Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Диетическая терапия при болезни Помпе с поздним началом (PDT-MIS)

8 ноября 2023 г. обновлено: Mark Tarnopolsky, McMaster University

Многокомпонентные добавки в качестве дополнительной терапии при болезни Помпе с поздним началом

ОБОСНОВАНИЕ: Болезнь Помпе (БП) – это рецессивное генетическое заболевание, при котором организм не может расщеплять гликоген из-за мутации в гене кислой альфа-глюкозидазы (GAA), который кодирует кислую альфа-глюкозидазу. Форма с поздним началом у взрослых (LOPD) приводит к накоплению гликогена и накоплению аутофагии, вызывая прогрессирующую мышечную слабость, которая приводит к зависимости от инвалидной коляски, снижению качества жизни и преждевременной смерти из-за кардиореспираторной недостаточности. Хотя стратегии питания, такие как диеты с низким содержанием углеводов/высоким содержанием белка и кетогенные диеты, используются в клинических условиях, их трудно поддерживать, и их польза ограничена. Многокомпонентные добавки (MIS) позволяют воздействовать на несколько основных патогенных путей и могут быть более удобными, чем традиционные диетические стратегии, тем самым улучшая как приверженность лечению, так и патологию LOPD.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ДИЗАЙН И ВМЕШАТЕЛЬСТВА: Настоящее исследование представляет собой 4-месячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование (РКИ) с отбором проб до и после вмешательства у пациентов с болезнью Помпе с поздним началом, проходящих заместительную ферментную терапию (ФЗТ) (21–90 лет). возраста). Каждый пациент будет рандомизирован на группу либо многокомпонентной добавки Pompe-Targeted (PDT-MIS; высококачественные белки, антиоксиданты, растительные экстракты, витамины и жирные кислоты омега-3), либо плацебо (PLA; коллаген, сафлор и целлюлозу), а затем в течение четырех месяцев ежедневно принимают добавки с одновременными реабилитационными тренировками (смешанные кардио и силовые тренировки четыре дня в неделю) и тренировкой дыхательных мышц (четыре дня в неделю).

ОБЩИЕ ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ И ГИПОТЕЗА: Целью данного исследования является изучение преимуществ ФДТ-МИС в отношении патологии мышц и крови, мышечной функции, дыхательной способности и качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL) у пациентов с ЛОБЛ, получающих заместительную ферментативную терапию ( ЭРТ). Обычно предполагается, что PTD-MIS будет смягчать митохондриальную дисфункцию, окислительное повреждение, воспаление и облегчать «аутофагический блок» в скелетных мышцах пациентов с LOPD. Таким образом, ФДТ-МИС может улучшить мышечную патологию, воздействуя одновременно на несколько клеточных путей, и тем самым улучшить мышечную функцию, дыхательную способность и качество жизни пациентов с LOPD.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

28

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Mark A Tarnopolsky, MD/PhD
  • Номер телефона: 76593 9055212100
  • Электронная почта: tarnopol@mcmaster.ca

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Mats I Nilsson, PhD
  • Номер телефона: 76680 9055252100
  • Электронная почта: nilsson@mcmaster.ca

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Генетически подтвержденная ЛОПД
  • Прошли заместительную ферментную терапию в течение как минимум трех месяцев.
  • Физически способен выполнять реабилитационные упражнения, тренировку дыхательных мышц и клинические тесты, описанные здесь.

Критерий исключения:

  • Аллергия на молочный белок
  • Заболевания почек (креатинин > 140)
  • Попытка беременности или беременность в настоящее время
  • Текущие добавки

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Многокомпонентная добавка (PDT-MIS)
Многокомпонентная добавка (PDT-MIS) состоит из ежедневного приема высококачественных белков, креатина, витамина D, кальция, растительных экстрактов (зеленых кофейных зерен, зеленого чая, свеклы и форсколина) и жирных кислот Омега-3. Одновременно с приемом добавок пациенты будут выполнять смешанные реабилитационные упражнения (кардио и силовые) и тренировку дыхательных мышц четыре дня в неделю.
Диетическая добавка: Многокомпонентная добавка (PDT-MIS)
Ежедневное добавление активного PDT-MIS
Плацебо Компаратор: Плацебо (НОАК)
Плацебо (PLA) состоит из ежедневного приема коллагена, сафлора и микрокристаллической целлюлозы. Одновременно с приемом добавок пациенты будут выполнять смешанные реабилитационные упражнения (кардио и силовые) и тренировку дыхательных мышц четыре дня в неделю.
Диетическая добавка: Плацебо (НОАК)
Прием неактивного плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение индекса состава тела по анализам DEXA
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Индекс состава тела (соотношение мышечной массы и жировой массы)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение функции легких в положении сидя по данным спирометрии
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Отношение объема форсированного выдоха к жизненной емкости легких в положении сидя (ОФВ1/ФЖЕЛ)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение функции легких в положении лежа по данным спирометрии
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Отношение объема форсированного выдоха к форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) в положении лежа на спине
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение расстояния в тесте 6-минутной ходьбы
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Дистанция теста 6-минутной ходьбы (метры)
Исходный уровень до 4 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по данным исследования SF-36.
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Краткий опрос из 36 пунктов (от 0 до 100).
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по Rotterdam Handicap Score
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Оценка гандикапа Роттердама (от 9 до 36)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по опроснику R-Pact
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Специальная активность Помпе, построенная Рашем (от 0 до 100 баллов)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение максимальной силы хвата по данным динамометрии.
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Максимальная сила хвата (килограмм)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение изометрической силы ног по Biodex
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Изометрическая сила ног (Ньютон-метры)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение силы ног при тесте подъема по 4-ступенчатой ​​лестнице
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Время подъема по 4-ступенчатой ​​лестнице (секунды)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение функционирования нижних конечностей при использовании короткой батареи физической работоспособности (СПФБ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Короткая физическая работоспособность аккумулятора (от низкого 0 до высокого 12)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение функционирования нижних конечностей по результатам теста «вставай и иди» (TUG)
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Тест «Встань и пойди» на время (секунды)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение общего мышечного гликогена по данным ELISA
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Общий мышечный гликоген (мкг на мг ткани)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение лизосомального гликогена в мышцах по данным световой микроскопии высокого разрешения.
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Лизосомальный гликоген (% общей площади мышц)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение области аутофагии в мышцах по данным электронной микроскопии
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Аутофагическая площадь (% общей площади мышц)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение экспрессии р62 в мышцах по данным вестерн-блоттинга.
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Экспрессия p62 (оптическая плотность)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение комплексной экспрессии IV в мышцах по данным вестерн-блоттинга.
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Комплексное выражение IV (оптическая плотность)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение уровней 4-гидроксиноненала в мышцах по данным вестерн-блоттинга.
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Уровни 4-гидроксиноненала (оптическая плотность)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение экспрессии галактина-3 в мышцах по данным вестерн-блоттинга.
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Экспрессия галактина-3 (оптическая плотность)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение экспрессии супероксиддисмутазы 1 в мышцах по данным вестерн-блоттинга.
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Экспрессия супероксиддисмутазы 1 (оптическая плотность)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение экспрессии супероксиддисмутазы 2 в мышцах по данным вестерн-блоттинга.
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Экспрессия супероксиддисмутазы 2 (оптическая плотность)
Исходный уровень до 4 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение уровня малонового диальдегида в крови
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Уровни малонового диальдегида (нг/мл)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение способности поглощать кислородные радикалы в крови
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
Поглощающая способность кислородных радикалов (относительные единицы флуоресценции)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение уровня интерлейкина 6 в крови
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
уровни интерлейкина 6 (пг/дл)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение уровня интерлейкина 1 в крови
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
уровни интерлейкина 1 (пг/дл)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение уровня интерлейкина 10 в крови
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
уровни интерлейкина 10 (пг/дл)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение уровней фактора некроза опухоли альфа в крови
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
фактор некроза опухоли альфа (пг/дл)
Исходный уровень до 4 месяцев
Процентное изменение уровня С-реактивного белка в крови
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 месяцев
уровни c-реактивного белка (мг/дл)
Исходный уровень до 4 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

McMaster University

Следователи

  • Главный следователь: Mark Tarnopololsky, MD/PhD, McMaster University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17004

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться