초기 ACLF 환자 치료를 위한 SALT

ACLF(급성 만성 간부전)는 1995년에 독립적인 질병으로 간주된 간부전의 한 유형입니다. 만성 간질환을 기반으로 급성 간손상을 유발해 기존 간질환과 간부전의 진행을 가속화시킨다. EASL-CLIF C ACLF 진단 기준을 사용한 30개의 글로벌 코호트 연구에 대한 메타 분석. 비대상성 간경변증 환자 184,041명 중 ACLF 추정 유병률은 35%, 90일 사망률은 58%로 추정됐다.

ACLF는 만성 간질환 또는 진단되지 않은 만성 간질환에서 간 기능이 급격히 악화되는 것이 특징인 증후군으로, 단기적으로는 사망 위험이 높다. 미국에서 입원한 71,894명의 환자를 대상으로 한 후향적 연구에 따르면, 보상되지 않은 간경변증 환자 중 1,8979명(26.4%)의 환자가 ACLF 진단을 받았으며, 90일 사망률은 40%였습니다. 이 중 ACLF 1등급이 30.8%, 2등급이 41.6%, 3등급이 68.8%로 나타났다. CMA 전염병분과의 간부전 및 인공간 그룹과 EASL 지침 모두 현재 간부전 치료를 위한 특정 약물 및 방법, 주로 조기 진단 및 치료, 동적 평가가 부족하다고 언급했습니다. 적극적인 치료 및/또는 인공 간 지원 후에도 여전히 등급이 2-3인 ACLF 환자의 경우, CLIF-C 점수가 64점 미만인 경우, 28일 이내에 가능한 한 빨리 간 이식을 시행하는 것이 좋습니다. 중국 중증 B형 간염 연구단의 연구에 따르면 B형 간염 관련 ACLF 환자의 이식 후 28일 생존율은 86.9%, 매칭분석 후 비이식 생존율은 42.7%로 나타났다. 이식 후 90일 생존율은 82.5%, 비이식 생존율은 32.1%입니다. 이식 후 1년 생존율은 77.2%, 비이식 생존율은 27.6%이다. 따라서 간 이식은 현재 ACLF에 대한 유일하고 효과적이고 결정적인 치료법입니다.

UNOS 데이터베이스에서 간이식을 기다리는 ACLF 환자 18,416명의 사망률은 21.6%이다. ACLF 등급 1, 2, 3a 및 3b의 대기자 명단 사망률은 각각 18%, 20%, 25% 및 39%입니다. ACLF 환자의 이식 대기 과정에서의 역동적인 변화는 예후에 큰 영향을 미칩니다. 0~2등급에서 3등급으로 악화된 ACLF 이식 수혜자의 1년 생존율은 83.8%로 아직 0~2등급인 환자(90.2%)에 비해 현저히 낮았다. 환자가 내과적 치료를 통해 3등급에서 0-2등급으로 호전되면 이식 후 1년 이내 사망 위험이 35% 감소하며, 쇼크나 중증 간성뇌증의 개선, 인공호흡기 제거는 이식 후 사망률 감소에 대한 독립적인 위험 요소입니다. 또한, ACLF 이식 후 1년 이내 사망의 주요 요인은 감염으로, 3등급 ACLF 환자의 1년 생존율은 이식 후 유의하게 감소(67.7%)한 반면, 5년 생존율은 유의한 차이가 없었다. 1년 후. Wang 등은 생체 기증 간 이식이 만성 및 급성 간부전 치료에서도 평균 GRWR 0.99, 3년 생존율 95.5%로 좋은 결과를 얻었다고 보고했습니다. 따라서 조기 간이식은 ACLF의 예후를 개선하고, 수술 후 감염 위험을 낮추고, 초기 ACLF에서 후기 ACLF로의 진행을 감소시키며, 나아가 1년 생존율을 향상시키는 데 매우 중요합니다.

장기 할당 시스템에 대한 참조 점수로 ACLF 환자의 9.1%만이 MELD-Na 중앙값이 35입니다. 따라서 ACLF 환자는 평가를 위해 가능한 한 빨리 이식 센터로 이송되어야 합니다. 추가 분석에 따르면 MELD Na ≥9 그룹에서 90일 예상 사망률은 1.9%인 반면, ACLF 1등급 및 2등급의 실제 사망률은 27.1%와 47.8%였습니다. MELD-Na 10-19군에서는 90일 예상 사망률이 6%였으며, ACLF 1, 2등급 사망률은 28.1%, 44.9%였으며; 점수가 20점 이상인 MELD-Na군에서는 90일 예상 사망률이 실제 사망률과 유사하여 MELD-Na ≤ 19군은 ACLF의 90일 사망률을 심각하게 과소평가하였다. ACLF 3등급 환자는 상태 악화로 인해 사망 또는 이식 기회 상실에 매우 취약하며, 특히 ACLF 3등급 환자 중 MELD-Na 점수가 25점 미만인 환자는 현재 할당 시스템에 따라 간 기증자에 대한 우선 접근권이 없습니다. . 따라서 MELD-Na를 기반으로 한 간 할당에 대한 현재 우선 순위 체계는 ACLF 1~2등급 환자에게 간 공급원 매칭 기회에 우선 순위를 부여할 수 없습니다.

따라서 만성 및 급성 간부전 환자의 조기 치료를 위해서는 기증자 간 풀을 확장하는 것이 시급합니다. 정상적인 상황에서는 생체 기증자 간 이식이나 분할 간 이식에서 이식편 수용체 질량 비율(GRWR)이 0.8%보다 커야 하므로 성인은 종종 절반 이상의 간이 필요한 경우가 많아 생체 기증자의 위험이 증가하고 기증자의 공급원이 제한됩니다. . 2015년 라인은 절제술과 부분 간 부분(2~3 부분) 이식과 지연 전간 절제술(RAPID)을 결합한 새로운 수술 접근법을 제안했습니다. 이 방법은 적절한 어린이 수용체가 없는 일부 간의 낭비를 효과적으로 방지할 수 있습니다. 따라서 의도적으로 왼쪽 측면 엽(2+3 세그먼트)을 성인 수혜자에게 이식하고 나머지 확장된 오른쪽 절반 간을 다른 성인 수혜자에게 이식하는 것이 가능합니다. 전체 간 이식을 받은 환자에 비해 오른쪽 절반 확장 간 이식을 받은 환자는 큰 손상을 입지 않았습니다. 따라서 RAPID 수술이 가능하다고 확인되면 절제 불가능한 간암, iCRLM, ESLD 환자의 간부족 문제를 크게 완화하고 이들 환자의 전반적인 예후를 향상시킬 수 있다. 간 기증자 공급원의 선택에는 사체 공급원 외에 성인의 생체 기증도 고려할 수 있습니다. 더 작은 2+3 세그먼트도 기증자에게 더 적은 부담을 주기 때문입니다. 2021년 앙카라 대학의 Balci 그룹은 라이브 RAPID를 사용하여 간경변, 간암 및 문맥압항진증 환자를 성공적으로 치료했습니다. GRWR은 0.42%였다. 35일 만에 2단계 수술을 시행했고, 환자는 2주 만에 회복돼 퇴원했다. 최근 프랑스 Scatton 교수 팀은 간경변증에 대한 간 이식에서 APOLT에서 RAPID 기술 개발을 검토했습니다. 이 중 9예는 1단계와 2단계 사이에 18~90일 간격으로 2단계 간절제술(정위 보조 간 이식 5예, RAPID 수술 4예 포함)을 시행했습니다. 이식 수혜자의 체중 비율은 33%~156%였으며, 2차 수술 후 1명은 폐감염으로 사망하였고, 1명은 담도계 합병증으로 2차 수술을 받지 못하여 최종적으로 간 정형간 수술을 시행하였다. 이식. 나머지 8명의 환자는 모두 추적 관찰이 끝날 때까지 생존했다.

요약하면, 우리 센터는 임상 수술 경험을 바탕으로 초기 만성 질환 치료를 위한 보조 간 이식, 문맥 유입 조절 및 2단계 간절제술을 포함하는 순차적 성인 좌측 측면 분절 간 이식(SALT)에 대한 임상 연구를 제안하고 설계합니다. 급성 간부전. APOLT와 RAPID를 기반으로 순차적인 성인 좌측엽 간 이식(SALT)을 통해 합병증의 유효성과 발생률을 평가했습니다.