Камрелизумаб в сочетании с химиолучевой терапией при распространенном раке пищевода.

Критерии включения:

1. Подписать письменное информированное согласие и добровольно участвовать в этом исследовании;
2. Пациенты с плоскоклеточным раком пищевода, подтвержденным гистопатологией и/или иммуногистохимией или прогрессирующим после хирургической резекции (8-е издание, 2017 г.) с UICC/AJCC TNM стадии cT4N0-2M0, c любой TN3M0 или c любой T любой NM1 (клиническая стадия IV);
3. Пациенты с рецидивирующим раком пищевода после лечения без иммунотерапии;
4. Возраст 18-70 лет;
5. ЭКОГ ПС 0-2
6. Никогда не получал системной противоопухолевой терапии по поводу рака пищевода, включая лучевую терапию, химиотерапию, таргетную и иммунотерапию;
7. Иметь хотя бы одно измеримое поражение

8. Нормальная функция основных органов, в том числе:

   1. Рутинный анализ крови (за 14 дней до первого применения исследуемых препаратов не допускаются компоненты крови, факторы роста клеток, отбеливающие препараты, препараты для повышения тромбоцитов и препараты для коррекции анемии)

      Количество лейкоцитов ≥ 3,0×10^9/л

      Количество нейтрофилов ≥ 1,0×10^9/л

      Количество тромбоцитов ≥ 80×109/л

      Гемоглобин ≥ 80 г/л

   2. Биохимическое исследование крови:

   Общий билирубин ≤ 1,5×ВГН

   АЛТ ≤2,5×ВГН, АСТ ≤2,5×ВГН,

   Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин.

9. Субъекты хорошо соблюдают режим и сотрудничают с последующим наблюдением

Критерий исключения:

1. Наличие неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующих повторного дренирования;
2. Плохой статус питания, ИМТ < 18,5 кг/м^2; Если симптоматическая нутритивная поддержка была скорректирована до рандомизации, вопрос о включении в исследование мог быть рассмотрен после оценки главным исследователем;
3. Желудочно-кишечные кровотечения (объем кровотечения > 200 мл/сутки);
4. Больные с глубокими язвами по определению исследователя;
5. Предыдущая аллергия на моноклональные антитела, любой компонент камрелизумаба, паклитаксела, цисплатина или других препаратов на основе платины;

6. Получал или получает любое из следующего лечения:

   1. любое облучение, химиотерапия или другие противоопухолевые препараты для опухоли;
   2. Лечение иммунодепрессантами или системными гормонами в целях иммуносупрессии (доза >10 мг/день преднизолона или эквивалента) в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата; При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия адренокортикостероидами в дозе >10 мг/день или ее эквивалент;
   3. Получали живую аттенуированную вакцину за 4 недели до первого введения исследуемого препарата;
   4. Обширное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
7. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, включая, помимо прочего: интерстициальную пневмонию, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (которые могут быть рассмотрены для включения после заместительной гормональной терапии); Пациенты с полной ремиссией псориаза или детской астмы/аллергии, которые не нуждались в каком-либо вмешательстве во взрослом возрасте, рассматривались для включения, но пациенты, нуждающиеся в медицинском вмешательстве с бронхолитиками, не были включены;
8. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный, или страдание от другого приобретенного или врожденного иммунодефицита, или история трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга;

9. Наличие плохо контролируемых сердечных клинических симптомов или заболеваний, включая, но не ограничиваясь:

   Например, (1) сердечная недостаточность степени NYHAII или выше; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда произошел в течение 1 года; (4) Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии плохо контролируются без клинического вмешательства или после клинического вмешательства;

10. Тяжелая инфекция (CTCAE > 2), возникшая в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, такая как тяжелая пневмония, бактериемия, инфекционные осложнения, требующие госпитализации; Исходное исследование органов грудной клетки указывало на активное воспаление легких, признаки и симптомы инфекции в течение 14 дней до первого применения исследуемых препаратов или необходимость перорального или внутривенного лечения антибиотиками, за исключением профилактического применения антибиотиков;
11. Пациенты с активной инфекцией туберкулеза легких, выявленной в анамнезе или при КТ-обследовании, или с инфекцией активного туберкулеза легких в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование, или с инфекцией активным туберкулезом легких в анамнезе более 1 года назад, но без регулярного лечения;
12. Наличие активного гепатита В (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл) и гепатита С (положительные антитела к ВГС и РНК ВГС выше предела анализа);
13. По мнению исследователя, существуют и другие факторы, которые могут привести к принудительному прекращению исследования, такие как наличие других серьезных заболеваний (включая психические заболевания), требующих сопутствующего лечения, алкоголизм, злоупотребление психоактивными веществами, семейные или социальные факторы, и факторы, которые могут повлиять на безопасность или соблюдение требований субъектами.