Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение терапевтических вакцин против ВГВ GS-2829 и GS-6779 у здоровых участников и участников с хроническим гепатитом В

7 января 2026 г. обновлено: Gilead Sciences

Исследование фазы 1a/1b по оценке безопасности и переносимости повторных доз нереплицирующихся векторных терапевтических вакцин GS-2829 и GS-6779 аренавируса у здоровых участников и участников с хроническим гепатитом B (CHB)

Цель этого клинического исследования — узнать больше о GS-2829 и GS-6779 у здоровых участников и участников с ХГВ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

83

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1010
        • New Zealand Clinical Research (NZCR)
  • Тайвань
      • Chiayi City, Тайвань, 60002
        • Chia-Yi Christian Hospital
      • Chiayi City, Тайвань, 600
        • St. Martin De Porres Hospital
      • Kaohsiung City, Тайвань, 82445
        • E-Da Hospital
      • Kaohsiung City, Тайвань, 807
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Kaohsiung City, Тайвань, 833
        • Chang Gung Medical Foundation Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Tainan, Тайвань, 7428
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 100229
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Тайвань, 33305
        • Chang Gung Medical Foundation Linkou Chang Gung Memorial Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Ключевые критерии включения:

Фаза 1а и 1б:

  • Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 32,0 кг/м^2.
  • Недиабетик без нарушения толерантности к глюкозе.
  • Нет признаков болезни сердца на основании ЭКГ в 12 отведениях.

Только Ph1a (здоровые люди):

  • Нет в анамнезе инфекции гепатита В с отрицательным тестом на основное антитело к вирусу гепатита В (ВГВ).

Ph1b (лица с ХГВ):

  • Документально подтвержденный ХГВ и HBsAg <5000 МЕ/мл при скрининге.
  • Отсутствие признаков прогрессирующего фиброза с помощью Fibroscan (определяется как Fibroscan < 9 кПа в течение 6 месяцев после скрининга).

Только подавленные лица (группы 5 и 6):

  • Диагноз: хронический гепатит В, принимающий супрессивные пероральные противовирусные препараты в течение ≥ 6 месяцев.

Только лица с виремией (группа 7):

  • Лица с виремическим гепатитом В, у которых ДНК ВГВ > нижнего предела количественного определения (LLOQ), и которые в настоящее время не получают или получали какой-либо пероральный противовирусный препарат, активный против ВГВ, в течение как минимум 6 месяцев.

Ключевые критерии исключения:

Фаза 1А и 1б:

  • Использование любых антибиотиков в течение 30 дней после скрининга.
  • Получение любой вакцины против ВГВ в течение 12 месяцев после визита для скрининга или планирование вакцинации против ВГВ в течение периода исследования.
  • Получение любого исследуемого продукта в течение 3 месяцев или вакцины в течение 3 месяцев после скрининга (за исключением вакцин против гриппа и тяжелого острого респираторного синдрома, коронавируса 2 (SARS-CoV-2), которые при необходимости следует вводить не менее чем за 14 дней до или после введения исследуемого продукта).
  • Получение иммуноглобулина или других продуктов крови в течение 3 месяцев после скрининга.
  • Положительный тест на беременность в сыворотке при скрининге или положительный результат мочи на беременность в 1-й день.
  • Принимали системные стероиды, иммунодепрессанты или химиотерапевтические препараты в течение 3 месяцев до скрининга или предполагается, что они получат эти препараты во время исследования (например, кортикостероиды, иммуноглобулины, другие иммунные препараты или препараты на основе цитокинов).
  • Участие в любом другом клиническом исследовании (включая обсервационные исследования) без предварительного согласования со спонсором запрещено во время участия в исследовании.

