Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование четвертой дозы COVID-19 в Австралии

13 марта 2024 г. обновлено: Murdoch Childrens Research Institute

Рандомизированное контролируемое исследование для оценки иммуногенности, безопасности и реактогенности второй стандартной моновалентной (наследственной) или бивалентной бустерной дозы вакцины против COVID-19, специфичной для Omicron (Pfizer-BioNTech или Moderna), у здоровых взрослых в Австралии.

Это клиническое испытание будет слепым рандомизированным исследованием для определения безопасности, реактогенности и иммуногенности второй бустерной дозы вакцины против SARS-CoV-2 у взрослых, зачисленных на двух последовательных этапах. Этап 1 начнется во время утверждения исследования и перейдет к этапу 2 после того, как бивалентные вакцины будут одобрены и доступны в Австралии.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участниками будут взрослые в возрасте 18 лет и старше, ранее примированные двумя дозами либо Pfizer-BioNTech (BNT162b2, или Comirnaty®), либо AstraZeneca (ChAdOx1-S, или Vaxzevria®), и бустерные по меньшей мере за 3 месяца до этого с помощью Pfizer BioNTech. вакцина (30 мкг). Верхней возрастной планки не будет. Участники будут набраны из Детского научно-исследовательского института Мердока, Королевской детской больницы (RCH), Научно-исследовательского института Питера Доэрти и, при необходимости, из большего района Мельбурна. В идеале, в каждой группе будет набрано 100 участников, если только бивалентные вакцины, специфичные для Омикрона, не будут введены до того, как эта цель будет достигнута для моновалентных родовых вакцин. Всего будет 800 участников. Будут реализованы процедуры, обеспечивающие включение участников всех возрастов (от 18 лет и старше) и равномерное распределение по возрасту в каждой группе (<50 и ≥50 лет).

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3052
        • Royal Children's Hospital, Murdoch Children's Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Вы завершили первичный график введения двух доз вакцин Pfizer-BioNTech или AstraZeneca и получили бустерную дозу вакцины Pfizer-BioNTech (30 мкг) не менее чем за 3 месяца до этого.
  2. Отсутствие подтвержденной инфекции SARS-CoV-2 с помощью ПЦР или КРЫС в течение последних 3 месяцев.
  3. Желание и возможность дать письменное информированное согласие.
  4. Возраст 18 лет и старше.
  5. Желание выполнить последующие требования исследования.

Критерий исключения:

  1. В настоящее время получает иммунодепрессанты или противораковую химиотерапию.
  2. Известная ВИЧ-инфекция.
  3. Синдром врожденного иммунодефицита.
  4. Получал иммуноглобулин или другие продукты крови за три месяца до возможной бустерной вакцинации в исследовании.
  5. Исследовательский персонал и их родственники.
  6. Иметь в анамнезе тяжелую аллергическую реакцию на какие-либо вакцины против COVID-19 или иметь освобождение по медицинским показаниям от получения дополнительных вакцин против COVID-19.
  7. Не умеет читать и понимать по-английски.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Моновалентный Pfizer-BioNTech(BNT162b2): Pfizer-BioNTech(BNT162b2)-Pfizer-BioNTech(BNT162b2)

Участники, получившие Pfizer-BioNTech(BNT162b2) в качестве основной серии и Pfizer-BioNTech(BNT162b2) в качестве первой бустерной дозы, получат вторую бустерную дозу:

Биологический препарат/вакцина: Тозинамеран - моновалентный тозинамреан представляет собой одноцепочечную 5'-кэпированную мессенджерную РНК (мРНК), полученную с помощью бесклеточной транскрипции in vitro с соответствующих матриц ДНК, кодирующую белок вирусного спайка (S) тяжелого острого респираторного заболевания. синдром коронавируса 2 (SARS-CoV-2).
Биологический: Тозинамеран
Однократная стандартная доза (30 мкг) будет вводиться в день 0 исследования.
Другие имена:
  • BNT162b2, Pfizer-BioNTech, Комирнаты
Активный компаратор: Моновалентная модерна (мРНК-1273, Spikevax®): Pfizer-BioNTech(BNT162b2)-Pfizer-BioNTech(BNT162b2)

