КАЛЬЦИТОНИН В ПРОМЫВАНИЯХ ИГЛ ЭЛЕКТРОХЕМИОЛЮМИСЦЕНТНЫМ МЕТОДОМ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ МЕДуллярного рака щитовидной железы

Вопрос для расследования. Какое значение кальцитонина в промывке иглы электрохемилюминесцентным методом в повседневной практике позволяет диагностировать и локализовать медуллярный рак у больных с узлами щитовидной железы с подозрением на медуллярный рак? Основная цель: Определить точку отсечения кальцитонина при тонкоигольной промывке пункционно-аспирационных узлов щитовидной железы (FNA под контролем КТ) для диагностики и локализации медуллярной карциномы.

Предварительные исследования Насколько нам известно, в настоящее время не существует опубликованных исследований, в которых бы определялась точка отсечения кальцитонина при лаваже с использованием ECL. Целью данного исследования является, с одной стороны, поиск точки отсечения при использовании этой методологии у пациентов с подозрением на медуллярную карциному из-за стойкой гиперкальцитонинемии, а также в положительном, восходящем порядке, когда были исключены другие причины гиперкальцитонинемии. вне. Наша команда работает совместно с больницей Alta Complejidad Formosa и санаторием Las Lomas, которые проводят рутинное определение сывороточного кальцитонина у пациентов с узлами щитовидной железы. Размер выборки Будут включены пятьдесят пациентов с медуллярной карциномой и 105 человек из контрольной группы. Для каждого случая будут выбраны два контроля, соответствующие возрасту, полу и немедуллярной узловой патологии.

Для оценки распространенности медуллярного рака у больных исследуемой популяции, у которых кальцитонин рутинно определяется с точностью +/- 2% и доверительной вероятностью 95%, необходимо обследовать 105 больных по формуле : Дизайн исследования Наблюдательное исследование «случай-контроль» (пациенты с медуллярной карциномой в сравнении с пациентами без медуллярной карциномы). Решение использовать эту модель дизайна было обусловлено низкой распространенностью медуллярной карциномы в популяции пациентов с узлами щитовидной железы. Методология Следующее исследование будет проводиться в соответствии с международными рекомендациями для обсервационных исследований, включая руководство по усилению отчетности об наблюдательных исследованиях в эпидемиологии (STROBE) (20) и другие справочные материалы (21). Место и период времени. Это многоцентровое исследование будет проведено в Аргентине, включая переменные, полученные с 01.03.2018 по 31 мая 2022 года.

Координирующее учреждение:

• Больница Universitario Austral: доктор Кавалло Андреа.
• Другие учебные центры, приглашенные к участию: Sanatorio Las Lomas San Isidro и Hospital Alta Complejidad Formosa. Доктор Андреа Кавалло будет главным исследователем в трех центрах. Пациенты. Будет составлена ​​проспективная база данных пациентов с пунктированными узлами щитовидной железы и с определением кальцитонина в сыворотке крови согласно приложению, представленному в качестве приложения.

Пациенты в возрасте ≥ 18 лет, с узловым или многоузловым зобом, перенесшие операцию, с нормальным или повышенным сывороточным кальцитонином и/или с подозрением на ШМТ из-за мутации RET с 01.03.2018 по 31.05.2022 будут отбираться в соответствии с Критерии включения. Пациенты, у которых нет оставшегося пункционного образца, без сывороточного кальцитонина, не направленные на операцию или потерянные при последующем наблюдении, будут исключены. Исследование будет проводиться в службе эндокринологии (отделение эндокринологии больницы Universitario Austral, Пилар; больницы Альта Комплехидад, Формоза; и санатория Лас Ломас, Сан-Исидро). Критерии отбора случаев и контроля

• Случаи: пациенты, которые соответствуют вышеуказанным критериям включения и исключения и имеют диагноз медуллярной карциномы по гистологическому данным.
• Контрольная группа: пациенты, которые соответствуют вышеуказанным критериям включения и исключения и не имеют диагноза медуллярной карциномы по гистологическим данным. В контрольную группу случайным образом будут выбраны пациенты в соотношении 1:2, взрослые с узловым или многоузловым зобом без гиперкальцитонинемии, которым необходимы хирургические критерии. FNA будет выполняться в соответствии с рекомендациями ATA и с остаточным образцом промывочной жидкости FNA на кальцитонин. Предполагается, что в контрольную группу войдет выборка из 100 пациентов.