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1а: Когорта 1 (Здоровые участники): GS-2829 Низкая доза (2 инъекции)
Здоровые участники получат однократную низкую дозу GS-2829 (≥ 0,5 × 10^6 фокус-образующих единиц (ФОЕ)/мл) или плацебо в виде внутримышечной (ВМ) инъекции в 1-й и 57-й дни.
Биологический: ГС-2829
Вводят внутримышечно
Биологический: Плацебо
Введено внутримышечно
Экспериментальный: Фаза 1a : Когорта 2 (Здоровые участники) : GS-6779 Низкая доза (2 инъекции)
Здоровые участники получат одну низкую дозу GS-6779 (≥ 0.5 x 10^6 FFU/мл) или плацебо в виде внутримышечной инъекции на 1-й и 57-й дни.
Биологический: ГС-6779
Вводят внутримышечно
Биологический: Плацебо
Введено внутримышечно
Экспериментальный: Фаза 1a : Когорта 3 (Здоровые участники) : GS-2829 и GS-6779 Низкая доза (2 цикла)
Здоровые участники получат однократную низкую дозу GS-2829 (≥ 0,5 × 10^6 FFU/мл) или плацебо в виде внутримышечной инъекции в Дни 1 и 57; и однократную низкую дозу GS-6779 (≥ 0,5 × 10^6 FFU/мл) или плацебо в виде внутримышечной инъекции в Дни 29 и 85.
Биологический: ГС-2829
Вводят внутримышечно
Биологический: ГС-6779
Вводят внутримышечно
Биологический: Плацебо
Введено внутримышечно
Экспериментальный: Фаза 1a : Когорта 4 (Здоровые участники) : GS-2829 и GS-6779 Высокая доза (2 цикла)
Здоровые участники получат однократную высокую дозу GS-2829 (≥ 0,5 × 10^7 FFU/мл) или плацебо в виде внутримышечной инъекции в дни 1 и 57; и однократную высокую дозу GS-6779 (≥ 0,5 × 10^7 FFU/мл) или плацебо в виде внутримышечной инъекции в дни 29 и 85.
Биологический: ГС-2829
Вводят внутримышечно
Биологический: ГС-6779
Вводят внутримышечно
Биологический: Плацебо
Введено внутримышечно
Экспериментальный: Фаза 1a : Когорта 8 (Здоровые участники) : GS-2829 и GS-6779 Высокая доза (3 цикла)
Здоровые участники получат одну высокую дозу GS-2829 (≥ 0,5 × 10^7 FFU/мл) или плацебо в виде внутримышечной инъекции в дни 1, 57 и 113; и одну высокую дозу GS-6779 (≥ 0,5 × 10^7 FFU/мл) или плацебо в виде внутримышечной инъекции в дни 29, 85 и 141.
Биологический: ГС-2829
Вводят внутримышечно
Биологический: ГС-6779
Вводят внутримышечно
Биологический: Плацебо
Введено внутримышечно
Экспериментальный: Фаза 1b : Когорта 5 (Участники с ХГВ) : GS-2829 и GS-6779 Низкая доза (2 цикла)
Пациенты с хроническим гепатитом B (ХГВ), у которых вирусная нагрузка подавлена (ПНВ), получат однократную низкую дозу GS-2829 (≥ 0,5 × 10^6 FFU/мл) или плацебо в виде внутримышечной инъекции на 1-й и 57-й дни; и однократную низкую дозу GS-6779 (≥ 0,5 × 10^6 FFU/мл) или плацебо в виде внутримышечной инъекции на 29-й и 85-й дни.
Биологический: ГС-2829
Вводят внутримышечно
Биологический: ГС-6779
Вводят внутримышечно
Биологический: Плацебо
Введено внутримышечно
Экспериментальный: Фаза 1b : Когорта 6 (Участники с ХГВ) : GS-2829 и GS-6779 Высокая доза (2 цикла)
Участники исследования VS с ХГВ получат одну высокую дозу GS-2829 (≥ 0,5 × 10^7 ФФЕ/мл) или плацебо в виде внутримышечной инъекции в дни 1 и 57; и одну высокую дозу GS-6779 (≥ 0,5 × 10^7 ФФЕ/мл) или плацебо в виде внутримышечной инъекции в дни 29 и 85.
Биологический: ГС-2829
Вводят внутримышечно
Биологический: ГС-6779
Вводят внутримышечно
Биологический: Плацебо
Введено внутримышечно
Экспериментальный: Фаза 1b : Когорта 7 (Участники с ХГВ) : GS-2829 и GS-6779 Высокая доза (3 цикла)
Участники исследования VS с ХГВ получат однократную высокую дозу GS-2829 (≥ 0,5 × 10^7 БОЕ/мл) или плацебо в виде внутримышечной инъекции в дни 1, 57 и 113; и однократную высокую дозу GS-6779 (≥ 0,5 × 10^7 БОЕ/мл) или плацебо в виде внутримышечной инъекции в дни 29, 85 и 141.
Биологический: ГС-2829
Вводят внутримышечно
Биологический: ГС-6779
Вводят внутримышечно
Биологический: Плацебо
Введено внутримышечно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с возникшими на фоне лечения нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Дата первой дозы до конца исследования (наблюдение до 24 недель после последней дозы (до Дня 225 [когорты 1, 2], Дня 253 [когорты 3, 4, 5, 6] и Дня 309 [когорты 7 и 8])
Нежелательные явления, возникшие в ходе лечения (НЯВЛ), были определены как любые НЯ, дата начала которых приходится на дату начала приема исследуемого препарата или после нее; или любые НЯ, которые привели к преждевременному прекращению приема исследуемого препарата. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как событие, которое при любой дозе приводит к следующему: смерть, угрожающая жизни ситуация, госпитализация или продление существующей госпитализации, стойкая или значительная нетрудоспособность/инвалидность, врожденная аномалия/врожденный дефект или клинически значимое событие или реакция.
Дата первой дозы до конца исследования (наблюдение до 24 недель после последней дозы (до Дня 225 [когорты 1, 2], Дня 253 [когорты 3, 4, 5, 6] и Дня 309 [когорты 7 и 8])
Процент участников с лабораторными отклонениями, связанными с лечением
Временное ограничение: Дата первой дозы до конца исследования (наблюдение до 24 недель после последней дозы (до Дня 225 [когорты 1, 2], Дня 253 [когорты 3, 4, 5, 6] и Дня 309 [когорты 7 и 8])
Лабораторные отклонения, возникшие в ходе лечения, определялись как значения, которые увеличились по крайней мере на 1 степень токсичности от исходного уровня в любое время после исходного уровня. Если соответствующий исходный лабораторный показатель отсутствует, любое отклонение по крайней мере 1 степени, наблюдаемое после исходного уровня, будет считаться возникшим в ходе лечения.
Дата первой дозы до конца исследования (наблюдение до 24 недель после последней дозы (до Дня 225 [когорты 1, 2], Дня 253 [когорты 3, 4, 5, 6] и Дня 309 [когорты 7 и 8])

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с увеличением в ≥3 раза вызванных вакциной специфических Т-клеточных ответов на вирус гепатита B (HBV)
Временное ограничение: До 24 недель после последней дозы (до Дня 225 [когорты 1, 2]) или до 12 недель после последней дозы (до Дня 169 [когорты 3, 4, 5, 6]; День 225 [когорты 7 и 8])
Иммунный ответ Т-клеток, специфичных к HBV, индуцированный вакциной, измеряли с помощью анализа иммуноферментного пятна (ELISpot) на интерферон-гамма (IFN-γ) с показателем пятнообразующих клеток (SFCs) /10^6 мононуклеарных клеток периферической крови (PBMCs). Общий ответ представлял собой сумму усредненных значений, скорректированных на диметилсульфоксид (DMSO), для 4 пептидов HBV (HBV core + HBV полимераза (pol) A + HBV pol B + поверхностный антиген HBV (sAg)). Ответ определяли как ≥ 3-кратное увеличение по сравнению с исходным уровнем общего Т-клеточного ответа, специфичного к HBV, индуцированного вакциной (измеренного с помощью анализа IFN-γ ELISpot). Для анализа ответивших/не ответивших использовали максимальное кратное увеличение после исходного уровня у каждого участника. Участники с отсутствующими значениями кратности изменения по сравнению с исходным уровнем учитывались как неудачи (отсутствие = неудача).
До 24 недель после последней дозы (до Дня 225 [когорты 1, 2]) или до 12 недель после последней дозы (до Дня 169 [когорты 3, 4, 5, 6]; День 225 [когорты 7 и 8])
Средние пиковые уровни вакцин-индуцированных HBV-специфических T-клеточных ответов
Временное ограничение: До 24 недель после последней дозы (до дня 225 [когорты 1, 2]) или до 12 недель после последней дозы (до дня 169 [когорты 3, 4, 5, 6]; день 225 [когорты 7 и 8])
Ответы T-клеток, специфичные к HBV, индуцированные вакциной, измеряли с помощью IFN-γ ELISpot анализа с показателем SFCs/10^6 PBMCs. Общий ответ представлял собой сумму скорректированных по DMSO средних значений для 4 пептидов HBV (HBV Core + HBV Pol A + HBV Pol B + HBV sAg). Пиковые значения были наивысшими постлечебными значениями для каждого отдельного участника, а затем рассчитывались средние значения по участникам в когорте.
До 24 недель после последней дозы (до дня 225 [когорты 1, 2]) или до 12 недель после последней дозы (до дня 169 [когорты 3, 4, 5, 6]; день 225 [когорты 7 и 8])

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Следователи

  • Директор по исследованиям: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Gane E J et al. Safety, tolerability and immunogenicity of GS-2829 and GS-6779, a novel arenaviral vectored therapeutic hepatitis B vaccine: results from a phase 1a study in healthy participants. Poster THU-246. Presented at European Association for the Study of the Liver (EASL), 07-10 May 2025, Amsterdam, The Netherlands. J Hepatol 2025;82(S1):S831.
  • Gane E J, et al. Safety, tolerability, immunogenicity, and antiviral efficacy of GS-2829 and GS-6779, a novel, arenaviral-vectored, therapeutic hepatitis B vaccine: Results from a phase 1b study in virally suppressed patients with chronic hepatitis B. *Hepatology*. 2025;72(Suppl 1):197. Presented at: AASLD The Liver Meeting; November 7-11, 2025; San Diego, CA.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 января 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-US-642-5670

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться