Исследование ENERGY: оценка безопасности и переносимости INZ-701 у младенцев с дефицитом ENPP1 (ENERGY)
Исследование ENERGY: открытое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики INZ-701 у младенцев с дефицитом эктонуклеотидной пирофосфатазы/фосфодиэстеразы 1 (ENPP1)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
INZ-701 представляет собой ферментную заместительную терапию эктонуклеотидом пирофосфатазы/фосфодиэстеразы 1 (ENPP1), разрабатываемую для лечения крайне редкого генетического заболевания, дефицита ENPP1.
Исследование INZ701-104 (исследование ENERGY) представляет собой открытое исследование фазы 1b для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) INZ-701 у младенцев с дефицитом ENPP1.
Исследование будет состоять из 60-дневного периода скрининга, 52-недельного периода лечения, в течение которого субъекты будут получать INZ-701, продленного периода, в течение которого субъекты могут продолжать получать INZ-701, и окончания лечения (EOT). ) посетить через 30 дней после последней дозы INZ-701. После прекращения лечения они будут продолжать наблюдаться на предмет их постоянной склонности к выживанию не реже одного раза в квартал, если это возможно, до конца исследования.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Опекуны должны предоставить письменное или электронное согласие после объяснения характера исследования и до любых процедур, связанных с исследованием, в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP) Международной конференции по гармонизации (ICH).
- Субъект должен иметь постнатальный подтвержденный молекулярно-генетический диагноз дефицита ENPP1 с биаллельными мутациями (т. е. гомозиготные или сложные гетерозиготные), проведенный Коллегией американских патологоанатомов/поправок на улучшение клинических лабораторий (CAP/CLIA), сертифицированной лабораторией или эквивалентной.
- Субъект должен быть мужчиной или женщиной в возрасте от ≥ 1 месяца до <1 года на исходном уровне.
- Субъект должен весить ≥ 0,5 кг на момент введения первой дозы INZ-701.
- По мнению исследователя, испытуемый должен быть в состоянии выполнить все аспекты исследования.
- Лица, осуществляющие уход за субъектом, должны согласиться предоставить доступ к соответствующим медицинским записям своего ребенка.
Критерий исключения:
- По мнению исследователя, наличие любого клинически значимого заболевания или лабораторной аномалии (за исключением тех, которые считаются связанными с диагнозом недостаточности ENPP1), которые исключают участие в исследовании или могут исказить интерпретацию результатов исследования, включая известное неконтролируемое заболевание щитовидной железы или несвязанную соединительную ткань , костная, минеральная или мышечная болезнь
- Уход был прекращен, или субъект получает уход только в конце жизни или в хоспис.
- Известная злокачественность
- Известная непереносимость INZ-701 или любого из его вспомогательных веществ.
- Одновременное участие в другом интервенционном исследовании, не связанном с Инозимом, и/или получение любого другого исследуемого нового препарата в течение 5 периодов полувыведения после последней дозы другого исследуемого продукта или за 4 недели до первой дозы INZ-701, в зависимости от того, что дольше. , или использование исследовательского устройства, через завершение участия в исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ИНЗ-701
Первые 2 участника исследования получат 1 дозу 0,2 мг/кг в день 1 и начнут с уровня дозы А (0,2 мг/кг два раза в неделю) в день 8. Комитет по проверке данных (DRC), состоящий из представителей спонсора, исследователей исследования и врача, являющегося экспертом в данной области, не связанного с исследованием или спонсором, рассмотрит данные о безопасности первого участника исследования в течение 8-го дня. после этого рассмотрения Спонсор примет решение, могут ли дополнительные участники исследования начать получать INZ-701. После того, как второй участник исследования завершит 32-й день, DRC проведет совокупный анализ данных по безопасности и ФК/ФД и даст рекомендации по дозировке, например, изменив дозу для участников текущего исследования и/или изменив начальную дозу для будущих участников. . Доза уровня А: 0,2 мг/кг два раза в неделю. Доза уровня B: 0,6 мг/кг два раза в неделю. Уровень дозы C: 0,2 мг/кг один раз в неделю. Уровень дозы D: 0,6 мг/кг один раз в неделю. Уровень дозы E: 1,8 мг/кг один раз в неделю. |
Рекомбинантный слитый белок, который содержит внеклеточные домены ENPP1 человека, связанные с Fc-фрагментом антитела иммуноглобулина гамма-1 (IgG1).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений, возникших после лечения (TEAE)
Временное ограничение: 52 недели (период лечения)
|
НЯ, возникшие во время лечения, определяются как любые НЯ, возникающие с момента введения первой дозы INZ-701 до 30 дней после последней дозы INZ-701.
|
52 недели (период лечения)
|
|
Частота появления антилекарственных антител (ADA)
Временное ограничение: 52 недели (период лечения)
|
Для каждого участника будет оцениваться наличие ADA, и, если они есть, дальнейшая оценка определит специфичность и подтипы.
|
52 недели (период лечения)
|
|
Фракция выброса левого желудочка
Временное ограничение: 52 недели (период лечения)
|
Для каждого участника будет собрана эхокардиограмма, которая будет использована для оценки функции сердца.
(в том числе измерение фракции выброса левого желудочка), а также для выявления любых других отклонений от нормы, например, кальциноза клапанов сердца.
|
52 недели (период лечения)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня неорганического пирофосфата (PPi) в плазме по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 52 недели (период лечения)
|
Для каждого участника PPi в плазме будет измеряться с помощью серии образцов крови, полученных на протяжении всего исследования, сравнивая исходное значение участника с течением времени.
|
52 недели (период лечения)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени (AUC) INZ-701
Временное ограничение: 52 недели (период лечения)
|
Для каждого участника изменение концентрации INZ-701 в плазме будет измеряться с помощью серии образцов крови, полученных на протяжении всего исследования, сравнивая исходное значение участника с течением времени.
|
52 недели (период лечения)
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) INZ-701
Временное ограничение: 52 недели (период лечения)
|
Для каждого участника максимальная концентрация INZ-701 в плазме будет измеряться с помощью серии образцов крови, полученных на протяжении всего исследования, сравнивая исходное значение участника с течением времени.
|
52 недели (период лечения)
|
|
Деятельность ЕЭС1
Временное ограничение: 52 недели (период лечения)
|
Для каждого участника активность INZ-701 в сыворотке будет измеряться с помощью серии образцов крови, полученных на протяжении всего исследования, сравнивая исходное значение участника с течением времени.
|
52 недели (период лечения)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, MD, MD, BioMarin Pharmaceutical
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания соединительной ткани
- Гематологические заболевания
- Кожные заболевания
- Врожденные аномалии
- Нарушения гемостаза
- Геморрагические расстройства
- Кожные заболевания, генетические
- Аномалии кожи
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Гемики и лимфатические заболевания
- Эластичная псевдоксантома
- Артериальная кальцификация младенчества
- Гипофосфатемические рахиты, аутосомно -рецессивный, 1
Другие идентификационные номера исследования
- INZ701-104
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .