Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie van Cadonilimab en chemoradiotherapie bij slokdarmkanker (EC-CRT-006) (EC-CRT-006)

10 maart 2024 bijgewerkt door: Mian XI, Sun Yat-sen University

Cadonilimab gecombineerd met inductiechemotherapie en definitieve radiotherapie voor patiënten met lokaal gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom: een fase II, eenarmige studie (EC-CRT-006)

Definitieve chemoradiotherapie (CRT) is de standaardbehandelingsoptie voor inoperabele lokaal gevorderde slokdarmkanker. Maar liefst 40% van de patiënten met slokdarmkanker ondervond echter een locoregionaal recidief na definitieve CRT. Immuuncheckpointremmers die zich richten op PD-1/PD-L1 en/of CTLA-4 hebben substantiële klinische voordelen laten zien bij gevorderde slokdarmkanker. Onlangs is de combinatie van immunotherapie met CRT naar voren gekomen als een veelbelovende strategie om de klinische resultaten bij slokdarmkanker te verbeteren. Het doel van deze studie was het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van cadonilimab (een bispecifiek PD-1/CTLA-4 antilichaam) gecombineerd met inductiechemotherapie gevolgd door definitieve radiotherapie bij patiënten met lokaal gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In totaal zullen 46 patiënten met inoperabele, lokaal gevorderde ESCC worden geïncludeerd om cadonilimab plus inductiechemotherapie te krijgen, gevolgd door definitieve radiotherapie en vervolgens 12 aanvullende cycli onderhoudstherapie met cadonilimab.

Patiënten krijgen op dag 1 voorafgaand aan CRT 2 cycli van een driewekelijks schema van inductiechemotherapie, bestaande uit paclitaxel 135 mg/m2, cisplatine 75 mg/m2 en cadonilimab 10 mg/kg. Vervolgens krijgen alle patiënten het standaard fractioneringsbestralingstherapieschema: 50,4 Gy in 28 fracties, gelijktijdig met 2 cycli cadonilimab. Na voltooiing van de radiotherapie krijgen de patiënten twaalf extra cadonilimabcycli.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

46

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Werving
        • Sun Yat-sen University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mian Xi, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm;
  2. Lokaal gevorderd en afwezigheid van metastasen op afstand, bevestigd door endoscopische echografie (EUS) en PET-CT-scan, stadium II-IVA (volgens UICC TNM versie 8);
  3. Niet geschikt voor een operatie (om medische redenen of vanwege de keuze van de patiënt);
  4. Leeftijd bij diagnose 18 tot 75 jaar;
  5. Geen eerdere kankertherapie;
  6. Geschatte levensverwachting >6 maanden;
  7. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
  8. Geen voorgeschiedenis van gelijktijdige of eerdere maligniteit;
  9. De functie van belangrijke organen voldoet aan de volgende eisen: aantal witte bloedcellen (WBC) ≥4,0×109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l; B. bloedplaatjes ≥100×109/l; C. hemoglobine ≥9g/dl; D. serumalbumine ≥2,8 g/dl; e. totaal bilirubine ≤1,5×ULN, ALT, AST en/of AKP ≤2,5×ULN; F. serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaringssnelheid >60 ml/min;
  10. Vermogen om het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die eerder zijn behandeld met antitumortherapie (waaronder chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, immunotherapie, enz.);
  2. Patiënten met metastase op afstand of slokdarmfistel bij diagnose;
  3. Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen, alle ingrediënten van cadonilimab en de chemotherapeutische geneesmiddelen paclitaxel of cisplatine;
  4. Patiënten met een reeds bestaande of gelijktijdig bestaande bloedingsstoornis;
  5. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
  6. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven vanwege psychologische, familiale, sociale en andere factoren;
  7. Aanwezigheid van perifere neuropathie van CTC-graad ≥2;
  8. Een voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan slokdarmkanker vóór inschrijving, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, in situ baarmoederhalskanker of genezen vroege prostaatkanker
  9. Een geschiedenis van diabetes gedurende meer dan 10 jaar en slecht gecontroleerde bloedsuikerspiegels;
  10. Patiënten die chemoradiotherapie niet kunnen verdragen vanwege ernstige hart-, long-, lever- of nierdisfunctie, of hematopoëtische ziekte of cachexie.
  11. Actieve auto-immuunziekten, een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen, zoals colitis, hepatitis, hyperthyreoïdie), een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie (inclusief een positief HIV-testresultaat) of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;
  12. Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonie;
  13. Een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar of een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden, maar zonder formele behandeling tegen tuberculose;
  14. Aanwezigheid van actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml), hepatitis C (positief voor hepatitis C-antilichaam en HCV-RNA-niveaus hoger dan de ondergrens van de test).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: De studiegroep
Patiënten krijgen op dag 1 voorafgaand aan CRT 2 cycli van een driewekelijks schema van inductiechemotherapie, bestaande uit paclitaxel 135 mg/m2, cisplatine 75 mg/m2 en cadonilimab 10 mg/kg. Vervolgens krijgen alle patiënten het standaard fractioneringsbestralingstherapieschema: 50,4 Gy in 28 fracties, gelijktijdig met 2 cycli cadonilimab. Na voltooiing van de radiotherapie krijgen de patiënten twaalf extra cadonilimabcycli.
Geneesmiddel: Cadonilimab
Patiënten kregen elke 3 weken cadonilimab 10 mg/kg gedurende maximaal 16 cycli.
Andere namen:
  • AK104
Geneesmiddel: Paclitaxel en cisplatine
Patiënten kregen vóór de radiotherapie 2 cycli inductiechemotherapie met paclitaxel/cisplatine (paclitaxel 135 mg/m2 en cisplatine 75 mg/m2). Dan krijgen patiënten tijdens radiotherapie geen chemotherapie.
Andere namen:
  • taxol, DDP
Straling: intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
Alle patiënten kregen uitwendige bestraling met behulp van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie. De voorgeschreven dosis is 50,4 Gy in 28 fracties gedurende 5-6 weken.
Andere namen:
  • IMRT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 36 maanden.
Drie jaar follow-up vanaf de datum van inschrijving tot de datum van ziekteprogressie of de laatste follow-up
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 36 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 36 maanden.
Drie jaar follow-up vanaf de inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van verloren follow-up
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 36 maanden.
Klinische volledige respons
Tijdsspanne: 3 maanden na radiotherapie (plus of min 7 dagen)
De tumorrespons werd 3 maanden na voltooiing van de behandeling geëvalueerd op basis van CT- of PET-CT-scans en endoscopie met biopsieën.
3 maanden na radiotherapie (plus of min 7 dagen)
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste CR/PR tot de datum van de eerste PD volgens RECIST-criteria, beoordeeld tot 36 maanden.
Vanaf de datum van de eerste CR/PR tot de datum van de eerste PD.
Vanaf de datum van de eerste CR/PR tot de datum van de eerste PD volgens RECIST-criteria, beoordeeld tot 36 maanden.
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 36 maanden.
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 36 maanden.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen immuunsignatuur en overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 36 maanden.
De correlatie tussen de immuunsignatuur vóór de behandeling (PD-L1, CD8, CTLA-4, CD56 en CD68) door mIHC en overlevingsresultaten.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 36 maanden.
Correlatie tussen dynamische verandering van ctDNA en overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 36 maanden.
De correlatie tussen dynamische verandering van ctDNA tijdens de behandeling en overlevingsresultaten.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 36 maanden.
Correlatie tussen genetische biomarkers en overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 36 maanden.
De correlatie tussen genetische biomarkers bij aanvang door middel van sequencing van het hele exoom en RNA-sequencing en immuungerelateerde bijwerkingen, klinische respons en overlevingsresultaten.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 36 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mian Xi, MD, Sun Yat-sen University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B2023-425

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Slokdarmkanker

Klinische onderzoeken op Cadonilimab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Brazil

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren