Vergelijking van herbehandeling van 177Lu-DOTATATE PRRT versus everolimus bij patiënten met gemetastaseerde niet-reseceerbare neuro-endocriene tumoren in de middendarm, NET RETREAT-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten minstens >= 18 jaar oud zijn
• Gemetastaseerde, histologisch bevestigde graad 1 of 2 goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren in de middendarm, waaronder NET's waarvan niet bekend is dat ze oorspronkelijk van de middendarm afkomstig zijn, met een positieve Gallium-68 DOTATATE-scan of Copper-64 DOTATATE-scan in de afgelopen 12 maanden wordt aanbevolen, maar binnen de laatste 36 maanden is toegestaan. Laesies op Gallium-68 of Copper-64 DOTATATE-scan worden als positief beschouwd als de maximale gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax) van de doellaesie > SUV-gemiddelde van normaal leverparenchym is
• 3 of 4 PRRT-cycli of een cumulatieve blootstelling van 22.200 MBq (600 mCi) of 29.600 MBq (800 mCi) hebben gekregen binnen een periode van 52 weken. Eerdere therapie met everolimus gedurende maximaal 1 maand is toegestaan. Eerdere gerichte alfatherapie is niet toegestaan. Geen eerdere alkylatortherapie (d.w.z. Temodar) is toegestaan
• Radiologische progressie hebben gehad volgens RECIST 1.1 na eerdere PRRT-behandeling en niet eerder dan 12 maanden na de laatste scan die is uitgevoerd na voltooiing van de initiële PRRT waarbij gedurende de gehele periode stabiele ziekte, gedeeltelijke respons of volledige respons is gehandhaafd
• Geen tussenliggende therapie hebben gekregen na de eerste PRRT
• Geen aanhoudende toxiciteit door eerdere PRRT van graad 3 of hoger volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5,0
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Hemoglobine >= 80 g/L (>= 8,0 g/dL) (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,0 x 10^9/L (>= 1000/mm^3) (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Bloedplaatjes >= 80 x 10^9/L (>= 80 x 10^3/mm^3) (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving)

• Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (bovengrens van normaal) (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving)

  • Indien bevestigd door Gilbert, in aanmerking komend mits =< criteria x ULN

• Creatinineklaring > 50 ml/min (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving)

  • Creatinineklaring direct te meten door middel van 24-uurs urinemonsters of zoals berekend met de vergelijking van Cockcroft en Gault
• Patiënt is in staat (d.w.z. voldoende vloeiend) en bereid om de vragenlijsten over levenskwaliteit in het Engels, Frans of Spaans in te vullen. De basisevaluatie moet vóór de inschrijving binnen de vereiste tijdlijnen worden voltooid. Onvermogen (gebrek aan begrip van het Engels, Frans of Spaans, of een andere gelijkwaardige reden zoals cognitieve problemen of gebrek aan competentie) om de vragenlijsten in te vullen, betekent niet dat de patiënt niet in aanmerking komt voor het onderzoek. Het vermogen maar de onwil om de vragenlijsten in te vullen, maakt de patiënt echter niet geschikt
• Eerder of huidig ​​gebruik van somatostatine-analogen is toegestaan ​​voor de controle van het carcinoïdsyndroom of bij patiëntenpopulatie met PRRT-herbehandeling (arm 1). Patiënten gerandomiseerd naar everolimus (arm 2) mogen somatostatine-analogen niet voortzetten tenzij ze functioneel carcinoïdsyndroom hebben
• Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke patiënt moet een toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek om zijn bereidheid om deel te nemen te documenteren

• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord zijn gegaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de protocolbehandeling en gedurende 7 maanden na de laatste dosis van de protocolbehandeling. Een vrouw wordt beschouwd als "vruchtbaar" als ze op enig moment in de voorafgaande 12 opeenvolgende maanden menstrueert. Naast routinematige anticonceptiemethoden omvat "effectieve anticonceptie" ook heteroseksueel celibaat en operaties bedoeld om zwangerschap te voorkomen (of met een bijwerking van zwangerschapspreventie), gedefinieerd als een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders, of vasectomie / vasectomie van een partner. Als een eerder celibataire patiënt er echter op enig moment voor kiest om heteroseksueel actief te worden gedurende de periode voor het gebruik van anticonceptiemaatregelen die in het protocol worden beschreven, is hij/zij verantwoordelijk voor het starten van anticonceptiemaatregelen.

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen een zwangerschapstest ondergaan om te bepalen of ze in aanmerking komen als onderdeel van de Pre-Study Evaluation; dit kan een echografie omvatten om zwangerschap uit te sluiten als een vals-positief vermoeden bestaat. Wanneer bijvoorbeeld bèta-humaan choriongonadotrofine hoog is en de partner is gesteriliseerd, kan dit in verband worden gebracht met de tumorproductie van humaan choriongonadotrofine (hCG), zoals wordt gezien bij sommige vormen van kanker. Patiënt komt in aanmerking als een echografie negatief is voor zwangerschap

• Patiënten moeten toegankelijk zijn voor behandeling, responsbeoordeling en follow-up. Patiënten die deelnemen aan deze studie moeten worden behandeld en gevolgd in het deelnemende centrum. Onderzoekers moeten zich ervan verzekeren dat de patiënten die deelnemen aan dit onderzoek beschikbaar zullen zijn voor volledige documentatie van de behandeling, bijwerkingen en follow-up

  • Patiënten moeten ermee instemmen om terug te keren naar hun primaire zorginstelling voor eventuele bijwerkingen die zich in de loop van het onderzoek kunnen voordoen
• De patiënt moet toegang hebben tot everolimus. In het geval dat de locatie/onderzoeker geen toegang tot het geneesmiddel kan geven, komt de patiënt niet in aanmerking voor dit onderzoek
• Patiënten met een humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie

Uitsluitingscriteria:

• Grote chirurgische ingrepen binnen 6 weken vanaf de randomisatiedatum
• Bekende hersenmetastasen, tenzij deze metastasen zijn behandeld, gestabiliseerd en zonder steroïden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen moeten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een CT-scan en/of MRI van het hoofd ondergaan om een ​​stabiele ziekte te documenteren
• Ongecontroleerd congestief hartfalen niet erger dan New York Heart Association Class (NYHA) IIB
• Onvermogen om orale medicatie of gastro-intestinale aandoeningen te slikken die de absorptie van orale middelen beperken
• Patiënten met een andere significante medische of chirurgische aandoening, die momenteel niet onder controle is door behandeling, die de voltooiing van het onderzoek kan verstoren
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat 177Lu-DOTATATE een peptidereceptor-radionuclidetherapie is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met 177Lu-DOTATATE, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met everolimus of 177Lu-DOTATATE en gedurende 2,5 maand na de laatste behandeling.