Akut lymfoblastisk leukemi hos vuxna behandlad med pediatrisk behandling i Brasilien - en prospektiv samarbetsstudie (BRALLA)

Speciellt har pediatriska regimer för akut lymfatisk leukemi hos vuxna (ALL) resulterat i bättre långsiktiga resultat, särskilt i den Philadelphia-negativa motsvarigheten. Dessa regimer är i huvudsak baserade på högre kumulativa doser av asparaginas och användning av mindre myelotoxiska medel, med tillämpning av allogen transplantation endast för högrisk-ALL-undergrupper. Nyligen genomförd metanalys omfattande 27 kliniska prövningar visade en förbättrad prognos när dessa regimer antas. Hos vuxna har inkorporering av dessa kurer hämmats av en uppfattning om högre toxicitet och en mer komplex design, särskilt med asparaginas. Anmärkningsvärt nog kan detta läkemedel ge biverkningar som vanligtvis inte ses med andra cancerläkemedel, såsom trombos-, lever- och bukspottkörteltoxicitet. Dessutom anses införandet av övervakning av minimal residual sjukdom (MRD) genom hela behandlingsprotokollet på ett schemalagt och standardiserat sätt vara avgörande i den samtida ALL-behandlingen. Att behandla vuxna patienter med akut leukemi under prospektiva studier möjliggör korrekt datainsamling och påverkar sjukdomsprognosen positivt, vilket skapar en samarbetsvillig vetenskaplig miljö. I Brasilien finns få data tillgängliga om de kliniska laboratorieegenskaperna hos ALL hos vuxna och deras resultat enligt ett standardiserat behandlingsprotokoll. Få encenterrapporter pekar på en sämre total överlevnadsgrad jämfört med utvecklade länder. Det finns stor heterogenitet mellan centran när det gäller behandlingsregimer och genetisk/MRD-bedömning. I detta projekt har vi för avsikt att starta ett prospektivt register för patienter med nyligen diagnostiserat Philadelphia-negativt ALL från 16 år och uppåt i deltagande centra, förutsatt att alla patienter kommer att behandlas med samma regim (en pediatrisk regim BFM-baserad med peg). -asparaginas). Alla diagnostiska/uppföljningsprover (efter induktion och konsolideringsblock) kommer att biobankas centralt vid Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo. Vid diagnosen kommer en genetisk karakterisering som omfattar konventionell karyotyp, fluorescerande in-situ hybridisering (FISH) och molekylärbiologi att utföras i vårt centrala laboratorium för att klassificera fallen. Genomisk klassificering kommer att inkludera identifiering av Philadelphia-liknande B-cell ALL-fall, en ny grupp av fall med sämre prognos, vars förekomst verkar högre hos latinamerikaner. I Brasilien finns det ingen studie som tar upp denna förekomst och, ännu viktigare, utvärderar dess inverkan på resultaten enligt ett standardiserat behandlingsprotokoll. MRD-analys kommer också att centraliseras för att standardisera och validera vår flödescytometripanel i en homogen kohort. Dessutom planerar vi att bedöma baslinjefaktorer som förutsäger överlevnad och återfall och de som är relaterade till större toxiciteter som infektioner, levertoxicitet och trombos.