СОЛЬ для лечения пациентов с ранним течением ОКПЛ

Острая печеночная недостаточность (ОХПН) — тип печеночной недостаточности, который в 1995 году считался самостоятельным заболеванием. Он вызывает острое поражение печени на фоне хронического заболевания печени, приводящее к ускоренному прогрессированию имеющихся заболеваний печени и печеночной недостаточности. Метаанализ 30 глобальных когортных исследований с использованием диагностических критериев EASL-CLIF C ACLF. Среди 184041 пациента с декомпенсированным циррозом печени предполагаемая распространенность ACLF составила 35%, а предполагаемая 90-дневная смертность составила 58%.

ACLF — синдром, характеризующийся быстрым ухудшением функции печени при хроническом заболевании печени или недиагностированном хроническом заболевании печени, с кратковременным высоким риском смерти. Ретроспективное исследование 71894 госпитализированных пациентов в США показало, что среди декомпенсированных пациентов с циррозом печени у 18979 (26,4%) пациентов был установлен диагноз ACLF с 90-дневной смертностью 40%. Среди них 1-я степень ACLF составила 30,8%, 2-я степень - 41,6% и 3-я степень - 68,8%. Группа печеночной недостаточности и искусственной печени Отделения инфекционных заболеваний CMA и рекомендации EASL отмечают, что в настоящее время отсутствует специфические лекарства и методы лечения печеночной недостаточности, в основном ранняя диагностика и лечение, динамическая оценка; Пациентам с ACLF, которым после активного лечения и/или искусственной поддержки печени все еще присваивается 2-3 уровень, если показатель CLIF-C менее 64 баллов, рекомендуется выполнить трансплантацию печени как можно скорее в течение 28 дней. Согласно исследованию китайской исследовательской группы по тяжелому гепатиту B, у пациентов с ACLF, связанным с гепатитом B, выживаемость через 28 дней после трансплантации составила 86,9%, а выживаемость без трансплантации после анализа соответствия составила 42,7%; 90-дневная выживаемость после трансплантации составляет 82,5%, а выживаемость без трансплантации — 32,1%; Годичная выживаемость после трансплантации составляет 77,2%, а выживаемость без трансплантации — 27,6%. Таким образом, трансплантация печени в настоящее время является единственным эффективным и окончательным методом лечения ACLF.

Смертность 18416 пациентов с ACLF, ожидающих трансплантации печени в базе данных UNOS, составляет 21,6%. Смертность в списке ожидания для классов ACLF 1, 2, 3a и 3b составляет 18%, 20%, 25% и 39% соответственно. Динамические изменения у пациентов с ACLF в процессе ожидания трансплантации существенно влияют на их прогноз. Годовая выживаемость реципиентов трансплантата ACLF, у которых ухудшилась степень 0-2 до степени 3, составила 83,8%, что значительно ниже, чем у пациентов, все еще находящихся в стадии 0-2 (90,2%); Когда состояние пациентов улучшается с 3-й степени до 0-2-й степени благодаря медикаментозному лечению, риск смертности в течение 1 года после трансплантации снижается на 35%; Улучшение шока или тяжелая печеночная энцефалопатия, а также отключение аппарата искусственной вентиляции легких являются независимыми факторами риска снижения смертности после трансплантации. Кроме того, основными факторами смерти в течение 1 года после трансплантации ACLF являются инфекции, а годовая выживаемость пациентов ACLF 3 степени значительно снизилась (67,7%) после трансплантации, тогда как значимой разницы в 5-летней выживаемости не было. через 1 год. Wang и соавт. сообщили, что трансплантация печени от живого донора также дала хорошие результаты при лечении хронической и острой печеночной недостаточности: средний показатель GRWR составил 0,99, а 3-летняя выживаемость составила 95,5%. Таким образом, ранняя трансплантация печени имеет решающее значение для улучшения прогноза ACLF, снижения риска послеоперационной инфекции и прогрессирования от ранней ACLF к поздней ACLF, а также дальнейшего улучшения 1-летней выживаемости.

В качестве эталонного показателя для систем распределения органов только 9,1% пациентов с ACLF имеют средний балл MELD-Na 35. Поэтому пациентов с ACLF следует как можно скорее перевести в центры трансплантации для обследования; Дальнейший анализ показал, что в группе MELD Na ≤9 90-дневный прогнозируемый уровень смертности составлял 1,9%, тогда как фактический уровень смертности в группе ACLF 1 и 2 составлял 27,1% и 47,8%; В группе MELD-Na 10-19 90-дневная прогнозируемая смертность составила 6%, а смертность 1 и 2 степени ACLF составила 28,1% и 44,9%; В группе MELD-Na с баллом 20 и более прогнозируемый уровень смертности за 90 дней аналогичен фактическому уровню смертности, поэтому группа MELD-Na≤ 19 сильно недооценила уровень смертности за 90 дней при ACLF. Пациенты с 3-й степенью ACLF высоко подвержены смерти или потере возможности трансплантации из-за ухудшения состояния, особенно пациенты с баллом MELD-Na ниже 25 у пациентов 3-й степени ACLF, которые не имеют приоритетного доступа к донорам печени в соответствии с действующей системой распределения. . Таким образом, текущая схема приоритета распределения печени на основе MELD-Na не может отдавать приоритет возможностям сопоставления источника печени у пациентов с ACLF 1-2 степени.

Поэтому расширение пула доноров печени является острой необходимостью для раннего лечения пациентов с хронической и острой печеночной недостаточностью. В нормальных обстоятельствах соотношение массы рецепторов трансплантата (GRWR) должно быть больше 0,8% при трансплантации печени от живого донора или разделенной трансплантации печени, поэтому взрослым часто требуется половина печени или больше, что увеличивает риск живого донора и ограничивает источник доноров. . В 2015 году Лайн предложил новый хирургический подход, который включает резекцию и частичную трансплантацию сегмента печени (2-3 сегмента) в сочетании с отсроченной тотальной гепатэктомией (RAPID). Этот метод позволяет эффективно избежать потери части печени без подходящих детских рецепторов. Следовательно, можно целенаправленно трансплантировать левую латеральную долю (2+3 сегмента) взрослому реципиенту, а оставшуюся расширенную правую половину печени трансплантировать другому взрослому реципиенту. По сравнению с получавшими трансплантацию всей печени, реципиенты, получившие расширенную трансплантацию правой половины печени, не получили значительного ущерба. Таким образом, если будет подтверждено, что RAPID-хирургия осуществима, она может значительно облегчить проблему нехватки печени у пациентов с неоперабельным раком печени, iCRLM и ESLD, а также улучшить общий прогноз для этих пациентов. При выборе источников донорства печени можно также учитывать живого взрослого донора в дополнение к трупным источникам, поскольку меньшие сегменты 2+3 также несут меньшую нагрузку на донора. В 2021 году группа Балчи Университета Анкары успешно вылечила пациента с циррозом печени, раком печени и портальной гипертензией с помощью живого RAPID. GRWR составил 0,42%. Двухэтапная операция была выполнена через 35 дней, пациент выздоровел и выписан через 2 недели. Недавно команда профессора Скэттона из Франции рассмотрела возможность перехода от APOLT к технологии RAPID при трансплантации печени при циррозе печени. Из них в 9 случаях выполнена двухэтапная гепатэктомия (в том числе в 5 случаях ортотопическая трансплантация печени и в 4 случаях RAPID-хирургия) с интервалом между первым и вторым этапами 18-90 дней. Соотношение массы тела реципиента трансплантата колебалось от 33% до 156%, и 1 пациент умер из-за легочной инфекции после второго этапа операции. Один пациент не смог пройти двухэтапную операцию из-за желчных осложнений, и в конечном итоге ему была проведена ортотопия всей печени. трансплантация. Все остальные 8 пациентов дожили до конца наблюдения.

Таким образом, основываясь на клиническом хирургическом опыте, наш центр предлагает и разрабатывает клиническое исследование последовательной трансплантации левого бокового сегмента печени у взрослых (SALT), которое включает вспомогательную трансплантацию печени, модуляцию портального притока и двухэтапную гепатэктомию для лечения ранних хронических заболеваний. острая печеночная недостаточность. На основе APOLT и RAPID оценивали эффективность и частоту осложнений последовательной трансплантации левой боковой доли печени (SALT) у взрослых.