дней до рандомизации или предполагаемой операции во время период обучения.
17. Ранее в анамнезе получали ингибиторы иммунных контрольных точек (анти-CTLA4, анти-PD1, анти-PD-L1).
18. Невозможность вернуться для запланированного лечения и обследований.