Srovnání opětovné léčby 177Lu-DOTATATE PRRT versus everolimus u pacientů s metastatickými neresekovatelnými neuroendokrinními tumory středního střeva, studie NET RETREAT

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být starší 18 let
• Doporučuje se metastatické, histologicky potvrzené dobře diferencované neuroendokrinní nádory středního střeva 1. nebo 2. stupně, včetně NET neznámého primárního původu pocházejícího ze středního střeva, s pozitivním skenem Gallium-68 DOTATATE nebo Copper-64 DOTATATE během posledních 12 měsíců, avšak během je povoleno posledních 36 měsíců. Léze na skenu Gallium-68 nebo Copper-64 DOTATATE budou považovány za pozitivní, pokud je maximální standardizovaná hodnota vychytávání (SUVmax) cílové léze > SUV průměr normálního jaterního parenchymu
• Dostali jste 3 nebo 4 cykly PRRT nebo kumulativní expozici 22 200 MBq (600 mCi) nebo 29 600 MBq (800 mCi) během 52 týdnů. Předchozí terapie everolimem po dobu maximálně 1 měsíce je povolena. Žádná předchozí cílená alfa terapie není povolena. Žádná předchozí léčba alkylátory (tj. Temodar) je povolen
• Měli radiologickou progresi podle RECIST 1,1 po předchozí léčbě PRRT a ne dříve než 12 měsíců od posledního skenování provedeného po dokončení počáteční PRRT, kdy se po celou dobu udrželo buď stabilní onemocnění, částečná odpověď nebo úplná odpověď
• Nedostali žádnou intervenující terapii po úvodní PRRT
• Žádná pokračující toxicita z předchozí PRRT, která je stupně 3 nebo vyšší podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hemoglobin >= 80 g/l (>= 8,0 g/dl) (měřeno během 28 dnů před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,0 x 10^9/l (>= 1000/mm^3) (měřeno během 28 dnů před zařazením)
• Krevní destičky >= 80 x 10^9/l (>= 80 x 10^3/mm^3) (měřeno do 28 dnů před registrací)

• Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN) (horní hranice normy) (měřeno do 28 dnů před zařazením)

  • Pokud se potvrdí Gilbertova, způsobilé poskytnutí =< kritéria x ULN

• Clearance kreatininu > 50 ml/min (měřeno během 28 dnů před zařazením)

  • Clearance kreatininu se měří přímo 24hodinovým odběrem moči nebo podle výpočtu Cockcroftovy a Gaultovy rovnice
• Pacient je schopen (tj. dostatečně plynule) a ochotni vyplnit dotazníky o kvalitě života buď v angličtině, francouzštině nebo španělštině. Základní hodnocení musí být dokončeno v požadovaných termínech před zápisem. Neschopnost (nedostatek porozumění v angličtině, francouzštině nebo španělštině nebo jiný ekvivalentní důvod, jako jsou kognitivní problémy nebo nedostatek kompetence) vyplnit dotazníky nezpůsobí, že pacient nebude způsobilý pro studii. Avšak schopnost, ale neochota vyplnit dotazníky způsobí, že pacient nebude způsobilý
• Předchozí nebo současné použití analogů somatostatinu je povoleno pro kontrolu karcinoidního syndromu nebo u populace pacientů s opakovanou léčbou PRRT (skupina 1). Pacienti randomizovaní na everolimus (skupina 2) nebudou moci pokračovat v užívání somatostatinových analogů, pokud nemají funkční karcinoidní syndrom
• Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před zařazením do studie podepsat souhlas, aby doložil svou ochotu zúčastnit se

• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody během protokolární léčby a po dobu 7 měsíců po poslední dávce protokolární léčby. Žena je považována za „potenciální plodnost“, pokud měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících. Kromě rutinních antikoncepčních metod zahrnuje „účinná antikoncepce“ také heterosexuální celibát a chirurgický zákrok určený k prevenci těhotenství (nebo s vedlejším účinkem prevence těhotenství) definovaný jako hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární ligace nebo vasektomie/vazektomie partnera. Pokud se však v kterémkoli okamžiku pacient v dřívějším celibátu rozhodne být heterosexuálně aktivní během časového období pro používání antikoncepčních opatření uvedených v protokolu, je odpovědný za zahájení antikoncepčních opatření.

  • Ženy ve fertilním věku budou mít těhotenský test k určení způsobilosti jako součást hodnocení před studiem; to může zahrnovat ultrazvuk k vyloučení těhotenství, pokud je podezření na falešně pozitivní. Například, když je beta-lidský choriový gonadotropin vysoký a partner je vazektomizován, může to souviset s nádorovou produkcí lidského choriového gonadotropinu (hCG), jak je vidět u některých druhů rakoviny. Pacientka bude považována za způsobilou, pokud bude ultrazvuk negativní na těhotenství

• Pacienti musí být dostupní pro léčbu, hodnocení odpovědi a sledování. Pacienti zařazení do této studie musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. Vyšetřovatelé se musí ujistit, že pacienti zařazení do této studie budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, nežádoucích účinků a sledování.

  • Pacienti musí souhlasit s návratem do svého zařízení primární péče v případě jakýchkoli nežádoucích příhod, které se mohou vyskytnout v průběhu studie
• Pacient musí mít přístup k everolimu. V případě, že místo/zkoušející nebude schopen poskytnout přístup k léku, pacient nebude způsobilý pro tuto studii
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu

Kritéria vyloučení:

• Velké chirurgické výkony do 6 týdnů od data randomizace
• Známé mozkové metastázy, pokud tyto metastázy nebyly léčeny, stabilizovány a vysazeny steroidy alespoň 4 týdny před zařazením do studie. Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze musí mít před zařazením do studie CT a/nebo MRI na hlavě s kontrastem k dokumentovanému stabilnímu onemocnění
• Nekontrolované městnavé srdeční selhání není horší než New York Heart Association Class (NYHA) IIB
• Neschopnost polykat perorální léky nebo gastrointestinální onemocnění omezující absorpci perorálních látek
• Pacienti s jakýmkoli jiným významným zdravotním nebo chirurgickým stavem, v současnosti nekontrolovaným léčbou, který může narušovat dokončení studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože 177Lu-DOTATATE je radionuklidová terapie peptidových receptorů s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky 177Lu-DOTATATE, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena everolimem nebo 177Lu-DOTATATE a po dobu 2,5 měsíce po poslední léčbě.