Leucemia linfoblastica acuta dell'adulto trattata con regime pediatrico in Brasile: uno studio prospettico collaborativo (BRALLA)

In particolare, i regimi pediatrici per la leucemia linfoblastica acuta (ALL) dell'adulto hanno portato a migliori risultati a lungo termine, specialmente nella controparte Philadelphia-negativa. Questi regimi si basano essenzialmente su dosi cumulative più elevate di asparaginasi e sull'uso di agenti meno mielotossici, applicando il trapianto allogenico solo per i sottogruppi di ALL ad alto rischio. Recenti metanalisi che comprendono 27 studi clinici hanno dimostrato una prognosi migliore quando questi regimi vengono adottati. Negli adulti, l'incorporazione di questi regimi è stata ostacolata dalla percezione di una maggiore tossicità e da un disegno più complesso, in particolare con l'asparaginasi. Sorprendentemente, questo farmaco potrebbe portare effetti collaterali che di solito non si vedono con altri farmaci antitumorali, come trombosi, tossicità epatica e pancreatica. Inoltre, l'incorporazione del monitoraggio della malattia residua minima (MRD) in tutto il protocollo di trattamento in modo programmato e standardizzato è considerata fondamentale nel trattamento contemporaneo della LLA. Il trattamento di pazienti adulti con leucemia acuta nell'ambito di studi prospettici consente una raccolta accurata dei dati e ha un impatto positivo sulla prognosi della malattia, creando un ambiente scientifico collaborativo. In Brasile sono disponibili pochi dati sulle caratteristiche clinico-laboratorio della LLA negli adulti e sui loro esiti nell'ambito di un protocollo di trattamento standardizzato. Pochi rapporti a centro singolo indicano un tasso di sopravvivenza globale peggiore rispetto ai paesi sviluppati. Esiste una grande eterogeneità tra i centri per quanto riguarda i regimi terapeutici e la valutazione genetica/MRD. In questo progetto, intendiamo avviare un registro prospettico per i pazienti con LLA Philadelphia-negativa di nuova diagnosi dai 16 anni in su nei centri partecipanti, a condizione che tutti i pazienti siano trattati con lo stesso regime (un regime pediatrico basato su BFM che incorpora peg -asparaginasi). Tutti i campioni diagnostici/di follow-up (dopo l'induzione e i blocchi di consolidamento) saranno biobancati centralmente presso l'Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo. Alla diagnosi, verrà eseguita una caratterizzazione genetica che comprende il cariotipo convenzionale, l'ibridazione in situ fluorescente (FISH) e la biologia molecolare nel nostro laboratorio centrale per classificare i casi. La classificazione genomica includerà l'identificazione di casi di LLA a cellule B tipo Philadelphia, un recente gruppo di casi con prognosi peggiore, la cui incidenza sembra più alta negli ispanici. In Brasile, non esiste uno studio che affronti questa incidenza e, cosa più importante, ne valuti l'impatto sui risultati nell'ambito di un protocollo di trattamento standardizzato. Anche l'analisi MRD sarà centralizzata per standardizzare e convalidare il nostro pannello di citometria a flusso in una coorte omogenea. Inoltre, prevediamo di valutare i fattori di riferimento predittivi di sopravvivenza e recidiva e quelli correlati alle principali tossicità come infezioni, tossicità epatica e trombosi.