Leucemia linfoblástica aguda en adultos tratada con régimen pediátrico en Brasil: un estudio prospectivo colaborativo (BRALLA)

En particular, los regímenes pediátricos para la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en adultos han producido mejores resultados a largo plazo, especialmente en la contraparte Filadelfia negativa. Estos regímenes se basan esencialmente en dosis acumuladas más altas de asparaginasa y el uso de agentes menos mielotóxicos, aplicando el trasplante alogénico solo para los subgrupos de LLA de alto riesgo. Un metanálisis reciente que abarcó 27 ensayos clínicos demostró un mejor pronóstico cuando se adoptan estos regímenes. En adultos, la incorporación de estos regímenes se ha visto obstaculizada por una percepción de mayor toxicidad y un diseño más complejo, especialmente con asparaginasa. Sorprendentemente, este fármaco podría provocar efectos secundarios que no se suelen observar con otros fármacos contra el cáncer, como trombosis, toxicidad hepática y pancreática. Además, la incorporación de la monitorización de la enfermedad residual mínima (MRD, por sus siglas en inglés) a lo largo del protocolo de tratamiento de manera programada y estandarizada se considera fundamental en el tratamiento contemporáneo de la LLA. El tratamiento de pacientes adultos con leucemia aguda mediante estudios prospectivos permite la recopilación precisa de datos e impacta positivamente en el pronóstico de la enfermedad, creando un entorno científico cooperativo. En Brasil, hay pocos datos disponibles sobre las características de laboratorio clínico de la LLA en adultos y sus resultados bajo un protocolo de tratamiento estandarizado. Pocos informes de un solo centro apuntan a una peor tasa de supervivencia general en comparación con los países desarrollados. Existe una gran heterogeneidad entre los centros con respecto a los regímenes de tratamiento y la evaluación genética/MRD. En este proyecto, tenemos la intención de iniciar un registro prospectivo para pacientes con LLA Filadelfia negativa recién diagnosticada a partir de los 16 años de edad en los centros participantes, siempre que todos los pacientes sean tratados con el mismo régimen (un régimen pediátrico basado en BFM que incorpora peg -asparaginasa). Todas las muestras de diagnóstico/seguimiento (después de los bloques de inducción y consolidación) se almacenarán en un biobanco centralizado en el Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo. En el momento del diagnóstico se realizará una caracterización genética que abarque cariotipo convencional, hibridación fluorescente in situ (FISH) y biología molecular en nuestro laboratorio central para clasificar los casos. La clasificación genómica incluirá la identificación de casos de LLA de células B tipo Filadelfia, un grupo reciente de casos con peor pronóstico, cuya incidencia parece mayor en los hispanos. En Brasil, no existe ningún estudio que aborde esta incidencia y, lo que es más importante, que evalúe su impacto en los resultados bajo un protocolo de tratamiento estandarizado. El análisis de MRD también se centralizará para estandarizar y validar nuestro panel de citometría de flujo en una cohorte homogénea. Además, planeamos evaluar los factores de referencia que predicen la supervivencia y la recaída y los relacionados con las principales toxicidades, como infecciones, toxicidad hepática y trombosis.