Участники, получившие Pfizer-BioNTech(BNT162b2) в качестве основной серии и Pfizer-BioNTech(BNT162b2) в качестве первой бустерной дозы, получат вторую бустерную дозу:

Биологический/вакцинный: Элазомеран. Моновалентный Элазомеран представляет собой одноцепочечную матричную РНК (мРНК) с 5'-кэпом, полученную с помощью бесклеточной транскрипции in vitro с соответствующих матриц ДНК, кодирующую белок вирусного шипа (S) SARS-CoV. -2).
Биологический: Элазомеран
Разовая стандартная доза (50 мкг) вмешательства будет вводиться в день 0 исследования.
Другие имена:
  • мРНК-1273, Spikevax, Moderna
Активный компаратор: Моновалентный Pfizer-BioNTech(BNT162b2): AstraZeneca(ChAdOx1, Vaxzevria®)-Pfizer-BioNTech(BNT162b2)

Участники, получившие AstraZeneca (ChAdOx1 или Vaxzevria®) в качестве основной серии и Pfizer-BioNTech (BNT162b2) в качестве первой бустерной дозы, получат вторую бустерную дозу:

Биологический препарат/вакцина: Тозинамеран - моновалентный тозинамреан представляет собой одноцепочечную 5'-кэпированную мессенджерную РНК (мРНК), полученную с помощью бесклеточной транскрипции in vitro с соответствующих матриц ДНК, кодирующую белок вирусного спайка (S) тяжелого острого респираторного заболевания. синдром коронавируса 2 (SARS-CoV-2).
Биологический: Тозинамеран
Однократная стандартная доза (30 мкг) будет вводиться в день 0 исследования.
Другие имена:
  • BNT162b2, Pfizer-BioNTech, Комирнаты
Активный компаратор: Моновалентная модерна (мРНК-1273, Spikevax®): AstraZeneca (ChAdOx1, Vaxzevria®)-Pfizer-BioNTech (BNT162b2)

Участники, получившие AstraZeneca (ChAdOx1 или Vaxzevria®) в качестве основной серии и Pfizer-BioNTech (BNT162b2) в качестве первой бустерной дозы, получат вторую бустерную дозу:

Биологический/вакцинный: Элазомеран. Моновалентный Элазомеран представляет собой одноцепочечную матричную РНК (мРНК) с 5'-кэпом, полученную с помощью бесклеточной транскрипции in vitro с соответствующих матриц ДНК, кодирующую белок вирусного шипа (S) SARS-CoV. -2).
Биологический: Элазомеран
Разовая стандартная доза (50 мкг) вмешательства будет вводиться в день 0 исследования.
Другие имена:
  • мРНК-1273, Spikevax, Moderna
Активный компаратор: Бивалент Pfizer-BioNTech (BNT162b2 OMI): Pfizer-BioNTech(BNT162b2)-Pfizer-BioNTech(BNT162b2)

Участники, получившие Pfizer-BioNTech(BNT162b2) в качестве основной серии и Pfizer-BioNTech(BNT162b2) в качестве первой бустерной дозы, получат вторую бустерную дозу:

Биологическая вакцина/вакцина: Pfizer-BioNTech, BNT162b2 OMI — двухвалентная бивалентная вакцина Pfizer-BioNTech против COVID-19 содержит наследственный BNT162b2 и вариант Omicron BNT162b2 Omi (BA.1). Вакцина Pfizer-BioNTech против COVID-19, BNT162b2, кодирует мутантный шиповидный белок P2 и представляет собой РНК-липидную наночастицу (LNP) нуклеозид-модифицированной мРНК (modRNA).
Биологический: Бивалент Pfizer-BioNTech
Одна стандартная доза (BNT162b2 15 мкг + BNT162b2 OMI 15 мкг) будет вводиться в день 0 исследования.
Другие имена:
  • BNT162b2 + BNT162b2 ОМИ
Биологический: Бивалент Pfizer-BioNTech
Одна стандартная доза (15 мкг BNT162b2 + 15 мкг BNT162b2 OMI) будет вводиться в день 0 исследования.
Другие имена:
  • BNT162b2 + BNT162b2 ОМИ
Активный компаратор: Бивалентная модерна (мРНК-1273.214): Pfizer-BioNTech(BNT162b2)-Pfizer-BioNTech(BNT162b2)

