Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Понимание детерминант иммунитета слизистых оболочек и оптимизация диагностики инфекции вариантами SARS-CoV-2 (COVARIANT)

12 мая 2025 г. обновлено: Institut Pasteur

Одна из текущих проблем здравоохранения перед лицом пандемии COVID-19, которая началась в Ухане в 2019 году и по-прежнему является причиной последовательных волн, заключается в лучшем понимании и диагностике инфекции.

Новые варианты - дельта, затем омикрон, появившиеся в ноябре 2021 г., а затем их подварианты BA.2, затем BA.4 и 5, а совсем недавно BQ.1 и подвариант XBB.1.5, становятся все более трансмиссивными и ответственными. для некоторой степени иммунного побега. Отсюда важность лучшего понимания иммунитета, вызванного инфекцией или вакциной, для оптимизации существующих профилактических или терапевтических стратегий или даже для разработки новых, более эффективных.

Иммунитет слизистых оболочек может играть особенно важную роль в прерывании инфекционного цикла в точке проникновения вируса.

Ключевая роль врожденного иммунитета показана, в частности, через интерфероны и состав микробиоты.

Гуморальный иммунитет лучше всего задокументирован. Тем не менее, он имеет тенденцию разрушаться в течение нескольких месяцев. С другой стороны, клеточный иммунитет более стабилен во времени и во многом объясняет снижение тяжелых форм заболевания у привитых.

Сбор биологических ресурсов, который будет наращиваться в ходе этого исследования, также позволит нам оптимизировать или разработать новые методы диагностики, необходимые в качестве дополнения к вакцинации, для эффективного замедления распространения пандемии и снижения тяжести ее воздействия на население. Население.

Совершенствование методов диагностики, в свою очередь, улучшит понимание инфекции за счет предоставления все более надежной информации о характеристиках инфекции, ее количественной оценке, динамике и разрешении, тем более что эти параметры будут сравниваться в любое время в ходе исследования. , с эталонными методами и иммунологическим статусом субъекта.

Основными значительными улучшениями, ожидаемыми в области диагностики SARS-CoV-2, являются, в частности, улучшение характеристик (уменьшение ложноотрицательных результатов ОТ-ПЦР на образцах из носоглотки), приемлемость, простота реализации в полевых условиях и возможность тестирования передачи. .

Целью этого исследования является выявление и характеристика инфекции SARS-CoV-2 и реакции хозяина, особенно иммунитета слизистых оболочек.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

COVID-19

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное продольное описательное исследование, в котором будут участвовать взрослые участники, инфицированные и не инфицированные Sars-CoV-2 на момент набора.

Участники будут разделены на 3 группы по 30 оцениваемых предметов:

незараженный,
бессимптомное инфицирование,
симптоматическое инфицирование.

Участники будут определены в медицинских лабораториях Иль-де-Франс, являющихся партнерами проекта.

Исследование с отбором образцов:

- Для участников, инфицированных SARS-CoV-2: Визит для включения V0, ≤ 3 дня после ПЦР-теста Последующий визит V1, 7 дней ± 1 день после V0 Последующий визит V2, 31 день ± 2 дня после V0 V3 последующий визит до визита, 91 день ± 5 дней после V0

- Для участников, не инфицированных SARS-CoV-2: посещение включения V0, ≤ 3 дней после ПЦР-теста V1', не более 96 дней после V0.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Фаза

Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Hélène Laude, MD
Номер телефона: 33145688394
Электронная почта: helene.laude@pasteur.fr

Места учебы

Франция
- - Paris, Франция, 75015
    - Рекрутинг
    - Institut Pasteur - ICAReB-clin
    - Контакт:
      
      Hélène Laude, MD
      
      Электронная почта: helene.laude@pasteur.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Общие критерии для всех предметов:
- Возраст от 18 до 65 лет включительно
- чей вес больше или равен 50 кг и чье состояние здоровья совместимо со сбором 55 мл крови за один раз и 111 мл за 28 дней
- Проживает в регионе Иль-де-Франс и может поехать в 15-й округ Парижа для посещения ICAReB-Clin.
- Дав свое согласие на участие в исследовании
- Выгода от схемы социального обеспечения, за исключением Aide Médicale d'Etat
Критерии для группы участников, инфицированных SARS-CoV-2:
- Субъект дал положительный результат на SARS-CoV-2 с помощью ОТ-ПЦР в одной из участвующих лабораторий в течение менее 72 часов.
- Бессимптомное течение или с симптомами, не требующими госпитализации, независимо от предыдущей вакцинации или инфекционного статуса в отношении SARS-CoV-2.
Критерии для группы неинфицированных SARS-CoV-2:
- Отрицательный результат теста на SARS-CoV-2 с помощью ОТ-ПЦР
- Субъект с не более чем 3 сопутствующими заболеваниями, перечисленными HAS.

Критерий исключения:

Общие для всех предметов критерии:
- Субъект, находящийся под мерами защиты (например, опекой)
- Участник другого биомедицинского исследования
- Для женщин: беременные или кормящие женщины (декларативный)
- Субъект с другим острым инфекционным заболеванием
- Результат ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 старше 3 дней
- Наличие по крайней мере 3 сопутствующих заболеваний, которые, как известно, являются факторами тяжести (и, следовательно, представляют риск госпитализации во время последующего наблюдения)
- Наличие предыдущего известного положительного результата на SARS-CoV-2 возрастом менее 1 месяца (независимо от используемого метода: ОТ-ПЦР или антигенного теста)
Критерии группы участников, инфицированных SARS-CoV-2:
- Для субъектов с симптомами: появление симптомов более 4 дней назад.
Критерии группы неинфицированных участников SARS-CoV-2:
- Известный анамнез инфекции и/или вакцинация против COVID-19 в течение предыдущих 3 месяцев

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Фундаментальная наука
Распределение: Н/Д
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Чтобы охарактеризовать инфекцию SARS-CoV-2 и реакцию хозяина, особенно иммунитет слизистых оболочек. Временное ограничение: 12 месяцев	Измерение уровня антител к SARS-CoV-2 и цитокинов в слизистой оболочке, состава местной микробиоты верхних дыхательных путей.	12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Охарактеризовать биомаркеры инфекции (стадия, тяжесть, прогноз) с помощью новых инновационных прямых или непрямых методов диагностики SARS-CoV-2 и выявить потенциальные тераностические биомаркеры. Временное ограничение: 12 месяцев	Измерение способности биомаркеров характеризовать различные стадии, тяжесть и прогноз инфекции или тераностический потенциал.	12 месяцев
Характеризовать динамику инфекции и иммунологического ответа с момента подозрения на инфекцию и до 3 месяцев после заражения или позже, в течение первого года. Временное ограничение: 12 месяцев	Кинетика вирусологической эволюции и иммунного ответа в различных отделах (кровь, верхние и нижние дыхательные пути)	12 месяцев
Разработать инструменты для оценки загрязняющей способности субъектов. Временное ограничение: 12 месяцев	Измерение вирусной нагрузки в конденсатах выдыхаемого воздуха	12 месяцев
К характеристике мукозального и гуморального иммунитета. Временное ограничение: 12 месяцев	Измерение и сравнение показателей мукозального и гуморального иммунитета	12 месяцев
Оптимизировать методы отбора проб и откалибровать обнаружение вирусных компонентов путем искусственного заражения образцов, взятых во время 1-го визита неинфицированных субъектов. Временное ограничение: 12 месяцев	Измерение результатов калибровки обнаружения вируса на образцах первого посещения неинфицированных субъектов	12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut Pasteur

Соавторы

Biogroup Laboratoire de biologie médicale

Следователи

Главный следователь: Hélène Laude, MD, Institut Pasteur

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

18 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества