수질갑상선암종의 진단을 위한 전기화학적 방법을 사용한 바늘 세척액의 칼시토닌

조사 질문 일상 진료에서 전기화학발광 방법에 의한 바늘 세척 시 칼시토닌의 어떤 값이 수질암이 의심되는 갑상선 결절 환자의 수질암종 진단 및 국소화를 가능하게 합니까? 일차 목표 수질암의 진단 및 국소화를 위한 갑상선 결절 천자 흡인(CT 유도 FNA)의 미세한 바늘 세척에서 칼시토닌의 차단점을 결정하는 것입니다.

예비 연구 우리가 아는 바로는 현재 ECL을 사용하여 세척액에서 칼시토닌의 차단점을 찾는 발표된 연구는 없습니다. 이 연구의 초점은 한편으로는 지속적인 고칼시토닌혈증으로 인해 수질암이 의심되는 환자에게 이 방법을 사용할 때의 차단점을 찾고, 고칼시토닌혈증의 다른 원인이 발견된 경우 긍정적이고 상승하는 방식으로 찾는 것입니다. 밖으로. 우리 팀은 갑상선 결절 환자의 접근 방식에서 혈청 칼시토닌의 일상적인 측정을 수행하는 병원 Alta Complejidad Formosa 및 Sanatorio Las Lomas와 공동으로 작업하고 있습니다. 표본 크기 수질암종 환자 50명과 대조군 105명이 포함됩니다. 각 경우에 대해 연령, 성별 및 비수질 결절성 병리학에 따라 두 개의 대조군이 선택됩니다.

칼시토닌이 +/- 2%의 정확도와 95%의 신뢰도 수준으로 일상적으로 결정되는 연구 집단의 환자에서 수질암종의 유병률을 추정하기 위해 공식에 따라 105명의 환자를 연구해야 합니다. : 연구 설계 관찰 사례 대조 연구(수질 암종이 있는 환자 대 수질 암종이 없는 환자). 이 설계 모델의 결정은 갑상선 결절 환자 집단에서 수질암종의 유병률이 낮기 때문입니다. 방법론 다음 연구는 STROBE(역학 관찰 연구 보고 강화) 지침(20) 및 기타 참고 문헌(21)을 포함한 관찰 연구에 대한 국제 권장 사항에 따라 수행됩니다. 위치 및 기간 이 다기관 연구는 2018년 3월 1일부터 2022년 5월 31일까지 얻은 변수를 포함하여 아르헨티나에서 수행됩니다.

조정 기관:

• 호주 대학교 병원: Cavallo Andrea 박사.
• 참여하도록 초대된 기타 연구 센터: Sanatorio Las Lomas San Isidro 및 Hospital Alta Complejidad Formosa. Andrea Cavallo 박사가 세 센터의 주요 조사관이 될 것입니다. 환자 부록으로 제시된 부록에 따라 천공된 갑상선 결절이 있고 혈청 칼시토닌이 측정된 환자의 전향적 데이터베이스가 수행될 것입니다.

18세 이상, 수술을 받고 있는 결절성 또는 다결절성 갑상선종 환자, 정상 또는 상승된 혈청 칼시토닌 및/또는 2018년 3월 1일부터 2022년 5월 31일까지 RET 돌연변이로 인해 CMT가 의심되는 환자는 다음에 따라 선택됩니다. 포함 기준. 천자 샘플이 남아 있지 않고, 혈청 칼시토닌이 없고, 수술을 의뢰하지 않았거나 추적 관찰 시 소실된 환자는 제외됩니다. 이 연구는 내분비학 서비스(Pilar Universitario Austral 병원, 포모사 Alta Complejidad 병원, San Isidro Sanatorio Las Lomas 내분비학 영역)에서 수행됩니다. 케이스 및 컨트롤 선택 기준

• 증례 : 위의 선정기준과 제외기준을 모두 충족하고 조직학적으로 수질암종으로 진단된 환자.
• 대조군: 위의 포함 및 제외 기준을 충족하고 조직학적으로 수질암종으로 진단되지 않은 환자. 대조군의 경우 수술적 기준이 있는 고칼시토닌혈증이 없는 결절성 또는 다결절성 갑상선종을 앓고 있는 성인 환자를 1:2 비율로 무작위로 선택합니다. FNA는 ATA 권장사항에 따라 칼시토닌용 FNA 세척액 잔여 샘플을 사용하여 수행됩니다. 대조군에는 100명의 환자 샘플이 포함된 것으로 추정됩니다.

연구 변수 1차 결과 수질암종 진단은 병리해부학 서비스를 진단 기준으로 사용하는 미국병리학회(American Society of Pathologists)의 지침에 따라 정의됩니다.

