Acute lymfoblastische leukemie bij volwassenen behandeld met pediatrisch regime in Brazilië - een prospectieve gezamenlijke studie (BRALLA)

Met name hebben pediatrische regimes voor volwassen acute lymfoblastische leukemie (ALL) geleid tot betere langetermijnresultaten, vooral in de Philadelphia-negatieve tegenhanger. Deze regimes zijn hoofdzakelijk gebaseerd op hogere cumulatieve doses asparaginase en het gebruik van minder myelotoxische middelen, waarbij allogene transplantatie alleen wordt toegepast voor ALL-subgroepen met een hoog risico. Recente metanalyse die 27 klinische onderzoeken omvatte, toonde een verbeterde prognose aan wanneer deze regimes worden toegepast. Bij volwassenen werd de opname van deze regimes gehinderd door een perceptie van hogere toxiciteit en een complexer ontwerp, vooral met asparaginase. Opmerkelijk genoeg kan dit medicijn bijwerkingen veroorzaken die normaal niet worden gezien bij andere geneesmiddelen tegen kanker, zoals trombose, lever- en pancreastoxiciteit. Bovendien wordt de integratie van minimale residuele ziekte (MRD) monitoring gedurende het hele behandelingsprotocol op een geplande en gestandaardiseerde manier als essentieel beschouwd in de hedendaagse behandeling van ALL. Het behandelen van volwassen patiënten met acute leukemie in het kader van prospectieve studies maakt nauwkeurige gegevensverzameling mogelijk en heeft een positieve invloed op de ziekteprognose, waardoor een coöperatieve wetenschappelijke omgeving ontstaat. In Brazilië zijn er weinig gegevens beschikbaar over de klinisch-laboratoriumkenmerken van ALL bij volwassenen en hun resultaten onder een gestandaardiseerd behandelingsprotocol. Weinig single-center rapporten wijzen op een slechter algemeen overlevingspercentage in vergelijking met ontwikkelde landen. Er is grote heterogeniteit tussen de centra met betrekking tot de behandelingsregimes en genetische/MRD-beoordeling. In dit project zijn we van plan een prospectieve registratie te starten voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-negatieve ALL van 16 jaar en ouder in deelnemende centra, op voorwaarde dat alle patiënten met hetzelfde regime worden behandeld (een pediatrisch regime BFM-gebaseerd met peg -asparaginase). Alle diagnostische/follow-up (na inductie- en consolidatieblokken) monsters zullen centraal worden gebiobanked bij Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo. Bij de diagnose zal een genetische karakterisering die conventioneel karyotype, fluorescerende in-situ hybridisatie (FISH) en moleculaire biologie omvat in ons centrale laboratorium worden uitgevoerd om de gevallen te classificeren. Genomische classificatie omvat het identificeren van Philadelphia-achtige B-cel ALL-gevallen, een recente groep gevallen met een slechtere prognose, waarvan de incidentie hoger lijkt bij Iberiërs. In Brazilië is er geen studie die deze incidentie aanpakt en, nog belangrijker, de impact ervan op de resultaten onder een gestandaardiseerd behandelingsprotocol evalueert. MRD-analyse zal ook worden gecentraliseerd om ons flowcytometriepanel in een homogeen cohort te standaardiseren en te valideren. Bovendien zijn we van plan basislijnfactoren te beoordelen die voorspellend zijn voor overleving en terugval en die verband houden met belangrijke toxiciteiten zoals infecties, levertoxiciteit en trombose.