Ampligen rispetto a nessun trattamento dopo FOLFIRINOX in soggetti con adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologica di adenocarcinoma pancreatico confermata patologicamente: carcinoma pancreatico non resecabile; carcinoma pancreatico localmente avanzato.
2. Malattia misurabile secondo RECIST v.1.1.
3. Completamento di almeno quattro (4) mesi di trattamento di prima linea con FOLFIRINOX e nessuna progressione della malattia come confermato dalla tomografia computerizzata (TC) o dalla risonanza magnetica (MRI) 4 settimane dopo l'ultimo trattamento con FOLFIRINOX.
4. Maschio o femmina non gravida, non in allattamento, ≥18 anni o età.

5. Test di gravidanza negativo per soggetti di sesso femminile. Possono partecipare le donne potenzialmente fertili (WOCBP) e le donne non potenzialmente fertili. Sia le donne in età fertile che le donne in età non fertile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite approvato e accetta di continuare a utilizzare questo metodo per la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultimo trattamento.

   Metodi contraccettivi accettabili includono l'astinenza, l'uso da parte di una donna/partner di contraccettivi ormonali (orali, impiantati o iniettati) insieme a un metodo di barriera (solo WOCBP), l'uso da parte di una donna/partner di un dispositivo intrauterino (IUD) o se il soggetto/partner di sesso femminile è chirurgicamente sterile o in post-menopausa da due anni. Tutti i soggetti/partner di sesso maschile devono accettare di utilizzare il preservativo in modo coerente e corretto per tutta la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultimo trattamento. Inoltre, i soggetti non possono donare sperma per la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultimo trattamento.

   Le donne in post-menopausa da meno di due (2) anni, quelle con legatura delle tube e quelle che usano la contraccezione devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo al basale entro una (1) settimana prima della prima infusione del farmaco in studio. Ogni sei settimane e al termine dello studio deve essere eseguito un test di gravidanza, siero o stick test delle urine. Tuttavia, se il risultato delle urine è positivo, verrà eseguito un test di gravidanza su siero.

   Qualsiasi gravidanza che si verifichi durante l'assunzione di Ampligen® deve essere registrata utilizzando un modulo di segnalazione della gravidanza e segnalata immediatamente ad AIM ImmunoTech, Inc.

6. Fornire consenso informato scritto firmato e disponibilità, capacità di soddisfare i requisiti dello studio.
7. Peso minimo di 40 kg al basale.
8. Karnofsky Performance Status di 80 o superiore al basale.
9. Il soggetto deve avere un'aspettativa di vita prevista di ≥ 3 mesi secondo l'opinione dello sperimentatore.
10. Il soggetto ha una funzione organica adeguata dalle seguenti valutazioni di laboratorio al basale (ottenuto ≤ 21 giorni prima della randomizzazione):

Piastrine ematologiche ≥ 100×109/L Emoglobina ≥ 9,0 g/dL Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L Conta assoluta dei linfociti ≥ 3 x 109/L AST/ALT epatica ≤ 3×ULN (se sono presenti metastasi epatiche, ≤ 5×ULN) Fosfatasi alcalina ≤ 2,0×ULN (se sono presenti metastasi epatiche, ≤ 5×ULN) Bilirubina totale ≤ 1,5×ULN Albumina ≥ 3,0 g/dL Clearance della creatinina renale ≥ 60 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault. Coagulazione PT-INR e APTT nei limiti normali

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di carcinoma a cellule acinose di neoplasia delle isole, non-adenocarcinoma (cioè linfoma, sarcoma), adenocarcinoma originato dall'albero biliare o cistoadenocarcinoma.
2. Soggetti con adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato resecabile chirurgicamente dopo il trattamento con FOLFIRINOX.
3. Il soggetto ha ricevuto un trattamento precedente con Ampligen®.
4. Terapia con farmaci sperimentali entro 6 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
5. - Storia di precedente tumore maligno, ad eccezione di carcinoma in situ adeguatamente trattato, basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose o altri tumori (ad es., seno, prostata) per i quali il soggetto è libero da malattia da almeno 3 anni. I soggetti con precedente cancro adeguatamente controllato secondo il giudizio dello sperimentatore non saranno esclusi dallo studio.
6. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio, malattia psichiatrica o comorbidità che, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il soggetto inappropriato per lo studio.
7. Grave infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo che non è controllata o richiede un trattamento endovenoso (IV) per l'infezione.
8. Storia nota di positività (indipendentemente dallo stato immunitario) per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Anamnesi nota di infezione virale cronica attiva o attiva da epatite A, B o C
10. Sanguinamento clinicamente significativo nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione (ad es. sanguinamento gastrointestinale [GI], emorragia intracranica).
11. Donne in gravidanza o in allattamento.
12. Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (Classificazione della New York Heart Association > Classe II), angina instabile o aritmia cardiaca instabile che richieda farmaci.
13. Soggetti con elettrocardiogramma (ECG) anomalo all'intervallo QTc basale >470 ms (calcolato utilizzando le correzioni di Bazett e Fridericia).
14. Soggetti con mutazioni BRCA positive della linea germinale (gBRCA).
15. Ascite clinicamente significativa definita come che richiede ≥ 1 paracentesi ogni 2 settimane.
16. Chirurgia maggiore, definita come qualsiasi procedura chirurgica che comporti l'anestesia generale e un'incisione significativa (vale a dire, più grande di quanto richiesto per il posizionamento dell'accesso venoso centrale, del tubo di alimentazione percutanea o della biopsia), entro 28 giorni prima della randomizzazione o intervento chirurgico anticipato durante il periodo di studio.
17. Pregressa assunzione di inibitori del checkpoint immunitario (anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PD-L1).
18. Incapacità di tornare per cure programmate e valutazioni.