데이터 수집 및 절차 데이터는 Excel(Microsoft)의 관찰 기록 시트를 통해 (데이터베이스 생성을 위해 요청한 승인에 따라) 환자의 의료 기록에서 수집됩니다. 혈청 칼시토닌 검사: 3개 참여 기관에서 동일한 상용 ECLIA 방법으로 CT를 측정합니다. 칼시토닌의 측정은 인간 칼시토닌에 대해 특이적으로 지시된 루테늄 킬레이트로 표지된 쥐 기원의 단클론 항체를 이용한 샌드위치 기술을 사용하는 전기화학발광 면역측정법(ECLIA)인 Elecsys® 칼시토닌 테스트(Roche Diagnostics)를 사용하는 Cobas e601 자동 분석기에서 수행되었습니다. 제조업체가 보고한 대로 이 테스트의 검출 한계는 0.5pg/ml, 참고 범위는 여성의 경우 최대 9.8pg/ml, 남성의 경우 14.3pg/ml이며 측정 범위는 0.5~200,000pg/ml입니다.

혈청 칼시토닌 샘플링 및 바늘 세척 표준화(3개 기관):

초음파에 의한 결절 평가: 모든 결절은 크기, 에코발생성, 수, 경계, 구조(고형, 혼합 또는 낭성), 미세석회화 유무 및 혈관 분포 측면에서 정기적으로 분석됩니다. 미국갑상선학회(ATA)의 임상진료지침에 따르면 초음파 특성에 따라 결절을 양성, 초저위험, 저위험, 중간위험, 고위험으로 분류한다. 미세침 흡인(FNA) 결절 생검: FNA는 ATA 지침 기준이 충족되는 한 각 환자에게 수행됩니다. 수질암이 의심되는 경우, 결절이나 수질 병변을 찾아 0.8 cm보다 큰 모든 비낭성 또는 해면상 결절에 대해 FNA를 시행합니다. 세포학적 분석: 세포학적 연구는 전문 병리학자에 의해 혈청 루틴 미세침 흡인 세포학(FNAC) 절차의 값에 편향되어 수행됩니다. 초음파 유도 하에 23G 게이지 바늘이 사용됩니다. 도말 후, 세척에 사용된 남은 주사기와 바늘은 생리식염수 0.5ml로 헹구어 냅니다. 흡인물은 칼시토닌 측정을 받게 되며(모든 결정은 FNA의 잔류 체액 샘플에서 이루어짐) 즉시 처리됩니다. 혈청 내 고칼시토닌혈증의 정의: 칼시토닌 수치가 9.8pg/ml 이상인 여성 환자와 칼시토닌 수치가 14.3pg/ml 이상인 남성 환자. 고칼시토닌혈증을 확인하려면 모든 환자는 적어도 2번의 혈청 측정을 받아야 합니다(임상 진료 지침에서 권장하는 대로 매일 임상 실습에서 일상적으로 수행됩니다). FNA에서 고칼슘혈증의 정의: 컷오프 다음 변수가 기록됩니다: 21pg/ml 수준(19)

다음 변수가 확인됩니다.

1. 포함일
2. 섹스
3. 나이
4. 발병(결절성 또는 다결절성 갑상선종)
5. 결절 수, 위치
6. 갑상선 기능(갑상선 기능 저하증, 갑상선 기능 항진증, 하시모토 갑상선염)
7. 갑상선 결절에 대한 설명(에코 발생, 경계, 농도, 위치, 석회화 유무, 크기)
8. 갑상선암의 종류(분화암, 수질암, 역형성암 및 그 변종)
9. 제산제 섭취
10. 신장 기능
11. 담배 소비
12. 간 기능
13. 부갑상선기능항진증(무증상-임상, 원발성, 이차성)
14. 천공된 각 결절에 대한 FNAC 결과(베데스다 및 세포학적 설명)
15. 병리학적 해부 결과
16. TNM 및 무대
17. 혈청 칼시토닌
18. 천공된 각 결절의 세척액에 있는 칼시토닌
19. 생화학적 측정: TSH, T4l, 항갑상선 항체, 칼슘, Vit D, PTH, 요소, 크레아티닌, 청소율, 간조영술, 혈구수, 티로글로불린
20. 마지막 방문으로 인한 사망 해부병리학적 분석: 표준화된 규범에 따라 수행되며, 의심이나 불일치가 있는 경우 각 기관의 병리학자 3명이 내부적으로 해결합니다. 결절/척추 초점을 연관시키기 위해 초음파 상관관계(결절 번호 매기기, 세포학, 세척 내 칼시토닌 및 조직학)가 모든 환자에서 수행됩니다.

가능한 편향 및 교란변수

• 선택 편향: 사례와 대조군 선택 시 이러한 편향을 피하기 위해 피험자는 동일한 관리 기준에 따라 추적되고 치료됩니다.

  o 사례와 대조군은 연구 연구자가 선택합니다(이미 위에 정의되어 있음).