Участники, получившие Pfizer-BioNTech(BNT162b2) в качестве основной серии и Pfizer-BioNTech(BNT162b2) в качестве первой бустерной дозы, получат вторую бустерную дозу:

Биологическое/Вакцина: Moderna, мРНК-1273.214 - бивалентная Бивалентная вакцина Moderna (мРНК-1273.214) кодирует стабилизированный перед слиянием S-белок SARS-CoV-2, сформулированный в виде РНК-липидных наночастиц, состоящих из 4 липидов и 1-монометоксиполиэтиленгликоля-2,3-димиристилглицерина с полиэтиленгликолем. 25 мкг каждой последовательности мРНК, которая кодирует стабилизированные до слияния гликопротеины спайка предков SARS-CoV-2 (Wuhan-Hu-1) и вариант Omicron (B.1.1.529). [ВА.1]).
Биологический: Бивалентная Модерна
Одна стандартная доза (BNT162b2 15 мкг + BNT162b2 OMI 15 мкг) будет вводиться в день 0 исследования.
Другие имена:
  • мРНК-1273.214 +B.1.1.529 ОМИ
Биологический: Бивалентная Модерна
Одна стандартная доза (BNT162b2 15 мкг + BNT162b2 OMI 15 мкг) будет вводиться в день 0 исследования.
Другие имена:
  • мРНК-1273.214 +B.1.1.529 ОМИ
Активный компаратор: Бивалент Pfizer-BioNTech (BNT162b2): AstraZeneca(ChAdOx1, Vaxzevria®)-Pfizer-BioNTech(BNT162b2)

Участники, получившие AstraZeneca (ChAdOx1-S или Vaxzevria®) в качестве основной серии и Pfizer-BioNTech (BNT162b2) в качестве первой бустерной дозы, получат вторую бустерную дозу:

Биологическая вакцина/вакцина: Pfizer-BioNTech, BNT162b2 OMI — двухвалентная бивалентная вакцина Pfizer-BioNTech против COVID-19 содержит наследственный BNT162b2 и вариант Omicron BNT162b2 Omi (BA.1). Вакцина Pfizer-BioNTech против COVID-19, BNT162b2, кодирует мутантный шиповидный белок P2 и представляет собой РНК-липидную наночастицу нуклеозид-модифицированной мРНК.
Биологический: Бивалент Pfizer-BioNTech
Одна стандартная доза (BNT162b2 15 мкг + BNT162b2 OMI 15 мкг) будет вводиться в день 0 исследования.
Другие имена:
  • BNT162b2 + BNT162b2 ОМИ
Биологический: Бивалент Pfizer-BioNTech
Одна стандартная доза (15 мкг BNT162b2 + 15 мкг BNT162b2 OMI) будет вводиться в день 0 исследования.
Другие имена:
  • BNT162b2 + BNT162b2 ОМИ
Активный компаратор: Бивалентная модерна (мРНК-1273.214): AstraZeneca (ChAdOx1, Vaxzevria®)-Pfizer-BioNTech (BNT162b2)

Участники, получившие AstraZeneca (ChAdOx1-S или Vaxzevria®) в качестве основной серии и Pfizer-BioNTech (BNT162b2) в качестве первой бустерной дозы, получат вторую бустерную дозу:

Биологическое/Вакцина: Moderna, мРНК-1273.214 - бивалентная Бивалентная вакцина Moderna (мРНК-1273.214) кодирует стабилизированный перед слиянием S-белок SARS-CoV-2, сформулированный в виде РНК-липидных наночастиц, состоящих из 4 липидов и 1-монометоксиполиэтиленгликоля-2,3-димиристилглицерина с полиэтиленгликолем. 25 мкг каждой последовательности мРНК, которая кодирует стабилизированные до слияния гликопротеины спайка предков SARS-CoV-2 (Wuhan-Hu-1) и вариант Omicron (B.1.1.529). [ВА.1]).
Биологический: Бивалентная Модерна
Одна стандартная доза (BNT162b2 15 мкг + BNT162b2 OMI 15 мкг) будет вводиться в день 0 исследования.
Другие имена:
  • мРНК-1273.214 +B.1.1.529 ОМИ
Биологический: Бивалентная Модерна
Одна стандартная доза (BNT162b2 15 мкг + BNT162b2 OMI 15 мкг) будет вводиться в день 0 исследования.
Другие имена:
  • мРНК-1273.214 +B.1.1.529 ОМИ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Антитела иммуноглобулина (Ig) G к SARS-CoV-2 через 28 дней после бустерной вакцинации
Временное ограничение: Через 28 дней после ревакцинации
Образцы сыворотки, собранные через 28 дней после бустерной вакцинации из всех групп, будут оцениваться на наличие специфических IgG-антител к SARS-CoV-2 с использованием коммерческого ИФА Euroimmun S1 IgG. Данные будут представлены в виде единиц связывания антител/мл и представлены в виде средней геометрической концентрации и 95% доверительных интервалов.
Через 28 дней после ревакцинации
Общая частота нежелательных реакций (системных и местных)
Временное ограничение: Общая частота нежелательных реакций будет измеряться в течение 7 дней после ревакцинации.
Специально для этого исследования разработана анкета для документирования запрашиваемых реакций. Данные будут представлены в виде доли участников, которые сообщают о каждой группе вмешательства. Запрашиваемые реакции, такие как боль, болезненность, эритема/покраснение, уплотнение/отек, лихорадка, тошнота/рвота, головная боль, утомляемость/недомогание, миалгия, артралгия, будут собираться у участников через 7 дней после вакцинации.
Общая частота нежелательных реакций будет измеряться в течение 7 дней после ревакцинации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Специфические антитела IgG к SARS-CoV-2 на исходном уровне (до ревакцинации) и через 6 месяцев после ревакцинации
Временное ограничение: Исходный уровень (до ревакцинации) и через 6 месяцев после ревакцинации
Образцы сыворотки, собранные на исходном уровне (до бустерной вакцинации) и через 6 месяцев после бустерной вакцинации из всех групп, будут оцениваться на наличие специфических антител IgG к SARS-CoV-2 с использованием коммерческого ИФА Euroimmun S1 IgG. Данные будут представлены в виде единиц связывания антител/мл и представлены в виде средней геометрической концентрации и 95% доверительных интервалов.
Исходный уровень (до ревакцинации) и через 6 месяцев после ревакцинации
Специфические нейтрализующие антитела к SARS-CoV-2 на исходном уровне (до ревакцинации), через 28 дней и через 6 месяцев после ревакцинации, измеренные с помощью теста нейтрализации суррогатного вируса (sVNT)
Временное ограничение: Исходный уровень (до ревакцинации), 28 дней и 6 месяцев после ревакцинации
Образцы сыворотки, собранные на исходном уровне (до бустерной вакцинации), через 28 дней и 6 месяцев после бустерной вакцинации из всех групп, будут оцениваться на наличие специфических нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 с использованием теста нейтрализации суррогатного вируса GenScript® cPass (sVNT) как для диких -тип и вариант Омикрон. Ответ нейтрализующего антитела будет представлен как процент (%) ингибирования связывания рецептор-связывающего домена с ангиотензинпревращающим ферментом 2 (RBD-ACE2) по сравнению с положительным контролем.
Исходный уровень (до ревакцинации), 28 дней и 6 месяцев после ревакцинации
Специфические нейтрализующие антитела к SARS-CoV-2 на исходном уровне (до ревакцинации), через 28 дней и 6 месяцев после ревакцинации, измеренные с помощью анализа микронейтрализации SARS-CoV-2
Временное ограничение: Исходный уровень (до ревакцинации), через 28 дней и 6 месяцев после ревакцинации
Подмножество образцов со всех временных точек будет оцениваться с использованием анализа микронейтрализации SARS-CoV-2 как для штамма дикого типа (вакцины), так и для двух вызывающих озабоченность вариантов SARS-CoV-2. Нейтрализующее антитело будет сообщено как титр конечной точки.
Исходный уровень (до ревакцинации), через 28 дней и 6 месяцев после ревакцинации
Концентрации гамма-интерферона (IFNγ) в международных единицах (МЕ)/мл
Временное ограничение: Исходный уровень (до ревакцинации), через 28 дней и 6 месяцев после ревакцинации
Концентрации гамма-интерферона (IFNγ) как измерение клеточного иммунитета будут оцениваться на подгруппе (40%) участников из каждой группы. QuantiFERON Human IFN-γ SARS-CoV-2 (Qiagen) будет использоваться для стимуляции продукции IFN-γ в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC), а затем продукция IFN-γ будет измеряться с помощью ELISA. Данные будут представлены в виде средней геометрической концентрации (GMC) и 95% доверительных интервалов (CI).
Исходный уровень (до ревакцинации), через 28 дней и 6 месяцев после ревакцинации
Количество клеток, продуцирующих IFNγ, на миллион PBMC
Временное ограничение: Исходный уровень (до ревакцинации), через 28 дней и 6 месяцев после ревакцинации
Клетки, продуцирующие IFNγ, в качестве меры клеточного иммунитета будут оцениваться на подмножестве (40%) участников из каждой группы. Анализ IFN-γ Enzyme ImmunoSpot (Elispot) будет проводиться на изолированных мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC). Данные будут представлены в виде количества клеток, продуцирующих IFNγ, на миллион и представлены с использованием средних значений и 95% доверительных интервалов.
Исходный уровень (до ревакцинации), через 28 дней и 6 месяцев после ревакцинации
Частота цитокин-экспрессирующих Т-клеток
Временное ограничение: Исходный уровень (до ревакцинации), через 28 дней и 6 месяцев после ревакцинации
Частота Т-клеток, экспрессирующих цитокины, будет оцениваться у подгруппы (40%) участников с использованием проточной цитометрии (внутриклеточное окрашивание) образцов РВМС. Данные будут представлены как частота (%) цитокин-экспрессирующих Т-клеток, представленных как среднее значение, и 95% ДИ.
Исходный уровень (до ревакцинации), через 28 дней и 6 месяцев после ревакцинации
Концентрации цитокинов после стимуляции РВМС
Временное ограничение: Исходный уровень (до ревакцинации), 28 дней и 6 месяцев после ревакцинации
Концентрации цитокинов после стимуляции PBMC будут оцениваться на подгруппе (40%) участников с использованием мультиплексных анализов цитокинов. Данные будут представлены как концентрации цитокинов в пг/мл и представлены как GMC и 95% CI.
Исходный уровень (до ревакцинации), 28 дней и 6 месяцев после ревакцинации
Частота нежелательных нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Через 28 дней после ревакцинации
Все нежелательные НЯ будут собираться в течение 28 дней после ревакцинации. Данные будут представлены как доля участников, сообщающих о нежелательных НЯ.
Через 28 дней после ревакцинации
Частота нежелательных явлений, требующих медицинского вмешательства (НЯ)
Временное ограничение: Через 3 месяца после ревакцинации
Участники с AE, находящимися под медицинским наблюдением, будут собираться в течение 3 месяцев после ревакцинации. Данные будут представлены как доля участников, сообщающих о нежелательных НЯ.
Через 3 месяца после ревакцинации
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после ревакцинации
SAE будет собираться в течение периода наблюдения в течение 6 месяцев после ревакцинации. Данные будут представлены в виде доли участников, сообщивших о нежелательном SAE.
Через 6 месяцев после ревакцинации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Murdoch Childrens Research Institute

Соавторы

Coalition for Epidemic Preparedness Innovations
The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity

Следователи

  • Главный следователь: Kim Mulholland, MD/Prof, Murdoch Childrens Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 мая 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 88825

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Мы будем передавать обезличенные данные в этически одобренные исследования в тех случаях, когда участники указали в форме согласия, что они согласны на использование своих данных, и если это соответствует условиям соглашений о сотрудничестве.

Сроки обмена IPD

Планы обмена данными отдельных участников (IPD) в разработке

Критерии совместного доступа к IPD

В развитие

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться