Стратегия неоадъювантного лечения местно-распространенного рака прямой кишки под контролем ДНК циркулирующей опухоли (CINTS-R)

Рак прямой кишки по-прежнему остается одной из самых популярных опухолей, междисциплинарный подход, включающий неоадъювантную химиолучевую терапию, тотальное мезоректальное иссечение и адъювантную химиотерапию, привел к удовлетворительным онкологическим результатам с точки зрения снижения местных рецидивов и улучшения местного контроля заболевания при лечении рака прямой кишки. , отдаленные метастазы по-прежнему остаются на уровне 30%, а результаты долгосрочной выживаемости по-прежнему неудовлетворительны.

Недавняя концепция тотальной неоадъювантной терапии и иммунотерапии становится популярной, а онкологические эффекты обнадеживают, особенно с точки зрения циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК), прогностическая ценность цтДНК была продемонстрирована в нашем предыдущем исследовании. Это исследование продемонстрировало, что цтДНК является эффективным маркером опухолевой массы в режиме реального времени, и впервые определило исходную частоту мутаций цтДНК перед нКРТ как независимый прогностический фактор для недавнего рецидива LARC и метастазирования. Это говорит о том, что пациентам с различной опухолевой массой в зависимости от исходной частоты мутаций цДНК следует проводить неоадъювантную терапию соответствующей интенсивности, чтобы улучшить системный контроль заболевания у пациентов с высоким риском рецидива и метастазирования и избежать избыточного лечения у пациентов с низким риском.

В заключение, это исследование проведет точную неоадъювантную терапию с использованием ctDNA на основе предыдущих исследований исследовательской группы и предоставит соответствующие планы лечения и интенсивность лечения для пациентов с различными степенями заболевания. В то же время, в сочетании с последними достижениями в клинической диагностике и лечении, потенциальные бенефициары иммунотерапии были проверены с научной точки зрения, и соответственно была внедрена комбинированная иммунотерапия. Ожидается, что с развитием этого исследования некоторые результаты исследований в области точной медицины, полученные нашей исследовательской группой, будут как можно скорее переведены в клиническую практику, что повысит эффективность пациентов с LARC, снизит частоту побочных реакций и, в конечном итоге, будет способствовать повышение уровня лечения рака прямой кишки и более разумное использование государственных медицинских ресурсов.

В это исследование будут включены пациенты с местнораспространенным раком прямой кишки со стадией cT3-4N0/cTanyN+. Пациенты будут рандомизированы на две группы, группа лечения получит различные стратегии после секвенирования опухолевой ткани следующего поколения и IMC, пациентам с мутацией MSI-H или TMB-H или POLE/PLOD1 будет рекомендовано пройти иммунную терапию после неоадъювантной химиолучевой терапии. NCRT), а остальные будут случайным образом получать NCRT (VAF<0,4%). или тотальная неоадъювантная терапия (ТНТ) (ВАФ>0,4%) по значению VAF ctDNA; контрольная группа получит только NCRT.