Werkzaamheid en veiligheid van ATX01 bij volwassen patiënten met CIPN (chemotherapie-geïnduceerde perifere neuropathie) (ACT)

Inclusiecriteria

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder.
2. Patiënten die een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure.
3. Body mass index van 18 tot 32 kg/m2 (inclusief).
4. Met een geschatte levensverwachting van ≥6 maanden bij aanvang van de studie.
5. Patiënten met pijnlijke sensorische CIPN als gevolg van eerdere behandeling van kanker met taxanen of platines. Een diagnose van CIPN moet worden ondersteund door i) het optreden van pijn in handen of voeten na blootstelling aan taxanen of platines, ii) de aanwezigheid van pijnlijke symptomen in een symmetrische kous en/of handschoendistributie, EN iii) pijnlijke symptomen kunnen gepaard gaan met niet-pijnlijke symptomen (bijv. tintelingen/prikkende intensiteit en gevoelloosheid).
6. Patiënten die hun chemotherapiebehandeling met taxanen of platines of enige andere neurotoxische chemotherapie gedurende ≥24 weken hebben stopgezet op het moment van het screeningsbezoek.
7. Patiënten met CIPN-pijn gedurende ≥24 weken ten tijde van het screeningsbezoek.
8. Patiënten met een gemiddelde waarde van pijnintensiteit ≥4 en ≤9 in doelstudie-extremiteiten (linker- en rechtervoet of linker- en rechterhand) op de 11-punts NPRS bij baseline.
9. Patiënten met symmetrische kous- of handschoendistributiepijn, NPRS (≤1 punt verschil) in de extremiteiten van de doelstudie bij screening.
10. Neuropathische pijn (DN4)-score ≥4 in de extremiteiten van het doelonderzoek (handen of voeten) tijdens het screeningsbezoek
11. Behandelingsnaïeve patiënten of patiënten bij wie een eerdere CIPN-behandeling (behalve orale amitriptyline [AMT]) niet is gewijzigd tijdens de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en waarvan gepland is dat ze in de loop van het onderzoek op hetzelfde regime zullen worden voortgezet (eerdere behandeling omvat farmacologische en niet-farmacologische behandelingen).
12. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken samen met een andere medisch aanvaardbare anticonceptiemethode, indien van toepassing volgens lokale richtlijnen, als hij seksuele activiteit heeft met een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) vanaf de dag van de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en tot 90 dagen na het End-of-Study (EoS)-bezoek. Mannelijke patiënten dienen ermee in te stemmen geen sperma te doneren tot 30 kalenderdagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

13. Vrouwtjes moeten aan het volgende voldoen om te kunnen worden ingeschreven:

    1. WOCBP met negatieve serumzwangerschapstestresultaten kan alleen worden ingeschreven als u bereid bent een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, dwz orale anticonceptiva, anticonceptiepleisters, injectie-anticonceptiva, implanteerbare hormonale anticonceptiva, mannencondoom met intravaginaal zaaddodend middel, pessarium of pessarium met zaaddodend middel, vaginaal anticonceptiemiddel ring, intra-uterien apparaat of systeem, chirurgische sterilisatie (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie en/of bilaterale salpingectomie), afbinden/occlusie van de eileiders, gesteriliseerde partner of seksuele onthouding, als dit de huidige praktijk van de patiënt is, vanaf ten minste 14 dagen voorafgaand aan de screeningsbezoek en tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na voltooiing van het onderzoek.
    2. Of minimaal 6 maanden chirurgisch gesteriliseerd.
    3. Of menopauze voor minimaal 1 jaar.

Uitsluitingscriteria

1. Patiënten die tijdens de screeningperiode niet meewerken aan het invullen van pijnscores. Patiënten hebben
2. Klinisch bewijs van een reeds bestaande pijnlijke perifere neuropathie als gevolg van een andere oorzaak dan chemotherapie, bijv. diabetische neuropathie, posttraumatische neuropathie, carpaal/tarsaaltunnelsyndroom, radiculopathie, spinale stenose, brachiale plexopathie of andere reeds bestaande symptomatische neuropathie als gevolg van alcoholisme, vitamine B-tekort, hypothyreoïdie, humaan immunodeficiëntievirus.
3. Huidafwijking, irritatie of laesies van welk type dan ook op de handen of voeten (of alleen op de handen als het onderzoeksgeneesmiddel niet op de voeten wordt aangebracht en vice versa [alleen op de voeten als het onderzoeksgeneesmiddel niet op de handen wordt aangebracht) ).
4. Aanwezigheid van glaucoom.
5. Aanwezigheid van urineretentie (of significante prostaathypertrofie met risico op urineretentie).
6. Geschiedenis van coronaire hartziekte.
7. Geschiedenis en / of aanwezigheid van een depressieve episode. Patiënten met een medische voorgeschiedenis van bipolaire stoornis, alcoholmisbruik of psychotische stoornis zijn ook uitgesloten.
8. Patiënten die een aanzienlijk risico lopen op zelfmoord, of een gevaar vormen voor zichzelf of anderen, naar de mening van de onderzoeker, gebaseerd op klinisch interview en de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C SSRS) bij screening en baseline. Bevestigend antwoord op vragen 4 of 5 over zelfmoordgedachten, of zelfmoordgedrag (daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging en/of voorbereidende handelingen/gedrag) in de afgelopen 6 maanden is uitsluiting.
9. Zwangere of zogende vrouwen.
10. Afwijkingen in het 12-leads elektrocardiogram (ECG) bij de screening die naar de mening van de onderzoeker het risico op deelname aan het onderzoek verhoogt, zoals een gecorrigeerd QT Fridericia (QTcF)-interval >430 msec voor mannen of >450 msec voor vrouwen.
11. Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsade de Pointe (bijv. Hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom).
12. Het gebruik van gelijktijdige medicatie binnen 24 weken voorafgaand aan Dag 1 en/of tijdens het onderzoek of het equivalent van 5 halfwaardetijden die het QT/QTc-interval verlengen, bijv. klasse 1 anti-aritmica (bijv. kinidine, disopyramide, procaïnamide) en klasse 3 antiaritmica (bijv. amiodaron, sotalol), antihistaminica, antipsychotica waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, en antimalariamiddelen (bijv. mefloquine, kinine), tricyclische antidepressiva (bijv. AMT), tetracyclische antidepressiva (bijv. maprotiline), cisapride.
13. Het gebruik van monoamineoxidaseremmers binnen 24 weken (of het equivalent van 5 halfwaardetijden) voorafgaand aan dag 1 en/of tijdens het onderzoek.
14. Het gebruik van opioïden binnen 4 weken (of het equivalent van 5 halfwaardetijden) voorafgaand aan dag 1 en/of tijdens het onderzoek.
15. Geschiedenis van illegaal drugsgebruik of bevestigd drugsmisbruik bij screening. Positieve urinedrugscreening voor voorgeschreven medicatie is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.
16. Patiënten die tijdens het onderzoek waarschijnlijk neurotoxische chemotherapie of een andere behandeling nodig hebben, die de naleving van het protocol, het vermogen om het onderzoek te voltooien en de onderzoeksbeoordelingen kunnen verstoren, behalve behandelingen die zijn goedgekeurd in inclusiecriterium #11.
17. Niet reageren op meer dan 2 analgetica (ongeacht de wijze van toediening) uit verschillende geneesmiddelklassen (waaronder antidepressiva en anticonvulsiva) vanwege een gebrek aan werkzaamheid of onverdraagbaarheid om CIPN op enig moment in het verleden te behandelen.
18. Behandeling met orale of topische AMT of nortriptyline in de afgelopen 4 weken.
19. Elke bekende overgevoeligheid voor AMT (ongeacht de wijze van toediening) in welke zoutvorm dan ook of voor enig bestanddeel van de topische formulering.
20. Elke contra-indicatie voor het gebruik van paracetamol/paracetamol.
21. Gebruik van glutathion-, vitamine E-, minocycline- of calciummagnesiumsupplementen binnen 12 weken na screening.
22. Elke plaatselijke behandeling van behandelde extremiteiten voor een andere indicatie dan cosmetisch gebruik van crèmes en lotions in de afgelopen 12 weken.

23. Elke plaatselijke behandeling van pijn, inclusief het gebruik van:

    1. vrij verkrijgbare capsaïcine op ledematen binnen 12 weken na screening,
    2. en/of Qutenza binnen 24 weken na screening,
    3. en/of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, menthol, methylsalicylaat, lokale anesthetica binnen 1 week na screening.
24. Slechte metaboliseerder voor cytochroom P450 CYP2D6.
25. Inname in de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek van een sterke remmer van cytochroom P450 CYP2D6.
26. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 4 weken of langer, volgens lokale vereisten.
27. Elke aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze de patiënt een verhoogd risico zou geven als de onderzoekstherapie wordt gestart, zoals, maar niet beperkt tot, hyperthyreoïdie, convulsieve stoornis, gevorderde leveraandoening, pylorus, stenose of paralytische ileus.
28. De onderzoeker acht de patiënt ongeschikt voor het onderzoek als gevolg van het medisch interview, lichamelijk onderzoek of screeningsonderzoeken, in het bijzonder elke status of ziekte waardoor de patiënt niet in staat is om instructies op te volgen.
29. De patiënt kan het onderzoeksgeneesmiddel niet op handen of voeten aanbrengen.
30. De patiënt is een werknemer van de onderzoeker, onderzoekslocatie, sponsor of CRO met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van de onderzoeker, onderzoekslocatie of sponsor, of een familielid van de locatiemedewerker of de onderzoeker .