• 생화학적 결정 편향을 방지하기 위해 모든 결정은 동일한 절차와 동일한 브랜드의 장치를 사용하여 이루어집니다. 통계 분석 계획 기술 분석을 위해 연속형 변수는 관찰된 분포에 따라 평균 및 표준 편차 또는 중앙값 및 사분위수 범위(IQR)로 표현됩니다. 연속 변수는 독립 표본에 대한 스튜던트 테스트, 단일 요인 ANOVA 또는 정규성 가정을 준수하지 않는 경우 Mann-Whitney 테스트를 통해 비교되었습니다. 정성적 변수를 비교하기 위해 독립성 검정(카이제곱)이 사용됩니다. 민감도, 특이도, NPV 및 PPV와 각각의 95% CI를 계산하기 위해 임상적으로 관련된 컷오프 지점이 선택됩니다. 모든 경우에 가설을 기각하기 위해 적용된 통계 검정에서 5% 미만의 유의 수준이 사용됩니다. 검체는 고칼시토닌혈증이 있는 환자군과 고칼시토닌혈증이 없는 환자군으로 나누어 대조군을 구성합니다. 윤리적 측면 프로토콜은 검토 및 승인을 위해 연구 윤리 위원회(REC) 또는 교육 및 연구 위원회에 전송됩니다. 임상 연구는 세계의학협회 헬싱키 선언, 국제의학기구협의회의 생명의학 연구에 대한 국제윤리 지침, 유네스코 생명윤리 및 인권 선언에 명시된 윤리 지침을 준수합니다. 마찬가지로 아르헨티나 공화국 보건부의 인간 임상 연구 모범 사례 지침(Res 1490/2007)에 따라 관리됩니다.

연구에서 수집된 정보에 대한 접근은 이를 보호하는 윤리적 및 법적 기준(개인 데이터 보호에 관한 국내법 25326 및 개인 데이터 보호에 관한 법률 1845, 아르헨티나 CABA)에 따라 설정된 예방 조치를 따릅니다. 획득된 데이터는 획득 목적 이외의 목적으로 사용될 수 없으며, 연구자는 해리 메커니즘을 통해 데이터 소유자의 신원을 보존합니다. (정보는 과학적 이유 외에는 특정 개인이나 개인과 연관될 수 없습니다.) . 결정 가능).

연구에서 얻은 모든 데이터는 기밀로 처리되며 REC 참가자가 요청할 경우 모니터링에 사용할 수 있습니다. 연구 개발 중에 프로토콜에 기재된 내용을 수정해야 하는 경우 REC에 새로운 승인을 요청하게 됩니다. REC는 연구 윤리의 법률 및 원칙 준수를 보장하면서 연구를 적극적으로 모니터링할 수 있습니다. 고칼슘혈증이 있는 환자의 척추 초점을 찾기 위해 0.8cm보다 큰 결절에 천자를 실시할 것이므로 일상적인 관행에 따라 의료 시술 중에 이미 얻은 것 이상으로 참여 환자에 대한 사전 동의의 포기가 예상됩니다. 부록으로 제시된 데이터베이스 생성 승인 요청에 따라 의료 기록에서 수집됩니다.

이 연구에는 외부 자금 지원이 없습니다. 기관의 선택 및 포함, 데이터 분석, 본 프로젝트의 다양한 단계 결과는 위에서 설명한 연구팀에 의해 수행됩니다. 예상 결과 수질암 진단을 위한 일반 집단의 갑상선 결절 환자의 바늘 세척에서 칼시토닌 차단점 결정은 임상적으로 관련된 데이터입니다.

결절성 병리학 환자 집단에서 수질 암종의 발생률이 낮기 때문에 이 집단에서의 결정은 거의 연구되지 않습니다. 이를 결정하면 일상적인 임상 실습에서 환자 관리가 개선될 수 있습니다. 따라서 이번 결과는 전 세계 의학계에 매우 중요할 것으로 예상된다. 위에서 언급한 바와 같이, 수질암 진단을 위한 갑상선 결절 환자의 일반 집단에서 세척액 내 칼시토닌의 차단점을 결정하는 세계 문헌에는 연구가 없습니다. 바늘 세척 시 칼시토닌 측정은 간단하고 비침습적이며 저렴한 방법이며 결과는 매우 정확합니다. 그리고 컷오프 포인트를 사용하여 조절하면 어떤 환자가 수술로 혜택을 받을 것인지, 그렇지 않을 것인지를 안내할 수 있는 잠재력이 있습니다. 우리는 이 연구 질문이 다기관 사례 관리 연구를 통해 답될 것이라고 믿습니다.