Сравнение повторного лечения 177Lu-DOTATATE PRRT по сравнению с эверолимусом у пациентов с метастатическими неоперабельными нейроэндокринными опухолями средней кишки, исследование NET RETREAT

Критерии включения:

• Пациенты должны быть не моложе >= 18 лет
• Метастатические, гистологически подтвержденные хорошо дифференцированные нейроэндокринные опухоли средней кишки 1 или 2 степени, включая НЭО неизвестного первичного происхождения, предположительно происходящие из средней кишки, с положительным сканированием DOTATATE с галлием-68 или сканированием DOTATATE с медью-64 в течение последних 12 месяцев, рекомендуется, но в пределах последние 36 месяцев разрешено. Поражения на сканировании DOTATATE с галлием-68 или медью-64 будут считаться положительными, если максимальное стандартизированное значение поглощения (SUVmax) целевого поражения > среднего значения SUV нормальной паренхимы печени.
• Получили 3 или 4 цикла PRRT или кумулятивное воздействие 22 200 МБк (600 мКи) или 29 600 МБк (800 мКи) в течение 52-недельного периода. Допускается предшествующая терапия эверолимусом в течение не более 1 месяца. Никакая предыдущая таргетная альфа-терапия не допускается. Отсутствие предшествующей терапии алкилаторами (т.е. Темодар) разрешено
• У вас было рентгенологическое прогрессирование в соответствии с RECIST 1.1 после предшествующего лечения PRRT и не ранее, чем через 12 месяцев после последнего сканирования, проведенного после завершения начальной PRRT, при котором либо стабильное заболевание, либо частичный ответ, либо полный ответ сохранялись на протяжении всего периода
• Не получали какой-либо интервенционной терапии после первоначальной PRRT
• Отсутствие продолжающейся токсичности от предшествующей PRRT степени 3 или выше в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) 5.0
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Гемоглобин >= 80 г/л (>= 8,0 г/дл) (измерено в течение 28 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,0 x 10^9/л (>= 1000/мм^3) (измерено в течение 28 дней до регистрации)
• Тромбоциты >= 80 x 10^9/л (>= 80 x 10^3/мм^3) (измерено в течение 28 дней до регистрации)

• Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (верхняя граница нормы) (измерено в течение 28 дней до включения в исследование)

  • В случае подтверждения болезни Гилберта, приемлемое предоставление =< критериев x ВГН

• Клиренс креатинина > 50 мл/мин (измерен в течение 28 дней до включения в исследование)

  • Клиренс креатинина должен быть измерен непосредственно при заборе мочи за 24 часа или рассчитан по уравнению Кокрофта и Голта.
• Пациент может (т. достаточно свободно) и готовы заполнить вопросники о качестве жизни на английском, французском или испанском языках. Базовая оценка должна быть завершена в установленные сроки до зачисления. Неспособность (непонимание английского, французского или испанского языка или другая эквивалентная причина, такая как когнитивные проблемы или недостаток компетенции) заполнить анкеты не делает пациента неприемлемым для участия в исследовании. Однако способность, но нежелание заполнять анкеты делает пациента неприемлемым.
• Предшествующее или текущее использование аналогов соматостатина разрешено для контроля карциноидного синдрома или в популяции пациентов, получающих повторное лечение PRRT (Группа 1). Пациентам, рандомизированным в группу эверолимуса (Группа 2), не будет разрешено продолжать прием аналогов соматостатина, если у них не будет функционального карциноидного синдрома.
• Согласие пациента должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый пациент должен подписать форму согласия до включения в исследование, чтобы документально подтвердить свою готовность участвовать.

• Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции во время лечения по протоколу и в течение 7 месяцев после последней дозы лечения по протоколу. Женщина считается «детородной», если у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд. В дополнение к обычным методам контрацепции, «эффективная контрацепция» также включает гетеросексуальное воздержание и хирургическое вмешательство, направленное на предотвращение беременности (или с побочным эффектом предотвращения беременности), определяемое как гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб, или вазэктомия/вазэктомия партнера. Однако, если в какой-либо момент ранее соблюдавший целибат пациент решит стать гетеросексуально активным в течение периода времени, необходимого для использования мер контрацепции, указанных в протоколе, он/она несет ответственность за начало применения мер контрацепции.

  • Женщины с детородным потенциалом должны пройти тест на беременность, чтобы определить их соответствие требованиям в рамках предварительной оценки; это может включать УЗИ для исключения беременности при подозрении на ложноположительный результат. Например, когда уровень бета-хорионического гонадотропина человека высок, а у партнера вазэктомия, это может быть связано с продукцией опухолью хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), что наблюдается при некоторых видах рака. Пациент будет считаться подходящим, если УЗИ покажет отрицательный результат на беременность.

• Пациенты должны быть доступны для лечения, оценки ответа и последующего наблюдения. Пациенты, включенные в это исследование, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре. Исследователи должны убедиться, что пациенты, включенные в это исследование, будут доступны для получения полной документации о лечении, нежелательных явлениях и последующем наблюдении.

  • Пациенты должны согласиться вернуться в свое учреждение первичной медико-санитарной помощи в связи с любыми нежелательными явлениями, которые могут возникнуть в ходе исследования.
• Пациент должен иметь доступ к эверолимусу. В случае, если центр/исследователь не может предоставить доступ к препарату, пациент не будет допущен к участию в этом испытании.
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.

Критерий исключения:

• Основные хирургические вмешательства в течение 6 недель с даты рандомизации
• Известные метастазы в головной мозг, если только эти метастазы не лечились, не стабилизировались и не принимали стероиды в течение как минимум 4 недель до включения в исследование. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе должны пройти КТ и/или МРТ головы с контрастированием, чтобы задокументировать стабильное заболевание до включения в исследование.
• Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность не хуже, чем класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) IIB
• Неспособность глотать пероральные препараты или желудочно-кишечные заболевания, ограничивающие всасывание пероральных препаратов.
• Пациенты с любым другим серьезным медицинским или хирургическим заболеванием, в настоящее время не контролируемым лечением, которое может помешать завершению исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку 177Lu-DOTATATE представляет собой пептидный рецептор радионуклидной терапии с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери 177Lu-DOTATATE, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится эверолимусом или 177Lu-DOTATATE и в течение 2,5 месяцев после последнего лечения.