Эффективность и безопасность суруфатиниба в сочетании с гемцитабином и паклитакселом, связанным с альбумином, при периоперационном лечении рака поджелудочной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный операбельный или пограничный операбельный рак поджелудочной железы высокого риска;
• 18-75 лет (в том числе 18 и 75 лет);
• Отсутствие мутаций BRCA1/2 или PALB2;
• Отсутствие предшествующего систематического лечения или лучевой терапии;
• Статус эффективности Группы онкологии Восточного сотрудничества (ECOG) 0-1;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев;
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1;
• Адекватная функция органов и костного мозга: -Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5x10^9/л; -Количество тромбоцитов ≥100x10^9/л; -гемоглобин ≥9 г/дл; - Билирубин сыворотки ≤1,5x верхняя граница нормы (ВГН); -Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)≤2,5x ВГН; -Креатинин сыворотки≤1,5x ВГН или скорость клиренса эндогенного креатинина ≥ 60 мл/мин; -МНО≤1,5×ВГН, ПВ и АЧТВ≤1,5×ВГН；
• Женщинам детородного возраста необходимо принимать эффективные меры контрацепции.

Критерий исключения:

• С отдаленными метастазами;
• Получили лечение переливанием крови, продукты крови и гемопоэтические факторы, такие как альбумин и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), в течение 14 дней до зачисления;
• Перенесли какое-либо хирургическое вмешательство или инвазивное лечение или операцию в течение 4 недель до зачисления (кроме венозной катетеризации, пункции и дренирования и т. д.);
• Аллергия на исследуемый препарат или любой из его адъювантов;
• исследователи оценили клинически значимые нарушения электролитного баланса;
• Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в анамнезе: нарушение мозгового кровообращения (за исключением лакунарного инфаркта мозга, незначительной ишемии головного мозга или транзиторной ишемической атаки), инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия и плохо контролируемая аритмия (включая интервал QTc ≥ 450 мс у мужчин и ≥ 470 мс у женщин). ) возникали в течение 6 мес до первого введения исследуемого препарата (интервал QTc рассчитывали по формуле Фридриха); - Классификация функции сердца Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > II степени или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
• При активной язве, перфорации кишечника и кишечной непроходимости;
• Неконтролируемый злокачественный асцит (определяемый как асцит, который не может контролироваться диуретиками или пункцией в соответствии с заключением исследователя);
• Клинически значимые нарушения электролитного баланса по оценке исследователей;
• При активном кровотечении или явных признаках склонности к кровотечению;
• Артериальная гипертензия, не поддающаяся медикаментозному контролю: систолическое АД ≥ 150 мм рт.ст. и/или диастолическое АД ≥ 100 мм рт.ст.;
• Беременные или кормящие женщины;
• Белок в моче ≥ ++, или количественный анализ белка в моче за 24 часа превышает 1,0 г;
• Сопутствующие опухоли в течение 5 лет (за исключением леченной карциномы шейки матки in situ, базально-клеточной карциномы);
• Любое заболевание или состояние, влияющее на всасывание лекарственных средств, или субъект не может принимать пероральные лекарственные средства;
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
• История клинически значимого заболевания печени, включая, помимо прочего, известную инфекцию вируса гепатита В (HBV) с положительной ДНК HBV (количество копий ≥1×10^4/мл или >2000 МЕ/мл); известная инфекция вируса гепатита С с положительным результатом на РНК ВГС (количество копий ≥1×10^3/м); гепатит и цирроз печени;
• Наличие любого другого заболевания, нарушения обмена веществ, аномалии физического осмотра, аномального лабораторного результата или любых других состояний, которые делают субъекта непригодным для включения в исследование по мнению исследователя.