Эффективность и безопасность ATX01 у взрослых пациентов с ХИПН (периферическая нейропатия, индуцированная химиотерапией) (ACT)

Критерии включения

1. Пациенты мужского или женского пола от 18 лет и старше.
2. Пациенты, подписавшие письменное информированное согласие перед любой процедурой, связанной с исследованием.
3. Индекс массы тела от 18 до 32 кг/м2 (включительно).
4. С предполагаемой ожидаемой продолжительностью жизни ≥6 месяцев на момент начала исследования.
5. Пациенты с болезненным сенсорным CIPN, возникшим в результате предшествующего лечения рака таксанами или платинами. Диагноз ХИПН должен подтверждаться i) появлением боли в кистях или стопах после воздействия таксанов или платинов, ii) наличием болезненных симптомов при симметричном распределении чулок и/или перчаток, И iii) болезненными симптомами могут сопровождаться безболезненные симптомы (например, покалывание/булавки и иглы интенсивность и интенсивность онемения).
6. Пациенты, прекратившие химиотерапию таксанами или платинами или любую другую нейротоксическую химиотерапию на срок ≥24 недель на момент скринингового визита.
7. Пациенты с болью при ХИПН в течение ≥24 недель на момент скринингового визита.
8. Пациенты со средним значением интенсивности боли ≥4 и ≤9 в целевых исследуемых конечностях (левая и правая стопы или левая и правая руки) по 11-балльной шкале NPRS на исходном уровне.
9. Пациенты с симметричной болью при распределении чулок или перчаток, NPRS (разница ≤1 балла) в целевых конечностях исследования при скрининге.
10. Нейропатическая боль (DN4) ≥4 баллов в целевых конечностях исследования (кистях или стопах) во время скринингового визита
11. Пациенты, ранее не получавшие лечения, или пациенты, у которых любое предшествующее лечение CIPN (за исключением перорального амитриптилина [AMT]) не было изменено в течение 4 недель, предшествующих визиту для скрининга, и планируется поддерживать тот же режим в течение курса исследования (предшествующее лечение включает медикаментозное и немедикаментозное лечение).
12. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива вместе с другим приемлемым с медицинской точки зрения методом контрацепции, если это применимо в соответствии с местными рекомендациями, если он вступает в половую связь с женщиной детородного возраста (WOCBP) со дня подписания информированного согласия и до 90 дней после визита в конце исследования (EoS). Пациенты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в течение 30 календарных дней после последней дозы исследуемого препарата.

13. Женщины должны соответствовать следующим требованиям, чтобы быть зачисленными:

    1. WOCBP с отрицательными результатами сывороточного теста на беременность могут быть зачислены только при желании использовать приемлемый метод контрацепции, т. е. оральные контрацептивы, пластыри, инъекционные контрацептивы, имплантируемые гормональные контрацептивы, мужской презерватив с интравагинальным спермицидом, диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидом, вагинальный контрацептив. кольцо, внутриматочная спираль или система, хирургическая стерилизация (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия и/или двусторонняя сальпингэктомия), перевязка/окклюзия маточных труб, вазэктомия партнера или половое воздержание, если такова текущая практика пациентки, по крайней мере за 14 дней до визит для скрининга и на протяжении всего исследования и в течение не менее 30 дней после завершения исследования.
    2. Или хирургически стерилизовать не менее 6 месяцев.
    3. Или менопауза не менее 1 года.

