Akute lymphoblastische Leukämie bei Erwachsenen, behandelt mit einer pädiatrischen Therapie in Brasilien – eine prospektive Verbundstudie (BRALLA)

Insbesondere haben pädiatrische Therapien bei akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) bei Erwachsenen zu besseren Langzeitergebnissen geführt, insbesondere bei der Philadelphia-negativen Variante. Diese Therapien basieren im Wesentlichen auf höheren kumulativen Asparaginase-Dosen und der Verwendung weniger myelotoxischer Wirkstoffe, wobei die allogene Transplantation nur für ALL-Untergruppen mit hohem Risiko angewendet wird. Aktuelle Metaanalysen, die 27 klinische Studien umfassten, zeigten eine verbesserte Prognose, wenn diese Therapien angewendet werden. Bei Erwachsenen wurde die Einführung dieser Therapien durch die Wahrnehmung einer höheren Toxizität und eines komplexeren Designs, insbesondere bei Asparaginase, erschwert. Bemerkenswerterweise kann dieses Medikament Nebenwirkungen mit sich bringen, die bei anderen Krebsmedikamenten normalerweise nicht auftreten, wie etwa Thrombose, Leber- und Pankreastoxizität. Darüber hinaus wird die Einbeziehung der Überwachung der minimalen Resterkrankung (MRD) in das gesamte Behandlungsprotokoll auf geplante und standardisierte Weise als von größter Bedeutung in der modernen ALL-Behandlung angesehen. Die Behandlung erwachsener Patienten mit akuter Leukämie im Rahmen prospektiver Studien ermöglicht eine genaue Datenerfassung und wirkt sich positiv auf die Krankheitsprognose aus, wodurch ein kooperatives wissenschaftliches Umfeld entsteht. In Brasilien liegen nur wenige Daten zu den klinisch-labortechnischen Merkmalen von ALL bei Erwachsenen und ihren Ergebnissen unter einem standardisierten Behandlungsprotokoll vor. Nur wenige Berichte einzelner Zentren deuten auf eine schlechtere Gesamtüberlebensrate im Vergleich zu entwickelten Ländern hin. Es besteht große Heterogenität zwischen den Zentren hinsichtlich der Behandlungsschemata und der genetischen/MRD-Beurteilung. In diesem Projekt beabsichtigen wir, ein prospektives Register für Patienten mit neu diagnostizierter Philadelphia-negativer ALL ab 16 Jahren in teilnehmenden Zentren zu starten, vorausgesetzt, dass alle Patienten mit dem gleichen Schema (einem pädiatrischen Schema auf BFM-Basis mit PEG) behandelt werden -Asparaginase). Alle Diagnose-/Follow-up-Proben (nach Induktions- und Konsolidierungsblöcken) werden zentral im Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo in einer Biobank gespeichert. Bei der Diagnose wird eine genetische Charakterisierung durchgeführt, die konventionellen Karyotyp, fluoreszierende In-situ-Hybridisierung (FISH) und Molekularbiologie in unserem Zentrallabor umfasst, um die Fälle zu klassifizieren. Die genomische Klassifizierung umfasst die Identifizierung von Philadelphia-ähnlichen B-Zell-ALL-Fällen, einer neueren Gruppe von Fällen mit schlechterer Prognose, deren Inzidenz bei Hispanics höher zu sein scheint. In Brasilien gibt es keine Studie, die sich mit dieser Inzidenz befasst und, was noch wichtiger ist, ihre Auswirkungen auf die Ergebnisse im Rahmen eines standardisierten Behandlungsprotokolls bewertet. Die MRD-Analyse wird ebenfalls zentralisiert, um unser Durchflusszytometrie-Panel in einer homogenen Kohorte zu standardisieren und zu validieren. Darüber hinaus planen wir, Basisfaktoren zu bewerten, die das Überleben und einen Rückfall vorhersagen, sowie solche, die mit schwerwiegenden Toxizitäten wie Infektionen, Lebertoxizität und Thrombose zusammenhängen.