177Lu-DOTATATE PRRT:n uusintahoidon vertaaminen everolimuusiin potilailla, joilla on etäpesäkkeitä, joita ei voida leikata keskisuolen neuroendokriinisissa kasvaimissa, NET RETREAT -tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
• Metastaattiset, histologisesti varmistetut asteen 1 tai 2 hyvin erilaistuneet keskisuolen neuroendokriiniset kasvaimet, mukaan lukien NET:t, joiden primaarista uskotaan olevan alkuperää keskisuolessa, ja joissa on positiivinen Gallium-68 DOTATATE- tai Copper-64 DOTATATE -skannaus viimeisen 12 kuukauden aikana, suositellaan, mutta viimeiset 36 kuukautta on sallittu. Gallium-68- tai Copper-64 DOTATATE -skannausleesioita pidetään positiivisina, jos kohdevaurion suurin standardoitu sisäänottoarvo (SUVmax) on > normaalin maksaparenkyyman SUV-keskiarvo
• Olet saanut 3 tai 4 PRRT-sykliä tai kumulatiivinen altistus 22 200 MBq (600 mCi) tai 29 600 MBq (800 mCi) 52 viikon aikana. Aikaisempi everolimuusihoito enintään 1 kuukauden ajan on sallittu. Aikaisempaa kohdennettua alfaterapiaa ei sallita. Ei aikaisempaa alkylaattorihoitoa (esim. Temodar) on sallittu
• Sinulla on ollut radiologinen eteneminen RECIST 1.1:tä kohti aikaisemman PRRT-hoidon jälkeen ja aikaisintaan 12 kuukautta viimeisestä alkuperäisen PRRT-tutkimuksen jälkeen tehdystä skannauksesta, jossa sairaus on pysynyt vakaana, osittainen vaste tai täydellinen vaste on säilynyt koko ajan
• En ole saanut mitään välihoitoa ensimmäisen PRRT-hoidon jälkeen
• Ei jatkuvaa myrkyllisyyttä aikaisemmasta PRRT:stä, joka on luokka 3 tai korkeampi haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) 5.0 mukaisesti
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Hemoglobiini >= 80 g/l (>= 8,0 g/dl) (mitattu 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,0 x 10^9/l (>= 1000/mm^3) (mitattu 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Verihiutaleet >= 80 x 10^9/l (>= 80 x 10^3/mm^3) (mitattu 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)

• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (normaalin yläraja) (mitattu 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)

  • Jos vahvistetaan Gilbertin, kelvollinen toimitus =< kriteeri x ULN

• Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (mitattu 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)

  • Kreatiniinipuhdistuma mitataan suoraan 24 tunnin virtsanäytteellä tai laskettuna Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä
• Potilas pystyy (esim. riittävän sujuva) ja halukas täyttämään elämänlaatukyselyt joko englanniksi, ranskaksi tai espanjaksi. Perustason arviointi on suoritettava vaaditussa aikataulussa ennen ilmoittautumista. Kyvyttömyys (englannin, ranskan tai espanjan kielen ymmärtämisen puute tai muu vastaava syy, kuten kognitiiviset ongelmat tai osaamisen puute) täyttää kyselylomakkeita ei tee potilaasta kelpaamatonta tutkimukseen. Kuitenkin kyky mutta haluttomuus täyttää kyselylomakkeita tekee potilaan kelpoisuuden kelpaamattomaksi
• Somatostatiinianalogien aikaisempi tai nykyinen käyttö on sallittu karsinoidioireyhtymän hallinnassa tai PRRT-uudelleenhoitopotilaspopulaatiossa (haara 1). Potilaat, jotka on satunnaistettu everolimuusille (haara 2), eivät saa jatkaa somatostatiinianalogien käyttöä, ellei heillä ole toiminnallinen karsinoidioireyhtymä
• Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimukseen ilmoittautumista dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua

• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on täytynyt suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää protokollahoidon aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen. Naisen katsotaan olevan "hedelmöitysikäinen", jos hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana. Rutiininomaisten ehkäisymenetelmien lisäksi "tehokas ehkäisy" sisältää myös heteroseksuaalisen selibaatin ja raskauden ehkäisemiseen tarkoitetun leikkauksen (tai raskauden ehkäisyn sivuvaikutuksena), joka määritellään kohdunpoistona, molemminpuolisen munanjohtimen poiston tai molemminpuolisen munanjohtimen sidonnan tai vasektomia/vasektomoitu kumppani. Jos aiemmin selibaatissa ollut potilas kuitenkin jossakin vaiheessa päättää ryhtyä heteroseksuaalisesti aktiiviseksi protokollassa määritellyn ehkäisymenetelmän käyttöjakson aikana, hän on vastuussa ehkäisytoimenpiteiden aloittamisesta.

  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti kelpoisuuden määrittämiseksi osana Pre-Study Evaluation -arviointia; tämä voi sisältää ultraäänitutkimuksen raskauden sulkemiseksi pois, jos epäillään väärää positiivista tulosta. Esimerkiksi, kun ihmisen beeta-ihmisen koriongonadotropiini on korkea ja kumppanille on tehty vasektomia, se voi liittyä ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) kasvainten tuotantoon, kuten joidenkin syöpien kohdalla. Potilas katsotaan kelpoiseksi, jos ultraääni on negatiivinen raskauden suhteen

• Potilaiden on oltava tavoitettavissa hoitoa, vasteen arviointia ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen osallistuvia potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tutkijoiden on varmistettava itselleen, että tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat ovat saatavilla täydellistä dokumentaatiota varten hoidosta, haittatapahtumista ja seurannasta.

  • Potilaiden on suostuttava palaamaan perusterveydenhuoltoon mahdollisten tutkimuksen aikana mahdollisesti ilmenevien haittatapahtumien varalta
• Potilaalla on oltava pääsy everolimuusiin. Jos kohde/tutkija ei pysty tarjoamaan lääkkeen saatavuutta, potilas ei ole oikeutettu tähän tutkimukseen
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Suuret kirurgiset toimenpiteet 6 viikon sisällä satunnaistamisen päivämäärästä
• Tunnetut aivometastaasit, ellei näitä etäpesäkkeitä ole hoidettu, stabiloitu ja steroideja ei ole käytetty vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaille, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, on tehtävä pään TT- ja/tai MRI-tutkimus, mikä on kontrastia osoittava vakaa sairaus ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Hallitsematon sydämen vajaatoiminta ei ole huonompi kuin New York Heart Association -luokan (NYHA) IIB
• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä tai maha-suolikanavan sairaus, joka rajoittaa suun kautta otettavien aineiden imeytymistä
• Potilaat, joilla on jokin muu merkittävä lääketieteellinen tai kirurginen sairaus, jota hoito ei tällä hetkellä hallitse ja joka voi häiritä tutkimuksen loppuun saattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska 177Lu-DOTATATE on peptidireseptorin radionuklidihoito, jolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin 177Lu-DOTATATE-hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan everolimuusilla tai 177Lu-DOTATATElla ja 2,5 kuukauden ajaksi viimeisen hoidon jälkeen.