Comparando o retratamento de 177Lu-DOTATATE PRRT versus everolimo em pacientes com tumores neuroendócrinos metastáticos irressecáveis ​​do intestino médio, estudo NET RETREAT

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter pelo menos >= 18 anos de idade
• Tumores neuroendócrinos bem diferenciados do intestino médio, grau 1 ou 2, metastáticos e histologicamente confirmados, incluindo TNEs de origem desconhecida primária, com varredura DOTATATE de gálio-68 positiva ou varredura de DOTATATE de cobre-64 nos últimos 12 meses é recomendado, mas dentro do últimos 36 meses é permitido. As lesões na varredura DOTATATE de Gálio-68 ou Cobre-64 serão consideradas positivas se o valor máximo de captação padronizada (SUVmax) da lesão-alvo for > SUV médio do parênquima hepático normal
• Ter recebido 3 ou 4 ciclos de PRRT ou uma exposição cumulativa de 22.200 MBq (600 mCi) ou 29.600 MBq (800 mCi) em um período de 52 semanas. Terapia prévia com everolimus por um período máximo de 1 mês é permitida. Nenhuma terapia alfa direcionada anterior é permitida. Nenhuma terapia alquiladora anterior (ou seja, Temodar) é permitido
• Tiveram progressão radiológica por RECIST 1.1 após tratamento PRRT anterior e não antes de 12 meses a partir da última varredura realizada após a conclusão do PRRT inicial, onde doença estável, resposta parcial ou resposta completa foi mantida ao longo
• Não receberam nenhuma terapia interveniente após o PRRT inicial
• Nenhuma toxicidade contínua de PRRT anterior que seja de grau 3 ou superior de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Hemoglobina >= 80 g/L (>= 8,0 g/dL) (medida 28 dias antes da inscrição)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,0 x 10^9/L (>= 1000/mm^3) (medida 28 dias antes da inscrição)
• Plaquetas >= 80 x 10^9/L (>= 80 x 10^3/mm^3) (medidas 28 dias antes da inscrição)

• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN) (limite superior do normal) (medida até 28 dias antes da inscrição)

  • Se Gilbert for confirmado, elegível fornecendo =< critérios x ULN

• Depuração de creatinina > 50 mL/min (medida até 28 dias antes da inscrição)

  • A depuração da creatinina deve ser medida diretamente por amostragem de urina de 24 horas ou calculada pela equação de Cockcroft e Gault
• O paciente é capaz (ou seja, suficientemente fluentes) e dispostos a preencher os questionários de qualidade de vida em inglês, francês ou espanhol. A avaliação inicial deve ser concluída dentro dos prazos exigidos, antes da inscrição. A incapacidade (falta de compreensão em inglês, francês ou espanhol, ou outro motivo equivalente, como problemas cognitivos ou falta de competência) para preencher os questionários não tornará o paciente inelegível para o estudo. No entanto, a capacidade, mas a falta de vontade de preencher os questionários, tornará o paciente inelegível
• O uso anterior ou atual de análogos da somatostatina é permitido para o controle da síndrome carcinoide ou na população de pacientes com retratamento de PRRT (Grupo 1). Os pacientes randomizados para everolimo (braço 2) não poderão continuar com os análogos da somatostatina, a menos que tenham síndrome carcinóide funcional
• O consentimento do paciente deve ser obtido adequadamente de acordo com os requisitos locais e regulamentares aplicáveis. Cada paciente deve assinar um formulário de consentimento antes da inscrição no estudo para documentar sua vontade de participar

• As pacientes com potencial para engravidar devem ter concordado em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento do protocolo e por 7 meses após a última dose do tratamento do protocolo. Uma mulher é considerada em "potencial para engravidar" se ela tiver menstruado a qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos. Além dos métodos contraceptivos de rotina, "contracepção eficaz" também inclui celibato heterossexual e cirurgia destinada a prevenir a gravidez (ou com efeito colateral de prevenção da gravidez) definida como histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral de trompas ou vasectomia/parceira vasectomizada. No entanto, se em algum momento um paciente previamente celibatário optar por se tornar heterossexualmente ativo durante o período de uso de medidas contraceptivas descritas no protocolo, ele/ela é responsável por iniciar as medidas contraceptivas

  • As mulheres com potencial para engravidar farão um teste de gravidez para determinar a elegibilidade como parte da avaliação pré-estudo; isso pode incluir um ultrassom para descartar a gravidez se houver suspeita de falso positivo. Por exemplo, quando a beta-gonadotrofina coriônica humana está alta e o parceiro é vasectomizado, isso pode estar associado à produção tumoral de gonadotrofina coriônica humana (hCG), como observado em alguns tipos de câncer. A paciente será considerada elegível se um ultrassom for negativo para gravidez

• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento, avaliação de resposta e acompanhamento. Os pacientes inscritos neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante. Os investigadores devem assegurar-se de que os pacientes inscritos neste estudo estarão disponíveis para documentação completa do tratamento, eventos adversos e acompanhamento

  • Os pacientes devem concordar em retornar às suas unidades de cuidados primários para quaisquer eventos adversos que possam ocorrer durante o estudo
• O paciente deve ter acesso ao everolimo. Caso o centro/investigador não possa fornecer acesso ao medicamento, o paciente não será elegível para este ensaio
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
• Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo

Critério de exclusão:

• Procedimentos cirúrgicos de grande porte dentro de 6 semanas a partir da data de randomização
• Metástases cerebrais conhecidas, a menos que essas metástases tenham sido tratadas, estabilizadas e sem esteróides por pelo menos 4 semanas antes da inclusão no estudo. Pacientes com histórico de metástases cerebrais devem ter uma tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética com contraste para documentar doença estável antes de serem incluídos no estudo
• Insuficiência cardíaca congestiva não controlada não é pior do que a New York Heart Association Class (NYHA) IIB
• Incapacidade de engolir medicamentos orais ou doença gastrointestinal limitando a absorção de agentes orais
• Pacientes com qualquer outra condição médica ou cirúrgica significativa, atualmente não controlada pelo tratamento, que possa interferir na conclusão do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque 177Lu-DOTATATE é uma terapia de radionuclídeo receptor de peptídeo com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com 177Lu-DOTATATE, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com everolimus ou 177Lu-DOTATATE e por 2,5 meses após o último tratamento