Комбинация кадонилимаба и химиолучевой терапии при раке пищевода (EC-CRT-006) (EC-CRT-006)
22 апреля 2026 г. обновлено: Mian XI, Sun Yat-sen University
Кадонилимаб в сочетании с индукционной химиотерапией и радикальной лучевой терапией у пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком пищевода: исследование фазы II, одногрупповое исследование (EC-CRT-006)
Окончательная химиолучевая терапия (ЭЛТ) является стандартным вариантом лечения неоперабельного местно-распространенного рака пищевода.
Однако более чем у 40% пациентов с раком пищевода наблюдался локорегиональный рецидив после окончательной ЭЛТ.
Ингибиторы иммунных контрольных точек, нацеленные на PD-1/PD-L1 и/или CTLA-4, продемонстрировали существенные клинические преимущества при распространенном раке пищевода.
Недавно сочетание иммунотерапии с ЭЛТ стало многообещающей стратегией улучшения клинических результатов при раке пищевода.
Целью данного исследования было оценить эффективность и безопасность кадонилимаба (биспецифическое антитело PD-1/CTLA-4) в сочетании с индукционной химиотерапией с последующей радикальной лучевой терапией у пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком пищевода.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
В общей сложности 46 пациентов с неоперабельной местно-распространенной ESCC будут включены в программу приема кадонилимаба в сочетании с индукционной химиотерапией с последующей окончательной лучевой терапией, а затем 12 дополнительных циклов поддерживающей терапии кадонилимабом.
Пациенты получат 2 цикла индукционной химиотерапии по 3-недельной схеме, состоящей из паклитаксела 135 мг/м2, цисплатина 75 мг/м2 и кадонилимаба 10 мг/кг в первый день перед ЭЛТ. Далее все пациенты будут получать стандартную схему фракционной лучевой терапии: 50,4 Гр за 28 фракций одновременно с 2 курсами кадонилимаба. После завершения лучевой терапии пациенты получат 12 дополнительных курсов кадонилимаба.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
46
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Sun Yat-sen University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержден плоскоклеточный рак пищевода;
- Местно-распространенное заболевание и отсутствие отдаленных метастазов, подтвержденное эндоскопическим УЗИ (ЭУЗИ) и ПЭТ-КТ, стадия II-IVA (по UICC TNM версии 8);
- Непригоден для хирургического вмешательства (либо по медицинским показаниям, либо по выбору пациента);
- Возраст на момент постановки диагноза от 18 до 75 лет;
- Отсутствие предшествующей терапии рака;
- Предполагаемая продолжительность жизни >6 месяцев;
- Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 2
- Отсутствие в анамнезе сопутствующих или предшествующих злокачественных новообразований;
- Функция важных органов отвечает следующим требованиям: а. количество лейкоцитов (WBC) ≥4,0×109/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л; б. тромбоциты ≥100×109/л; в. гемоглобин ≥9 г/дл; д. сывороточный альбумин ≥2,8 г/дл; е. общий билирубин ≤1,5×ВГН, АЛТ, АСТ и/или АКП ≤2,5×ВГН; ф. креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или скорость клиренса креатинина >60 мл/мин;
- Способность понимать исследование и подписывать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Пациенты, ранее проходившие противоопухолевую терапию (включая химиотерапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство, иммунотерапию и т. д.);
- Пациенты с отдаленными метастазами или свищами пищевода на момент постановки диагноза;
- Известная или подозреваемая аллергия или гиперчувствительность к моноклональным антителам, любым ингредиентам кадонилимаба и химиотерапевтическим препаратам паклитакселу или цисплатину;
- Пациенты, у которых ранее существовало или сосуществовало нарушение свертываемости крови;
- Пациентки женского пола, беременные или кормящие грудью;
- Невозможность дать информированное согласие из-за психологических, семейных, социальных и других факторов;
- Наличие периферической нейропатии CTC ≥2 степени;
- Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от рака пищевода, до включения в исследование, за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или излеченного раннего рака предстательной железы.
- Диабет в анамнезе более 10 лет и плохо контролируемый уровень глюкозы в крови;
- Пациенты, которые не переносят химиолучевую терапию из-за тяжелой дисфункции сердца, легких, печени или почек, заболеваний кроветворения или кахексии.
- Активные аутоиммунные заболевания, аутоиммунные заболевания в анамнезе (включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы, такие как колит, гепатит, гипертиреоз), иммунодефицит в анамнезе (включая положительный результат теста на ВИЧ) или другие заболевания приобретенного или врожденного иммунодефицита, история трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга;
- Интерстициальное заболевание легких или неинфекционная пневмония в анамнезе;
- Активная инфекция туберкулеза легких в анамнезе в течение 1 года или активная инфекция туберкулеза легких более 1 года назад, но без формального противотуберкулезного лечения;
- Наличие активного гепатита B (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл), гепатита С (положительный результат на антитела к гепатиту С и уровни РНК ВГС выше нижнего предела анализа).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Исследовательская группа
Пациенты получат 2 цикла индукционной химиотерапии по 3-недельной схеме, состоящей из паклитаксела 135 мг/м2, цисплатина 75 мг/м2 и кадонилимаба 10 мг/кг в первый день перед ЭЛТ.
Далее все пациенты будут получать стандартную схему фракционной лучевой терапии: 50,4 Гр за 28 фракций одновременно с 2 курсами кадонилимаба.
После завершения лучевой терапии пациенты получат 12 дополнительных курсов кадонилимаба.
|
Пациенты получали кадонилимаб в дозе 10 мг/кг каждые 3 недели в течение до 16 циклов.
Другие имена:
Перед лучевой терапией пациенты прошли 2 цикла индукционной химиотерапии паклитакселом/цисплатином (паклитаксел 135 мг/м2 и цисплатин 75 мг/м2).
