Лечение острого лимфобластного лейкоза у взрослых по педиатрической схеме в Бразилии — проспективное совместное исследование (BRALLA)

Примечательно, что педиатрические схемы лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у взрослых привели к лучшим долгосрочным результатам, особенно при филадельфийско-негативном аналоге. Эти схемы в основном основаны на более высоких кумулятивных дозах аспарагиназы и использовании менее миелотоксичных агентов, применяя аллогенную трансплантацию только для подмножеств ОЛЛ с высоким риском. Недавний метаанализ, охватывающий 27 клинических испытаний, продемонстрировал улучшение прогноза при применении этих схем. Включение этих режимов у взрослых затруднено из-за более высокой токсичности и более сложного дизайна, особенно с аспарагиназой. Примечательно, что этот препарат может вызывать побочные эффекты, которые обычно не наблюдаются при применении других противораковых препаратов, такие как тромбоз, токсическое действие на печень и поджелудочную железу. Кроме того, включение мониторинга минимальной остаточной болезни (МОБ) на протяжении всего протокола лечения по расписанию и стандартизированным образом считается первостепенным в современном лечении ОЛЛ. Лечение взрослых пациентов с острым лейкозом в рамках проспективных исследований позволяет собирать точные данные и положительно влияет на прогноз заболевания, создавая совместную научную среду. В Бразилии имеется мало данных о клинико-лабораторных характеристиках ОЛЛ у взрослых и их исходах при стандартизированном протоколе лечения. Несколько одноцентровых отчетов указывают на худшую общую выживаемость по сравнению с развитыми странами. Между центрами существует большая неоднородность в отношении схем лечения и оценки генетики/МОБ. В этом проекте мы намерены начать проспективный регистр пациентов с впервые диагностированным филадельфийско-негативным ОЛЛ в возрасте от 16 лет и старше в участвующих центрах при условии, что все пациенты будут лечиться по одной и той же схеме (педиатрическая схема, основанная на BFM, включающая -аспарагиназа). Все диагностические/последующие (после блоков индукции и консолидации) образцы будут храниться в централизованном биобанке в Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo. При постановке диагноза для классификации случаев будет проведена генетическая характеристика, включающая обычный кариотип, флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH) и молекулярную биологию в нашей центральной лаборатории. Геномная классификация будет включать выявление филадельфийско-подобных В-клеточных ОЛЛ, недавней группы случаев с худшим прогнозом, заболеваемость которых, по-видимому, выше у латиноамериканцев. В Бразилии нет исследований, посвященных этой заболеваемости и, что более важно, оценке ее влияния на исходы при стандартизированном протоколе лечения. Анализ MRD также будет централизован для стандартизации и проверки нашей панели проточной цитометрии в однородной когорте. Кроме того, мы планируем оценить исходные факторы, предсказывающие выживаемость и рецидив, а также те, которые связаны с серьезными токсичными эффектами, такими как инфекции, гепатотоксичность и тромбоз.