절제 불가능한 전이성 중장 신경내분비종양 환자에서 177Lu-DOTATATE PRRT와 Everolimus의 재치료 비교, NET RETREAT 시험

포함 기준:

• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 지난 12개월 이내에 양성 Gallium-68 DOTATATE 스캔 또는 Copper-64 DOTATATE 스캔이 있는 전이성, 조직학적으로 확인된 등급 1 또는 2 잘 분화된 중장 신경내분비 종양(중장 기원으로 생각되는 알려지지 않은 1차 생각의 NET 포함)이 권장되지만 최근 36개월이 허용됩니다. Gallium-68 또는 Copper-64 DOTATATE 스캔의 병변은 대상 병변의 최대 표준화 흡수 값(SUVmax)이 > 정상 간 실질의 SUV 평균인 경우 양성으로 간주됩니다.
• 3~4주기의 PRRT 또는 52주 동안 22,200MBq(600mCi) 또는 29,600MBq(800mCi)의 누적 노출을 받았습니다. 최대 1개월 동안 에베로리무스를 사용한 이전 요법이 허용됩니다. 이전의 표적 알파 요법은 허용되지 않습니다. 이전의 알킬화기 요법 없음(즉, 테모다르) 허용
• 이전 PRRT 치료 후 RECIST 1.1에 따라 방사선학적 진행이 있었고 초기 PRRT 완료 후 수행된 마지막 스캔으로부터 12개월 이내에 안정된 질병, 부분 반응 또는 완전 반응이 전체 기간 동안 유지되었습니다.
• 초기 PRRT 이후 중재 요법을 받지 않은 경우
• CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 5.0에 따라 3등급 이상인 이전 PRRT로부터 진행 중인 독성 없음
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 헤모글로빈 >= 80g/L(>= 8.0g/dL)(등록 전 28일 이내에 측정)
• 절대 호중구 수 >= 1.0 x 10^9/L(>= 1000/mm^3)(등록 전 28일 이내에 측정)
• 혈소판 >= 80 x 10^9/L (>= 80 x 10^3/mm^3) (등록 전 28일 이내에 측정)

• 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN)(정상 상한)(등록 전 28일 이내에 측정)

  • Gilbert's로 확인된 경우 적격 제공 =< 기준 x ULN

• 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(등록 전 28일 이내에 측정)

  • 24시간 소변 샘플링으로 직접 측정하거나 Cockcroft 및 Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율
• 환자는 할 수 있습니다(즉, 충분히 유창함) 영어, 프랑스어 또는 스페인어로 삶의 질 설문지를 작성할 의향이 있습니다. 기본 평가는 등록하기 전에 필요한 일정 내에 완료해야 합니다. 설문지 작성에 대한 무능력(영어, 프랑스어 또는 스페인어에 대한 이해력 부족 또는 인지 문제 또는 능력 부족과 같은 기타 동등한 이유)은 환자를 연구에 부적격하게 만들지 않습니다. 그러나 설문지를 작성할 능력은 있으나 의지가 없으면 환자는 부적격이 됩니다.
• 소마토스타틴 유사체의 이전 또는 현재 사용은 카르시노이드 증후군 제어 또는 PRRT 재치료 환자 집단(Arm 1)에서 허용됩니다. 에베로리무스(Arm 2)에 무작위 배정된 환자는 기능성 카르시노이드 증후군이 없는 한 소마토스타틴 유사체를 계속 사용할 수 없습니다.
• 해당 지역 및 규제 요건에 따라 환자의 동의를 적절하게 얻어야 합니다. 각 환자는 참여 의사를 문서화하기 위해 시험에 등록하기 전에 동의서에 서명해야 합니다.

• 가임 환자는 프로토콜 치료 중 및 프로토콜 치료 마지막 투여 후 7개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 지난 12개월 동안 월경을 한 번이라도 한 적이 있는 여성은 "가임 가능성"이 있는 것으로 간주됩니다. 일상적인 피임 방법 외에도 "효과적인 피임"에는 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 결찰술 또는 정관 절제술/정관 수술 파트너로 정의되는 임신 예방(또는 임신 예방의 부작용이 있는)을 목적으로 하는 이성애 금욕 및 수술도 포함됩니다. 그러나 이전에 독신이었던 환자가 프로토콜에 설명된 피임 조치를 사용하는 기간 동안 어느 시점에서든 이성애자로 활동하기로 선택한 경우 피임 조치를 시작할 책임이 있습니다.

  • 가임 여성은 연구 전 평가의 일부로 적격성을 결정하기 위해 임신 테스트를 받게 됩니다. 여기에는 위양성이 의심되는 경우 임신을 배제하기 위한 초음파 검사가 포함될 수 있습니다. 예를 들어, 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬 수치가 높고 파트너가 정관 수술을 받는 경우 일부 암에서 볼 수 있듯이 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG)의 종양 생성과 관련이 있을 수 있습니다. 초음파가 임신에 대해 음성인 경우 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

• 환자는 치료, 반응 평가 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다. 이 실험에 등록된 환자는 참여 센터에서 치료를 받고 추적되어야 합니다. 조사자는 이 임상시험에 등록한 환자가 치료, 부작용 및 후속 조치에 대한 완전한 문서를 제공받을 수 있음을 스스로 확인해야 합니다.

  • 환자는 시험 과정에서 발생할 수 있는 부작용에 대해 1차 진료 시설로 돌아가는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 에베로리무스에 접근할 수 있어야 합니다. 사이트/조사자가 약물에 대한 액세스를 제공할 수 없는 경우 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 임상시험에 참가할 수 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.

제외 기준:

• 무작위 배정일로부터 6주 이내의 대수술
• 알려진 뇌 전이는 이러한 전이가 연구 등록 전 최소 4주 동안 치료, 안정화 및 스테로이드 중단이 아닌 한. 뇌 전이 병력이 있는 환자는 연구에 등록하기 전에 안정적인 질병을 기록하는 것과는 대조적으로 두부 CT 및/또는 MRI를 받아야 합니다.
• 조절되지 않는 울혈성 심부전은 New York Heart Association Class(NYHA) IIB보다 나쁘지 않습니다.
• 경구 약물을 삼키지 못하거나 경구 약제의 흡수를 제한하는 위장 질환
• 연구 완료를 방해할 수 있는 현재 치료에 의해 통제되지 않는 기타 중요한 의학적 또는 외과적 상태를 가진 환자
• 177Lu-DOTATATE는 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 펩타이드 수용체 방사성 핵종 요법이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 177Lu-DOTATATE로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 에베로리무스 또는 177Lu-DOTATATE로 치료받는 경우 및 마지막 치료 후 2.5개월 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.