Comparaison du retraitement du 177Lu-DOTATATE PRRT par rapport à l'évérolimus chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines métastatiques non résécables de l'intestin moyen, essai NET RETREAT

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir au moins >= 18 ans
• Tumeurs neuroendocrines métastatiques, histologiquement confirmées de grade 1 ou 2 bien différenciées de l'intestin moyen, y compris les TNE d'origine primitive inconnue supposées être d'origine intestinale moyenne, avec une scintigraphie Gallium-68 DOTATATE positive ou une scintigraphie Cuivre-64 DOTATATE au cours des 12 derniers mois est recommandée, mais dans les 36 derniers mois est autorisée. Les lésions au Gallium-68 ou Copper-64 DOTATATE scan seront considérées comme positives si la valeur d'absorption standardisée maximale (SUVmax) de la lésion cible est > SUV moyenne du parenchyme hépatique normal
• Avoir reçu 3 ou 4 cycles de PRRT ou une exposition cumulée de 22 200 MBq (600 mCi) ou 29 600 MBq (800 mCi) sur une période de 52 semaines. Un traitement antérieur par l'évérolimus pendant une période maximale de 1 mois est autorisé. Aucune thérapie alpha ciblée antérieure n'est autorisée. Aucun traitement antérieur par alkylateur (c.-à-d. Temodar) est autorisé
• Avoir eu une progression radiologique selon RECIST 1.1 après un traitement PRRT antérieur et au plus tôt 12 mois après la dernière analyse effectuée après la fin du PRRT initial où une maladie stable, une réponse partielle ou une réponse complète a été maintenue tout au long
• N'ont reçu aucun traitement intermédiaire après le PRRT initial
• Aucune toxicité continue d'un PRRT antérieur de grade 3 ou supérieur selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) 5.0
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hémoglobine >= 80 g/L (>= 8,0 g/dL) (mesurée dans les 28 jours précédant l'inscription)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,0 x 10^9/L (>= 1 000/mm^3) (mesuré dans les 28 jours précédant l'inscription)
• Plaquettes>= 80 x 10 ^ 9 / L (> = 80 x 10 ^ 3 / mm ^ 3) (mesurées dans les 28 jours précédant l'inscription)

• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (limite supérieure de la normale) (mesurée dans les 28 jours précédant l'inscription)

  • Si Gilbert confirmé, éligible sous réserve de =< critères x LSN

• Clairance de la créatinine > 50 mL/min (mesurée dans les 28 jours précédant l'inscription)

  • La clairance de la créatinine doit être mesurée directement par prélèvement d'urine sur 24 heures ou calculée par l'équation de Cockcroft et Gault
• Le patient est capable (c'est-à-dire suffisamment à l'aise) et disposé à remplir les questionnaires de qualité de vie en anglais, français ou espagnol. L'évaluation de base doit être effectuée dans les délais requis, avant l'inscription. L'incapacité (manque de compréhension de l'anglais, du français ou de l'espagnol, ou toute autre raison équivalente telle que des problèmes cognitifs ou un manque de compétence) à remplir les questionnaires ne rendra pas le patient inéligible à l'étude. Cependant, la capacité mais la réticence à remplir les questionnaires rendront le patient inéligible
• L'utilisation antérieure ou actuelle d'analogues de la somatostatine est autorisée pour le contrôle du syndrome carcinoïde ou dans la population de patients en retraitement PRRT (groupe 1). Les patients randomisés pour l'évérolimus (groupe 2) ne seront pas autorisés à continuer les analogues de la somatostatine à moins qu'ils ne présentent un syndrome carcinoïde fonctionnel
• Le consentement du patient doit être obtenu de manière appropriée conformément aux exigences locales et réglementaires applicables. Chaque patient doit signer un formulaire de consentement avant l'inscription à l'essai pour documenter sa volonté de participer

• Les patientes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant le traitement du protocole et pendant 7 mois après la dernière dose du traitement du protocole. Une femme est considérée comme « en mesure de procréer » si elle a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 12 mois consécutifs précédents. En plus des méthodes contraceptives de routine, la « contraception efficace » comprend également le célibat hétérosexuel et la chirurgie destinée à prévenir la grossesse (ou avec un effet secondaire de la prévention de la grossesse) définie comme une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature bilatérale des trompes, ou une vasectomie/partenaire vasectomisé. Cependant, si à tout moment un patient précédemment célibataire choisit de devenir hétérosexuellement actif pendant la période d'utilisation des mesures contraceptives décrites dans le protocole, il / elle est responsable de commencer les mesures contraceptives.

  • Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse pour déterminer leur admissibilité dans le cadre de l'évaluation préalable à l'étude ; cela peut inclure une échographie pour exclure une grossesse si un faux positif est suspecté. Par exemple, lorsque la bêta-gonadotrophine chorionique humaine est élevée et que le partenaire est vasectomisé, cela peut être associé à la production tumorale de gonadotrophine chorionique humaine (hCG), comme on le voit avec certains cancers. La patiente sera considérée comme éligible si une échographie est négative pour la grossesse

• Les patients doivent être accessibles pour le traitement, l'évaluation de la réponse et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant. Les enquêteurs doivent s'assurer que les patients inscrits à cet essai seront disponibles pour une documentation complète du traitement, des événements indésirables et du suivi

  • Les patients doivent accepter de retourner à leur établissement de soins primaires pour tout événement indésirable pouvant survenir au cours de l'essai
• Le patient doit avoir accès à l'évérolimus. Dans le cas où le site/investigateur n'est pas en mesure de fournir l'accès au médicament, le patient ne sera pas éligible pour cet essai
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai

Critère d'exclusion:

• Interventions chirurgicales majeures dans les 6 semaines suivant la date de randomisation
• Métastases cérébrales connues, à moins que ces métastases n'aient été traitées, stabilisées et sans stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales doivent subir un scanner crânien et/ou une IRM avec contraste pour documenter une maladie stable avant l'inscription à l'étude
• Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée pas pire que la classe IIB de la New York Heart Association (NYHA)
• Incapacité à avaler des médicaments oraux ou maladie gastro-intestinale limitant l'absorption des agents oraux
• Patients présentant toute autre condition médicale ou chirurgicale importante, actuellement non contrôlée par le traitement, qui peut interférer avec l'achèvement de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le 177Lu-DOTATATE est un radionucléide récepteur peptidique avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par 177Lu-DOTATATE, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par évérolimus ou 177Lu-DOTATATE et pendant 2,5 mois après le dernier traitement.