転移性切除不能中腸神経内分泌腫瘍患者における 177Lu-DOTATATE PRRT とエベロリムスの再治療の比較、NET RETREAT 試験

包含基準:

• -患者は少なくとも18歳以上でなければなりません
• -転移性、組織学的に確認されたグレード1または2の高分化型中腸神経内分泌腫瘍。これには、中腸起源であると考えられる未知の原発性NETが含まれ、過去12か月以内にGal-68 DOTATATEスキャンまたはCopper-64 DOTATATEスキャンが陽性であることが推奨されますが、過去 36 か月が許可されます。 Gallium-68 または Copper-64 DOTATATE スキャンの病変は、標的病変の最大標準化取り込み値 (SUVmax) が > 正常な肝実質の SUV 平均である場合、陽性と見なされます。
• 52 週間以内に PRRT を 3 サイクルまたは 4 サイクル受けたか、累積被ばく量が 22,200 MBq (600 mCi) または 29,600 MBq (800 mCi) である。 -最大1か月のエベロリムスによる以前の治療は許可されています。 以前の標的型アルファ療法は許可されていません。 以前のアルキル化剤療法なし（すなわち Temodar) は許可されています
• -以前のPRRT治療後にRECIST 1.1に従って放射線学的進行があり、最後のスキャンから12か月以内に最初のPRRTの完了後に実行され、安定した疾患、部分的な反応、または完全な反応が全体を通して維持されている
• 最初のPRRT後に介入療法を受けていない
• 有害事象の共通用語基準（CTCAE）5.0によると、グレード3以上の以前のPRRTによる継続的な毒性はありません
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• -ヘモグロビン >= 80 g/L (>= 8.0 g/dL) (登録前 28 日以内に測定)
• -絶対好中球数 >= 1.0 x 10^9/L (>= 1000/mm^3) (登録前28日以内に測定)
• -血小板 >= 80 x 10^9/L (>= 80 x 10^3/mm^3) (登録前28日以内に測定)

• -総ビリルビン<1.5 x正常上限（ULN）（正常上限）（登録前28日以内に測定）

  • Gilbert's が確認された場合、適格な提供 =< 基準 x ULN

• -クレアチニンクリアランス> 50 mL /分（登録前の28日以内に測定）

  • -クレアチニンクリアランスは、24時間の尿サンプリングによって直接測定するか、CockcroftとGaultの式によって計算されます
• 患者はできる（すなわち 英語、フランス語、またはスペイン語で生活の質に関するアンケートに回答する意思があること。 ベースライン評価は、登録前に、必要なタイムライン内に完了する必要があります。 質問票に記入できないこと（英語、フランス語またはスペイン語の理解力の欠如、または認知の問題または能力の欠如などの他の同等の理由）は、患者を試験に不適格にするものではありません。 ただし、質問票に記入する能力はあるが意欲がない場合、患者は不適格となります。
• ソマトスタチン類似体の以前または現在の使用は、カルチノイド症候群の制御または PRRT 再治療患者集団 (Arm 1) で許可されています。 エベロリムス (Arm 2) に無作為に割り付けられた患者は、機能性カルチノイド症候群でない限り、ソマトスタチン類似体を継続することはできません。
• 患者の同意は、適用される地域および規制要件に従って適切に取得する必要があります。 各患者は、治験に参加する意思を文書化するために、治験に登録する前に同意書に署名する必要があります

• 出産の可能性のある患者は、プロトコル治療中およびプロトコル治療の最後の投与後7か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意している必要があります。 女性は、過去 12 か月連続で月経があった場合、「出産の可能性がある」と見なされます。 通常の避妊方法に加えて、「効果的な避妊」には、子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管結紮、または精管切除/精管切除されたパートナーとして定義される、妊娠を防ぐことを目的とした (または妊娠防止の副作用を伴う) 異性間の独身および手術も含まれます。 ただし、以前に独身だった患者が、プロトコルで概説されている避妊手段の使用期間中に異性愛者になることを選択した場合は、避妊手段を開始する責任があります。

  • 出産の可能性のある女性は、研究前評価の一環として適格性を判断するために妊娠検査を受けます。これには、偽陽性が疑われる場合に妊娠を除外するための超音波検査が含まれる場合があります。 たとえば、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピンが高く、パートナーが精管切除されている場合、一部の癌で見られるように、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）の腫瘍産生と関連している可能性があります。 超音波検査で妊娠が陰性である場合、患者は適格と見なされます

• 患者は、治療、反応評価、およびフォローアップのためにアクセスできる必要があります。 この試験に登録された患者は、参加センターで治療を受け、追跡する必要があります。 治験責任医師は、この試験に登録された患者が、治療、有害事象、およびフォローアップの完全な文書化に利用できることを確認する必要があります

  • -患者は、試験の過程で発生する可能性のある有害事象のために、プライマリケア施設に戻ることに同意する必要があります
• -患者はエベロリムスにアクセスできる必要があります。 サイト/治験責任医師が薬物へのアクセスを提供できない場合、患者はこの試験に適格ではありません
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者が効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です

除外基準:

• -無作為化日から6週間以内の主要な外科的処置
• -既知の脳転移、これらの転移が治療されていない限り、研究に登録する前に少なくとも4週間ステロイドを安定させ、オフにします。 -脳転移の病歴のある患者は、研究への登録前に安定した疾患を記録するために、頭部CTおよび/またはMRIを取得する必要があります
• コントロールされていないうっ血性心不全はニューヨーク心臓協会クラス (NYHA) IIB より悪くない
• 経口薬を飲み込めない、または経口薬の吸収を制限する胃腸疾患
• -現在治療によって制御されていない、他の重大な医学的または外科的状態を有する患者 研究の完了を妨げる可能性があります
• 177Lu-DOTATATE は、催奇形性または流産作用の可能性があるペプチド受容体放射性核種療法であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 177Lu-DOTATATE による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がエベロリムスまたは 177Lu-DOTATATE で治療され、最後の治療から 2.5 か月間続く場合は、母乳育児を中止する必要があります。