Переменные исследования Основные результаты Диагноз медуллярной карциномы устанавливается в соответствии с рекомендациями Американского общества патологов, которое использует службу патологической анатомии в качестве диагностической основы.

СБОР ДАННЫХ И ПРОЦЕДУРЫ Данные будут получены из медицинских карт пациентов (в соответствии с разрешением, запрошенным для создания базы данных) через листы регистрации наблюдений в Excel (Microsoft). Тест на сывороточный кальцитонин: КТ измеряется одним и тем же коммерчески доступным методом ECLIA в трех участвующих учреждениях. Определение кальцитонина проводили на автоанализаторе Cobas e601 с помощью кальцитонинового теста Elecsys® (Roche Diagnostics) – электрохемилюминесцентного иммуноанализа (ECLIA), использующего сэндвич-метод с моноклональными антителами мышиного происхождения, меченными хелатом рутения, специфически направленными против кальцитонина человека. Как сообщает производитель, этот тест имеет предел обнаружения 0,5 пг/мл, референсный интервал до 9,8 пг/мл для женщин и 14,3 пг/мл для мужчин и диапазон измерения от 0,5 до 200 000 пг/мл.

Стандартизация отбора проб сывороточного кальцитонина и промывания игл (в трех учреждениях):

Оценка узлов с помощью ультразвука. Все узлы обычно анализируются на предмет размера, эхогенности, количества, границ, структуры (солидные, смешанные или кистозные), наличия микрокальцинатов и васкуляризации. По ультразвуковым характеристикам узлы классифицируются на доброкачественные, очень низкого риска, низкого риска, промежуточного риска и высокого риска в соответствии с рекомендациями по клинической практике Американского тироидного общества (АТА). Биопсия узлов тонкоигольной аспирацией (FNA): FNA проводится каждому пациенту при условии соблюдения критериев руководства ATA. При подозрении на медуллярный рак в поисках узла или медуллярного очага ФНА проводят на всех некистозных или губчатых узлах размером более 0,8 см. Цитологический анализ: Цитологическое исследование будет проводиться опытными патологами, ориентирующимися на ценность сыворотки. Рутинная процедура тонкоигольной аспирационной цитологии (FNAC): Игла калибра 23G используется под ультразвуковым контролем. После мазка оставшиеся шприц и иглу, использованные для промывания, промывают 0,5 мл физиологического раствора. Аспират будет подвергнут измерению кальцитонина (все определения выполняются в образце остаточной жидкости из АФА) и будет немедленно обработан. Определение гиперкальцитонинемии в сыворотке: пациенты женского пола с уровнем кальцитонина ≥ 9,8 пг/мл и пациенты мужского пола с уровнем кальцитонина ≥ 14,3 пг/мл. Для подтверждения гиперкальцитонинемии всем пациентам необходимо выполнить как минимум два определения сыворотки крови (оно обычно проводится в повседневной клинической практике в соответствии с рекомендациями по клинической практике). Определение гиперкальцитонинемии при FNA: пороговое значение. Будут отмечены следующие переменные: уровень 21 пг/мл (19).

Следующие переменные будут проверены:

1. Дата включения
2. Секс
3. Возраст
4. Представление (узловой или многоузловой зоб)
5. Количество узелков, расположение
6. Функция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз, тиреоидит Хашимото)
7. Описание узла щитовидной железы (эхогенность, края, консистенция, расположение, наличие кальцинатов, размер)
8. Тип рака щитовидной железы (дифференцированный, медуллярный, анапластический и его варианты)
9. Прием антацидов
10. Функция почек
11. Потребление табака
12. Функция печени
13. Гиперпаратиреоз (субклинико-клинический, первичный, вторичный)
14. Результат FNAC (бетесда и цитологическое описание) для каждого проколотого узла
15. Результат патологической анатомии
16. ТНМ и сцена
17. Сывороточный кальцитонин
18. Кальцитонин в лаваже каждого проколотого узла
19. Биохимические показатели: ТТГ, Т4л, антитиреоидные антитела, кальций, вит Д, ПТГ, мочевина, креатинин, клиренс, гепатограмма, анализ крови, тиреоглобулин.
20. Смертность при последнем посещении. Анатомо-патологический анализ: Он будет проводиться в соответствии со стандартизированными нормами, в случае сомнений или несоответствий они будут разрешаться внутренними силами тремя патологами из каждого учреждения. Для корреляции узла/спинномозгового очага у всех пациентов будет проводиться ультразвуковая корреляция (с нумерацией узлов, цитологическими данными, кальцитонином в лаваже и гистологией).

Возможные смещения и мешающие переменные

• Предвзятость отбора: Чтобы избежать этой предвзятости при выборе случаев и контроля, за субъектами наблюдают и лечат в соответствии с теми же стандартами ухода.

  o Случаи и средства контроля будут выбраны исследователем исследования (уже определено выше).

• Во избежание систематической ошибки биохимического определения: все определения будут проводиться с использованием одной и той же процедуры и с использованием одной и той же марки устройства. План статистического анализа. Для описательного анализа непрерывные переменные будут выражаться как среднее и стандартное отклонение или как медиана и межквартильный размах (IQR), в зависимости от наблюдаемого распределения. Непрерывные переменные сравнивали с помощью критерия Стьюдента для независимых выборок, однофакторного дисперсионного анализа или критерия Манна-Уитни в случае несоответствия предположениям о нормальности. Для сравнения качественных переменных будет использоваться тест независимости (хи-квадрат). Клинически значимая точка отсечения будет выбрана для расчета чувствительности, специфичности, NPV и PPV и их соответствующих 95% ДИ. Во всех случаях на основе статистических тестов, применяемых для отклонения гипотезы, будет использоваться уровень значимости менее 5%. Образец будет разделен на две группы: пациенты с гиперкальцитонинемией и пациенты без гиперкальцитонинемии, которые составят контрольную группу. ЭТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ Протокол будет отправлен в Комитет по этике исследований (REC) или Комитет по обучению и исследованиям для рассмотрения и утверждения. Клинические исследования будут соответствовать этическим принципам, указанным в Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации, в Международных этических принципах биомедицинских исследований Совета международных организаций медицинских наук и в Декларации ЮНЕСКО о биоэтике и правах человека. Аналогичным образом, они будут регулироваться в соответствии с Руководством по передовой практике клинических исследований на людях Министерства здравоохранения Аргентинской Республики (Резолюция 1490/2007).

Доступ к информации, собранной в ходе исследования, будет осуществляться с соблюдением мер предосторожности, установленных этическими и правовыми стандартами, которые ее защищают (Национальный закон 25326 о защите персональных данных и Закон 1845 о защите персональных данных, CABA, Аргентина). Полученные данные не могут быть использованы для целей, отличных от тех, для которых они были получены, а исследователи сохранят личность владельцев данных посредством механизмов диссоциации (информация не может быть связана вне научных причин с конкретным лицом или лицом). . определимый).

Все данные, полученные в ходе исследования, будут храниться конфиденциально и будут доступны для мониторинга по запросу участников РЭЦ. Если в ходе исследования необходимо внести изменения в протокол, будет запрошено новое одобрение РЭЦ. РЭЦ может активно контролировать исследование, обеспечивая соблюдение законов и принципов исследовательской этики. Ожидается отказ от информированного согласия для участвующих пациентов, помимо уже полученного во время медицинских процедур в соответствии с рутинной практикой, поскольку пункции будут выполняться в узлах размером более 0,8 см в поисках спинального фокуса у пациентов с гиперкальцитонинемией, и, кроме того, данные будут собраны из их медицинских карт, согласно запросу на одобрение создания базы данных, представленному в приложении.

Данное исследование не имеет внешнего финансирования. Отбор и включение учреждений, анализ данных и результатов различных этапов этого проекта будут осуществляться исследовательской группой, описанной выше. Ожидаемые результаты Определение порогового значения кальцитонина при игольчатом лаваже у пациентов с узлами щитовидной железы из общей популяции для диагностики медуллярной карциномы является клинически значимыми данными.

Его определение в этой популяции изучается редко из-за низкой заболеваемости медуллярным раком в популяции больных с узловой патологией; его определение позволит улучшить ведение пациентов в повседневной клинической практике. Поэтому ожидается, что результаты будут чрезвычайно важны для медицинской науки во всем мире. Как упоминалось выше, в мировой литературе нет работ, определяющих пороговый уровень кальцитонина в лаваже у общей популяции пациентов с узлами щитовидной железы для диагностики медуллярного рака. Определение кальцитонина при промывке иглы представляет собой простой, неинвазивный, недорогой метод, результаты которого очень точны; и его модуляция посредством использования точки отсечения потенциально может определить, каким пациентам будет полезна хирургическая процедура, а каким нет. Мы полагаем, что на этот исследовательский вопрос будет дан ответ в ходе этого многоцентрового исследования «случай-контроль».