Akutt lymfatisk leukemi hos voksne behandlet med pediatrisk regime i Brasil – en prospektiv samarbeidsstudie (BRALLA)

Spesielt har pediatriske regimer for akutt lymfoblastisk leukemi hos voksne (ALL) resultert i bedre langsiktige resultater, spesielt i den Philadelphia-negative motparten. Disse regimene er i hovedsak basert på høyere kumulative doser av asparaginase og bruk av mindre myelotoksiske midler, ved bruk av allogen transplantasjon kun for høyrisiko-ALL-undergrupper. Nyere metanalyse som omfattet 27 kliniske studier viste en forbedret prognose når disse regimene ble tatt i bruk. Hos voksne har inkorporering av disse regimene blitt hemmet av en oppfatning av høyere toksisitet og en mer kompleks design, spesielt med asparaginase. Bemerkelsesverdig nok kan dette stoffet gi bivirkninger som vanligvis ikke sees med andre kreftmedisiner, for eksempel trombose, lever- og bukspyttkjerteltoksisitet. I tillegg anses inkorporering av minimal restsykdom (MRD) overvåking gjennom hele behandlingsprotokollen på en planlagt og standardisert måte som viktigst i den moderne ALL-behandlingen. Behandling av voksne pasienter med akutt leukemi under prospektive studier tillater nøyaktig datainnsamling og påvirker sykdomsprognosen positivt, og skaper et samarbeidende vitenskapelig miljø. I Brasil er få data tilgjengelig om de kliniske laboratoriekarakteristikkene til ALL hos voksne og deres utfall under en standardisert behandlingsprotokoll. Få enkeltsenterrapporter peker på en dårligere total overlevelse sammenlignet med utviklede land. Det er stor heterogenitet på tvers av sentrene når det gjelder behandlingsregimer og genetisk/MRD-vurdering. I dette prosjektet har vi til hensikt å starte et prospektivt register for pasienter med nylig diagnostisert Philadelphia-negativ ALL fra 16 år og oppover i deltakende sentre, forutsatt at alle pasienter vil bli behandlet med samme regime (et pediatrisk regime BFM-basert som inkluderer peg. -asparaginase). Alle diagnostiske/oppfølgingsprøver (etter induksjons- og konsolideringsblokker) vil bli biobanket sentralt ved Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo. Ved diagnosen vil en genetisk karakterisering som omfatter konvensjonell karyotype, fluorescerende in-situ hybridisering (FISH) og molekylærbiologi i vårt sentrallaboratorium bli utført for å klassifisere tilfellene. Genomisk klassifisering vil inkludere identifisering av Philadelphia-lignende B-celle ALLE tilfeller, en nylig gruppe tilfeller med dårligere prognose, hvis forekomst synes høyere hos latinamerikanere. I Brasil er det ingen studie som tar for seg denne forekomsten og, enda viktigere, evaluerer dens innvirkning på utfall under en standardisert behandlingsprotokoll. MRD-analyse vil også bli sentralisert for å standardisere og validere vårt flowcytometripanel i en homogen kohort. I tillegg planlegger vi å vurdere grunnlinjefaktorer som forutsier overlevelse og tilbakefall og de som er relatert til store toksisiteter som infeksjoner, levertoksisitet og trombose.