Критерий исключения

1. Пациенты, не выполняющие оценку боли в течение периода скрининга. Пациенты, имеющие
2. Клинические признаки ранее существовавшей болезненной периферической невропатии, вызванной другой причиной, кроме химиотерапии, например, диабетической невропатией, посттравматической невропатией, синдромом запястного/тарзального канала, радикулопатией, спинальным стенозом, плечевой плексопатией или другой ранее существовавшей симптоматической невропатией из-за алкоголизма, дефицита витамина B, гипотиреоз, вирус иммунодефицита человека.
3. Кожные аномалии, раздражение или поражения любого типа на руках или ногах (или только на руках, если исследуемый препарат не наносится на ноги, и наоборот [только на ногах, если исследуемый препарат не наносится на руки] ).
4. Наличие глаукомы.
5. Наличие задержки мочи (или значительная гипертрофия предстательной железы с риском задержки мочи).
6. История коронарной болезни сердца.
7. История и / или наличие большого депрессивного эпизода. Исключаются также пациенты с биполярным расстройством, злоупотреблением алкоголем или психотическими расстройствами в анамнезе.
8. Пациенты, которые подвергаются значительному риску самоубийства или представляют опасность для себя или других, по мнению исследователя, на основании клинического опроса и Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C SSRS) при скрининге и исходном уровне. Утвердительный ответ на вопросы 4 или 5 о суицидальных мыслях или суицидальное поведение (фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка и/или подготовительные действия/поведение) в течение последних 6 месяцев является исключением.
9. Беременные или кормящие женщины.
10. Отклонение от нормы электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск участия в исследовании, например, скорректированный интервал QT Fridericia (QTcF) >430 мс для мужчин или >450 мс для женщин.
11. История дополнительных факторов риска для Torsade de Pointe (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
12. Использование сопутствующих препаратов в течение 24 недель до 1-го дня и/или во время исследования или эквивалентных 5 периодам полувыведения, которые удлиняют интервал QT/QTc, например, антиаритмические средства класса 1 (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класс 3 антиаритмические средства (например, амиодарон, соталол), антигистаминные препараты, нейролептики, известные своей способностью удлинять интервал QT, и противомалярийные препараты (например, мефлохин, хинин), трициклические антидепрессанты (например, АМТ), тетрациклические антидепрессанты (например, мапротилин), цизаприд.
13. Использование ингибиторов моноаминоксидазы в течение 24 недель (или эквивалент 5 периодов полувыведения) до 1-го дня и/или во время исследования.
14. Использование опиоидов в течение 4 недель (или эквивалент 5 периодов полураспада) до 1-го дня и/или во время исследования.
15. История незаконного употребления наркотиков или подтвержденное злоупотребление наркотиками при скрининге. Положительный результат анализа мочи на наличие прописанных лекарств допускается по усмотрению исследователя.
16. Пациенты, которые могут нуждаться в лечении нейротоксической химиотерапией или любом другом лечении во время исследования, что может повлиять на соблюдение протокола, возможность завершить исследование и оценки исследования, за исключением лечения, разрешенного критерием включения № 11.
17. Отсутствие ответа на более чем 2 анальгетика (независимо от пути введения) из разных классов препаратов (включая антидепрессанты и противосудорожные препараты) из-за отсутствия эффективности или непереносимости лечения ХИПН в любое время в прошлом.
18. Лечение пероральными или местными АМТ или нортриптилином в течение последних 4 недель.
19. Любая известная гиперчувствительность к AMT (независимо от пути введения) в любой форме соли или к любому компоненту местного препарата.
20. Любые противопоказания к применению ацетаминофена/парацетамола.
21. Использование глутатиона, витамина Е, миноциклина или добавок кальция и магния в течение 12 недель после скрининга.
22. Любое местное лечение обработанных конечностей по любому показанию, кроме косметического использования кремов и лосьонов, в течение предшествующих 12 недель.

23. Любое местное лечение боли, включая использование:

    1. безрецептурный капсаицин на конечностях в течение 12 недель после скрининга,
    2. и/или Qutenza в течение 24 недель после скрининга,
    3. и/или нестероидные противовоспалительные препараты, ментол, метилсалицилат, местные анестетики в течение 1 недели после скрининга.
24. Плохой метаболизатор цитохрома P450 CYP2D6.
25. Прием в течение 4 недель, предшествующих визиту для скрининга, любого сильного ингибитора цитохрома P450 CYP2D6.
26. Лечение исследуемым препаратом в течение предшествующих 4 недель или дольше в соответствии с местными требованиями.
27. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента повышенному риску, если будет начата исследуемая терапия, например, среди прочего, гипертиреоз, судорожное расстройство, прогрессирующее заболевание печени, пилорус, стеноз или паралитическая непроходимость кишечника.
28. Исследователь считает пациента непригодным для исследования в результате медицинского опроса, физического осмотра или скрининговых исследований, в частности, любого состояния или заболевания, из-за которых пациент не может следовать инструкциям.
29. Пациент не может наносить исследуемый препарат на руки или ноги.
30. Пациент является сотрудником исследователя, исследовательского центра, спонсора или CRO, непосредственно участвующим в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством исследователя, исследовательского центра или спонсора, или членом семьи сотрудника исследовательского центра или исследователя. .