Тогда пациенты не будут получать химиотерапию во время лучевой терапии.
Другие имена:
Все пациенты получали внешнее лучевое облучение с использованием радиотерапии с модулированной интенсивностью.
Назначенная доза 50,4.
Гр в 28 фракциях в течение 5-6 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты смерти по любой причине или даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 36 месяцев.
|
Трехлетнее наблюдение с даты включения в исследование до даты прогрессирования заболевания или последнего наблюдения.
|
С даты включения в исследование до даты смерти по любой причине или даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 36 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты смерти по любой причине или даты последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 36 месяцев.
|
Трехлетнее наблюдение с момента регистрации до даты смерти по любой причине или даты потери наблюдения
|
С даты включения в исследование до даты смерти по любой причине или даты последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 36 месяцев.
|
|
Клинический полный ответ
Временное ограничение: Через 3 месяца после лучевой терапии (плюс-минус 7 дней)
|
Реакцию опухоли оценивали через 3 месяца после завершения лечения на основе КТ или ПЭТ-КТ, а также эндоскопии с биопсией.
|
Через 3 месяца после лучевой терапии (плюс-минус 7 дней)
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От даты первого CR/PR до даты первого PD в соответствии с критериями RECIST, оцененный до 36 месяцев.
|
С даты первого CR/PR до даты первого PD.
|
От даты первого CR/PR до даты первого PD в соответствии с критериями RECIST, оцененный до 36 месяцев.
|
|
Нежелательные явления, связанные с лечением
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты последнего наблюдения, по оценкам, до 36 месяцев.
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, по оценке CTCAE v4.0.
|
С даты включения в исследование до даты последнего наблюдения, по оценкам, до 36 месяцев.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между иммунной сигнатурой и выживаемостью
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты последнего наблюдения, по оценкам, до 36 месяцев.
|
Корреляция между иммунной сигнатурой до лечения (PD-L1, CD8, CTLA-4, CD56 и CD68) по mIHC и исходами выживаемости.
|
С даты включения в исследование до даты последнего наблюдения, по оценкам, до 36 месяцев.
|
|
Корреляция между динамическим изменением ктДНК и выживаемостью
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты последнего наблюдения, по оценкам, до 36 месяцев.
|
Корреляция между динамическим изменением ктДНК во время лечения и результатами выживаемости.
|
С даты включения в исследование до даты последнего наблюдения, по оценкам, до 36 месяцев.
|
|
Корреляция между генетическими биомаркерами и выживаемостью
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты последнего наблюдения, по оценкам, до 36 месяцев.
|
Корреляция между исходными генетическими биомаркерами, полученными при секвенировании всего экзома и секвенировании РНК, и нежелательными явлениями, связанными с иммунитетом, клиническим ответом и результатами выживаемости.
|
С даты включения в исследование до даты последнего наблюдения, по оценкам, до 36 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mian Xi, MD, Sun Yat-sen University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gao X, Xu N, Li Z, Shen L, Ji K, Zheng Z, Liu D, Lou H, Bai L, Liu T, Li Y, Li Y, Fan Q, Feng M, Zhong H, Huang Y, Lou G, Wang J, Lin X, Chen Y, An R, Li C, Zhou Q, Huang X, Guo Z, Wang S, Li G, Fei J, Zhu L, Zhu H, Li X, Li F, Liao S, Min Q, Tang L, Shan F, Gong J, Gao Y, Zhou J, Lu Z, Li X, Li J, Ren H, Liu X, Yang H, Li W, Song W, Wang ZM, Li B, Xia M, Wu X, Ji J. Safety and antitumour activity of cadonilimab, an anti-PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, for patients with advanced solid tumours (COMPASSION-03): a multicentre, open-label, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2023 Oct;24(10):1134-1146. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00411-4.
- Doki Y, Ajani JA, Kato K, Xu J, Wyrwicz L, Motoyama S, Ogata T, Kawakami H, Hsu CH, Adenis A, El Hajbi F, Di Bartolomeo M, Braghiroli MI, Holtved E, Ostoich SA, Kim HR, Ueno M, Mansoor W, Yang WC, Liu T, Bridgewater J, Makino T, Xynos I, Liu X, Lei M, Kondo K, Patel A, Gricar J, Chau I, Kitagawa Y; CheckMate 648 Trial Investigators. Nivolumab Combination Therapy in Advanced Esophageal Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):449-462. doi: 10.1056/NEJMoa2111380.
- Zhu Y, Wen J, Li Q, Chen B, Zhao L, Liu S, Yang Y, Wang S, Lv Y, Li J, Zhang L, Hu Y, Liu M, Xi M. Toripalimab combined with definitive chemoradiotherapy in locally advanced oesophageal squamous cell carcinoma (EC-CRT-001): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2023 Apr;24(4):371-382. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00060-8.
- Frentzas S, Gan HK, Cosman R, Coward J, Tran B, Millward M, Zhou Y, Wang W, Xia D, Wang ZM, Li B, Xia M, Desai J. A phase 1a/1b first-in-human study (COMPASSION-01) evaluating cadonilimab in patients with advanced solid tumors. Cell Rep Med. 2023 Nov 21;4(11):101242. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101242. Epub 2023 Oct 17.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 марта 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
10 июня 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 ноября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 ноября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 ноября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания пищевода
- Карцинома
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак пищевода
- Новообразования пищевода
- Органические химические вещества
- Терапия
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Таксииды
- Циклодеканы
- Diterpenes
- Лучевая терапия
- Лучевая терапия, конформная
- Лучевая терапия, компьютерная помощь
- Паклитаксел
- Лучевая терапия, модулированная интенсивностью
- TP протокол
Другие идентификационные номера исследования
- B2023-425
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .