Leucemia Linfoblástica Aguda em Adultos Tratados com Regime Pediátrico no Brasil - um Estudo Prospectivo Colaborativo (BRALLA)

Notavelmente, regimes pediátricos para adultos com leucemia linfoblástica aguda (ALL) resultaram em melhores resultados a longo prazo, especialmente na contraparte Filadélfia-negativa. Estes regimes baseiam-se essencialmente em doses cumulativas mais elevadas de asparaginase e na utilização de agentes menos mielotóxicos, aplicando-se o transplante alogénico apenas para subconjuntos de LLA de alto risco. Metanálise recente envolvendo 27 ensaios clínicos demonstrou melhora no prognóstico quando esses esquemas são adotados. Em adultos, a incorporação desses regimes tem sido dificultada pela percepção de maior toxicidade e desenho mais complexo, especialmente com asparaginase. Notavelmente, esta droga pode trazer efeitos colaterais geralmente não vistos com outras drogas contra o câncer, como trombose, toxicidade hepática e pancreática. Além disso, a incorporação do monitoramento da doença residual mínima (DRM) ao longo do protocolo de tratamento de maneira programada e padronizada é considerada fundamental no tratamento contemporâneo da LLA. O tratamento de pacientes adultos com leucemia aguda em estudos prospectivos permite a coleta precisa de dados e impacta positivamente no prognóstico da doença, criando um ambiente científico cooperativo. No Brasil, poucos dados estão disponíveis sobre as características clínico-laboratoriais da LLA em adultos e seus resultados sob um protocolo de tratamento padronizado. Poucos relatos de um único centro apontam para uma taxa de sobrevida global pior quando comparados aos países desenvolvidos. Há grande heterogeneidade entre os centros em relação aos regimes de tratamento e avaliação genética/MRD. Neste projeto, pretendemos iniciar um registro prospectivo para pacientes com diagnóstico recente de LLA negativa para Filadélfia a partir de 16 anos de idade nos centros participantes, desde que todos os pacientes sejam tratados com o mesmo regime (um regime pediátrico baseado em BFM incorporando peg -asparaginase). Todas as amostras de diagnóstico/acompanhamento (após bloqueios de indução e consolidação) serão biobancadas centralmente no Instituto do Câncer do Estado de São Paulo. Ao diagnóstico será realizada a caracterização genética englobando cariótipo convencional, hibridização fluorescente in situ (FISH) e biologia molecular em nosso laboratório central para classificar os casos. A classificação genômica incluirá a identificação de casos de LLA de células B tipo Filadélfia, um grupo recente de casos com pior prognóstico, cuja incidência parece maior em hispânicos. No Brasil, não há estudo que aborde essa incidência e, mais importante, que avalie seu impacto nos resultados de um protocolo de tratamento padronizado. A análise MRD também será centralizada para padronizar e validar nosso painel de citometria de fluxo em uma coorte homogênea. Além disso, planejamos avaliar os fatores basais preditivos de sobrevivência e recaída e aqueles relacionados a toxicidades importantes, como infecções, toxicidade hepática e trombose.