Ostra białaczka limfoblastyczna dorosłych leczona schematem pediatrycznym w Brazylii – prospektywne wspólne badanie (BRALLA)

Warto zauważyć, że schematy leczenia pediatrycznego ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) u dorosłych przyniosły lepsze długoterminowe wyniki, zwłaszcza w przypadku odpowiednika z wynikiem Philadelphia-ujemnym. Te schematy są zasadniczo oparte na wyższych skumulowanych dawkach asparaginazy i stosowaniu mniej toksycznych środków mielotoksycznych, stosując przeszczep allogeniczny tylko w podgrupach ALL wysokiego ryzyka. Niedawna metaanaliza obejmująca 27 badań klinicznych wykazała poprawę rokowania po przyjęciu tych schematów leczenia. U dorosłych włączenie tych schematów było utrudnione przez postrzeganie większej toksyczności i bardziej złożonego projektu, zwłaszcza w przypadku asparaginazy. Co ciekawe, lek ten może powodować działania niepożądane, których zwykle nie obserwuje się w przypadku innych leków przeciwnowotworowych, takich jak zakrzepica, toksyczność wątroby i trzustki. Ponadto włączenie monitorowania minimalnej choroby resztkowej (MRD) w całym protokole leczenia w zaplanowany i znormalizowany sposób jest uważane za nadrzędne we współczesnym leczeniu ALL. Leczenie dorosłych pacjentów z ostrą białaczką w ramach badań prospektywnych umożliwia gromadzenie dokładnych danych i pozytywnie wpływa na rokowanie choroby, tworząc współpracujące środowisko naukowe. W Brazylii dostępnych jest niewiele danych na temat kliniczno-laboratoryjnej charakterystyki ALL u dorosłych i ich wyników w ramach standardowego protokołu leczenia. Niewiele doniesień jednoośrodkowych wskazuje na gorszy wskaźnik całkowitego przeżycia w porównaniu z krajami rozwiniętymi. Istnieje duża niejednorodność w ośrodkach pod względem schematów leczenia i oceny genetycznej/MRD. W tym projekcie zamierzamy rozpocząć prospektywny rejestr pacjentów z nowo zdiagnozowaną ALL z wynikiem Philadelphia-ujemnym w wieku od 16 lat w uczestniczących ośrodkach, pod warunkiem, że wszyscy pacjenci będą leczeni tym samym schematem (schemat pediatryczny oparty na BFM, obejmujący peg -asparaginaza). Wszystkie próbki diagnostyczne/kontynuacyjne (po blokach indukcji i konsolidacji) będą centralnie gromadzone w biobanku w Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo. Podczas diagnozy w naszym centralnym laboratorium zostanie przeprowadzona charakterystyka genetyczna obejmująca konwencjonalny kariotyp, fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH) i biologię molekularną w celu sklasyfikowania przypadków. Klasyfikacja genomowa będzie obejmować identyfikację przypadków ALL z komórek B podobnych do Filadelfii, niedawnej grupy przypadków o gorszym rokowaniu, których częstość występowania wydaje się wyższa u Latynosów. W Brazylii nie ma badań poświęconych tej częstości występowania i, co ważniejsze, oceniających jej wpływ na wyniki w ramach standardowego protokołu leczenia. Analiza MRD zostanie również scentralizowana w celu standaryzacji i walidacji naszego panelu cytometrii przepływowej w jednorodnej kohorcie. Dodatkowo planujemy ocenić podstawowe czynniki przewidujące przeżycie i nawrót oraz te związane z głównymi toksycznościami, takimi jak infekcje, toksyczność wątroby i zakrzepica.