Рандомизированное контролируемое исследование разработки модели Smart O2O для управления хроническими заболеваниями с помощью цифрового здравоохранения

Цели Целью данного мероприятия является оценка эффективности и результативности модели обслуживания «онлайн-офлайн» (O2O), разработанной для оказания первичной медицинской помощи и лечения хронических заболеваний, ориентированных на пациентов, проживающих в Пхёнчхан-гуне, на уровне местного самоуправления.

Рандомизированное контролируемое исследование этого вмешательства поможет проверить модель и предоставит ценную информацию об эффективности услуги цифрового здравоохранения O2O для пациентов с диабетом и гипертонией. Если вмешательство окажется эффективным, оно потенциально может улучшить доступ к медицинской помощи и самопомощи для пациентов, что может привести к улучшению результатов в отношении здоровья и снижению затрат на здравоохранение. Результаты этого исследования также могут послужить убедительным доказательством для принятия решений о предоставлении услуг цифрового здравоохранения и в других регионах Кореи.

Дизайн исследования Это рандомизированное контролируемое исследование с ограниченным, пакетным, блокированным и индивидуальным случайным назначением. Для отбора проб перед рандомизацией исследователи планируют набрать две целевые группы заболеваний в Пхёнчхан-гуне: одну группу с пациентами с диабетом (включая пациентов с предиабетом), а другую с пациентами с гипертонией (включая пациентов с пограничной гипертонией). Всего будет набрано 1000 участников (500 на группу), и исследователи планируют отдавать приоритет пациентам с плохим контролем при наборе.

Первичный способ отбора проб является добровольным, когда пациенты регистрируются посредством рекламы, рекламной кампании или информации, предоставленной врачами. Некоторым пациентам врачи будут рекомендовать и информировать их о присоединении к этому исследованию, в то время как рекламные/рекламные материалы будут размещены в участвующих медицинских центрах (например, в Государственном медицинском центре Пхенчхана и местной частной клинике, местных частных медицинских центрах в Пхенчхане) и у официального представителя Пхенчхана. Веб-сайт. Листовки также будут распространяться через добровольные группы поддержки сельского здравоохранения, называемые Сельским комитетом здравоохранения. В то же время, для пациентов, у которых уже диагностирован диабет и гипертония, также будут набираться из участвующих медицинских центров в Пхенчхане (т. е. из местных медицинских центров, Общественного медицинского центра Пхенчхана).

Когда подходящие пациенты, желающие участвовать в этом исследовании, посещают местный медицинский центр для клинических испытаний, их данные будут периодически отправляться исследовательской группе для выполнения блокированного случайного распределения (блок: заболевание, тяжесть, регион). Результаты назначения доводятся до сведения центра/клиники, а затем пациентов. Соотношение распределения составляет 1:1 по каждому заболеванию (гипертония и диабет).

Условия исследования Вмешательство будет проходить в Пхенчхан-гуне, Канвондо, Южная Корея. (Пхенчхан-гун — уезд в провинции Канвондо, Южная Корея. Он находится в восточной части провинции с населением около 43 тысяч человек, по оценкам на 2020 год.) Центр Smart Healthcare, входящий в состав Общественного медицинского центра Пхенчхана, будет в первую очередь управлять службой O2O, обеспечивая необходимое обучение и человеческие ресурсы, одновременно получая и отслеживая данные от каждого участника и местных медицинских центров.

Как уже упоминалось, вмешательство нацелено на пациентов (и пограничных пациентов) в Пхенчхане, и данные собираются от участвующих пациентов с помощью устройства и приложения, а также из местных медицинских центров, когда пациенты участвуют в регулярном наблюдении (как в контрольной, так и в лечебной группе). UPS.

Общее исследование (включая его разработку) проводится Медицинским колледжем Сеульского национального университета, а за предоставление услуг O2O и сбор данных в первую очередь отвечает Центр Smart Healthcare в Пхёнчхане. Существуют заинтересованные стороны, которые разрабатывают и управляют моделью O2O (в частности, мобильное приложение и платформа данных), такие как больница Кангбук Самсунг, Huray и DKI, больница Сеульского национального университета, а также XAIMED, которые отвечают за управление HRecord общественного здравоохранения (PHR). ) данные, собранные от пациентов и местных медицинских центров.

Вмешательства

Вмешательство в модель обслуживания O2O:

После базового комплексного медицинского обследования лечащий врач каждого участника разработает индивидуальный план ухода. Этот план ухода включает в себя определение репрезентативной группы заболеваний (диабет, преддиабет, гипертония, пограничная гипертония) и определение интенсивности лечения (интенсивного или стандартного). В тех случаях, когда у участников есть и диабет, и гипертония, они классифицируются как пациенты с диабетом. Участников с плохо контролируемыми заболеваниями (систолическое артериальное давление превышает 140 или диастолическое давление более 90 в группе гипертонии и уровень HbA1c превышает 6,5% в группе диабета) распределяют в группу интенсивной терапии. Однако эти классификации могут быть скорректированы по мере необходимости в зависимости от клинического состояния пациента.

Центр умного здравоохранения Пхенчхана в сотрудничестве с врачами постоянно контролирует ситуацию и при необходимости вмешивается. Мониторинг осуществляется через веб-страницу администратора сервисной платформы O2O, что позволяет контролировать данные журнала активности группы вмешательства. Зарегистрированные пациенты получают вмешательства в форме автоматических или ручных сообщений.

- Доставка сообщений через приложение: персонализированные образовательные материалы: содержание этих сообщений определяется на основе результатов базовой оценки участника. Они состоят из общедоступных видеороликов, созданных авторитетными организациями, в том числе академическими обществами, и предоставляются через ссылки на видеоролики YouTube.

Отчеты о состоянии здоровья: эти отчеты, отправляемые каждые три месяца, дают всестороннюю оценку того, хорошо ли контролируется состояние человека, на основе данных журнала жизни за последние три месяца.

Ручные сообщения (текстовые сообщения): персонализированные сообщения на основе показателей расшифровываются вручную, оценивая состояние управления здоровьем за последние две или четыре недели на основе данных журнала жизни. Эти сообщения в основном разрабатываются Центром умного здравоохранения Пхенчхана с использованием готовых шаблонов сообщений, созданных экспертами в области здравоохранения (врачи, диетологи, медсестры и т. д.), подходящих для каждой ситуации. Сообщения отправляются пациентам после окончательного подтверждения их лечащими врачами. Дополнительные сообщения могут быть отправлены по мере необходимости в процессе мониторинга, особенно если артериальное давление или уровень глюкозы в крови находятся на предостерегающих или опасных уровнях или если ввод данных недостаточен.

- Непрерывный монитор глюкозы (в группе вмешательства): Некоторым пациентам с диабетом в группе вмешательства будет предоставлен непрерывный монитор глюкозы (Freestyle Libre). Право на участие в этом мониторе определяется на основании зарегистрированных уровней глюкозы, не достигающих нормального диапазона более чем в половине последних исследований в течение последних 14 дней. Пациенты, имеющие право на непрерывный мониторинг уровня глюкозы, получают уведомления через текстовое сообщение или телефонный звонок из Smart Healthcare Center. Им необходимо подключить устройство на две недели, и им рекомендуется самостоятельно контролировать изменения уровня глюкозы. В этот период им настоятельно рекомендуется контролировать уровень глюкозы, адаптируя свой обычный образ жизни. Некоторые пациенты при необходимости могут снова получить монитор через две недели после отсоединения устройства.

- Данные личной медицинской карты (PHR): доступ к данным PHR и их использование могут осуществляться исключительно лечащими врачами с согласия пациента через веб-просмотр личного онлайн-хранилища данных (POD) участника в клинике. POD может импортировать результаты медицинского осмотра, историю болезни и историю назначений, предоставленные Национальной службой медицинского страхования (NHIS), регистрация в которой является обязательной для всех граждан. Кроме того, POD содержит анализ изображений сетчатки на основе искусственного интеллекта, способный выявлять офтальмологические отклонения (например, глаукому, диабетическую ретинопатию) и прогнозировать риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Он также включает в себя еще одну модель прогнозирования заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями, разработанную с использованием данных национального медицинского скрининга. Имея доступ к этим данным PHR, лечащие врачи могут предоставить пациентам всесторонние консультации относительно риска сердечно-сосудистых заболеваний.

- Контрольная группа: Контрольная группа будет получать лечение как обычно, то есть типичный уход, предоставляемый отдельным лицам, без дополнительных вмешательств, описанных выше.

Стратегии улучшения приверженности вмешательствам Пациентам будут регулярно напоминать о необходимости использовать мобильное приложение для проверки своего состояния здоровья с помощью мобильных сигналов тревоги, уведомлений и личного уведомления от Центра умного здравоохранения Медицинского центра Пхёнчхана.

Соответствующая сопутствующая помощь, разрешенная или запрещенная во время исследования. Обычный режим лечения (TAU) разрешен как для контрольной, так и для группы лечения. Однако исследователи полагают, что участие пациентов в альтернативных услугах будет самой сложной проблемой, которую предстоит решить в ходе исследования. Следователи определили «участие в другой исследовательской программе, связанной с интеллектуальными технологиями здравоохранения» в качестве одного из критериев исключения. не будут иметь право на включение в наше исследование. В то же время исследователи будут и дальше предотвращать сопутствующую помощь (которая может быть возможна во время вмешательства) путем предоставления информации и обучения операторов, которые будут отвечать за обучение и информирование пациентов о необходимости использования услуг.

Размер выборки Размер выборки рассчитывается с использованием уравнения MDES (минимальный обнаруживаемый размер эффекта). Размер выборки для этого исследования определяется с целью обнаружения значимой разницы между экспериментальной и контрольной группами с достаточной статистической мощностью. Учитывая, что общий размер выборки составляет 1000 участников, исследователи разделят эту группу на две основные группы: участников с диабетом и людей с гипертонией. Впоследствии каждая из этих двух групп будет случайным образом распределена на экспериментальную и контрольную подгруппы. Расчет MDES проводится отдельно для групп диабета и гипертонии с учетом уникальных характеристик и ожидаемой величины эффекта внутри каждой группы.

Предполагая, что вариация выходной переменной, которую можно объяснить блокированным случайным назначением и контрольной переменной, составляет около 50%, и предполагая выборку из 500 субъектов с соотношением распределения 5:5, уровнем статистической значимости 5% и степенью 80%, MDES составляет 0,216. Если исследователи предполагают, что вариация исходной переменной, которую можно объяснить блокированным случайным назначением и контрольной переменной, составляет около 25%, MDES составит 0,187, что по-прежнему является высокой точностью. Если предположить, что вариация выходной переменной, которую можно объяснить блокированным случайным назначением и контрольной переменной, составляет около 10%, MDES составит 0,181, что по-прежнему является высокой точностью. (Примечание: Коэн (1988) предположил, что MDES, равный 0,20, представляет собой небольшой размер эффекта, 0,50 — средний размер эффекта и 0,80 — большой размер эффекта.) Таким образом, исследователи стремятся набрать выборку из 500 участников для каждого типа заболевания, а соотношение лечения и контроля составляет 5:5 для каждой группы заболеваний.

Набор персонала Существует две параллельные процедуры набора персонала, каждая из которых имеет небольшое различие. Процедура 1 в первую очередь предназначена для пациентов, у которых ранее был диагностирован диабет, преддиабет, гипертония или пограничная гипертензия. Процедура 2 нацелена на респондентов, которые были знакомы с нашими усилиями по продвижению и рекламе. Для этих респондентов, которые добровольно попросили зарегистрироваться, их право на участие будет подтверждено, если у них: 1) ранее диагностирован диабет, пограничный диабет, гипертония или пограничная гипертония (с подтверждением диагноза), или 2) впервые диагностировано любое из этих состояний. посредством комплексного медицинского осмотра, включенного в данную процедуру вмешательства.

Назначение вмешательств: распределение Генерация последовательности Участники будут рандомизированы с использованием сгенерированной компьютером последовательности рандомизации. В этом исследовании будет применяться ограниченное, пакетное, блокированное индивидуальное случайное распределение. После проверки соответствия участника критериям участия с ним свяжутся для получения информированного согласия. Те, кто согласился участвовать, должны посетить местный медицинский центр (или умный медицинский центр) для подробного объяснения услуг, физически подписать соглашение, пройти обучение использованию мобильного приложения и ответить на опрос. После того, как пациенты проходят клинические исследования в клинике, список пациентов и результаты анализов периодически отправляются исследовательской группе. Исследовательская группа периодически проводит блокированное случайное распределение в зависимости от заболевания, степени тяжести и региона. Исследовательская группа доводит результаты назначения до центра и клиники, а затем до пациентов. Такой процесс предназначен для согласования с процессом обслуживания O2O.

Механизм сокрытия Механизм реализации последовательности распределения – использование центрального телефона и электронной почты. Медицинский персонал и участники не узнают о распределении, пока исследовательская группа не сообщит им.

Реализация. Исследовательская группа сформирует последовательность распределения и доставит результаты распределения непосредственно в центр и пациентам. Сотрудники Центра умного здравоохранения Пхенчханского общественного медицинского центра будут набирать участников и назначать им вмешательства.

Распределение вмешательств: Ослепление. Кого будут ослеплять. После проведения случайного распределения в этом исследовании ослепление проводиться не будет.

Сбор данных и управление ими. Планы оценки и сбора результатов.

Обеспечение качества данных:

Чтобы обеспечить целостность данных нашего опроса, следователи внедрили несколько процессов для повышения качества данных. Во-первых, следователи планируют принять меры по снижению риска дублирования путем перекрестных ссылок на номера телефонов и даты рождения участников. Этот шаг помогает выявить и исправить любые повторяющиеся записи, сохраняя точность и уникальность нашего набора данных.

Во-вторых, наши оценщики будут тщательно обучены эффективному проведению опросов. Исследователи разработали подробное руководство по стандартизации процедур сбора данных. Это руководство служит ценным ресурсом для наших экспертов, обеспечивая последовательность и соблюдение установленных протоколов.

Кроме того, до начала вмешательства эксперты также пройдут предваряющее вмешательство занятие. В ходе этого занятия они пройдут обучение процессам сбора данных, что позволит им ознакомиться с инструментами опросов и вопросниками.

Кроме того, наш Центр Smart Healthcare играет ключевую роль в качестве колл-центра, оперативно решая любые проблемы или вопросы, которые могут возникнуть во время сбора данных. Этот механизм непрерывной поддержки помогает поддерживать качество данных на протяжении всего исследования.

Инструменты исследования:

Для сбора данных следователи разработали анкеты для опроса и руководства по проведению интервью. Эти инструменты были тщательно разработаны на основе показателей состояния здоровья, соответствующих клиническим рекомендациям. Такое согласование гарантирует, что наши инструменты сбора данных являются одновременно актуальными и всеобъемлющими, что позволяет нам собирать важную информацию, связанную с целями нашего исследования.

Наша приверженность качеству данных и надежности наших инструментов исследования лежит в основе надежности и достоверности собранных данных, обеспечивая достоверность результатов наших исследований.

Список данных Данные, которые необходимо собрать для этого исследования, можно разделить на «Запись о случайном назначении», «Базовый уровень», «Результат», «Данные об использовании услуг», «Данные о стоимости услуг».

Планы по содействию удержанию участников и полному последующему наблюдению.

Стратегия исследовательской группы по сохранению полноты случайного задания при предотвращении любого загрязнения или исключения заключается в следующем:

• Проведите пилотное случайное задание в течение недели, чтобы выявить любые проблемы.
• Постоянно проверяйте размер группы лечения (T) и группы сравнения ©, учитывая размер выборки по группам, чтобы отслеживать возможность неслучайного распределения.
• Проблема случайного распределения неподходящих кандидатов: если они обнаружены как в T, так и в C, они будут исключены из выборки; если он обнаружен только в T, корректировка неявки будет произведена на этапе анализа.

• Контрольная группа загрязнения:

  1. Определить загрязнение участников и загрязнение операторов
  2. Обучение операторов
  3. Минимизация личного контакта между операторами и участниками
  4. Прямое уведомление участников исследовательской группой о результатах случайного распределения
• Пересечение: когда контроллер снова подает заявку на случайное распределение. Не удаляйте из образца, а обращайтесь с ним как с неявочной корректировкой на этапе анализа.

Полевые операторы (т. е. сотрудники Центра Smart Healthcare и Общественного медицинского центра Пхенчхана) будут регулярно проверять пациентов, напоминая им об использовании мобильного приложения, в то время как пациенты будут автоматически уведомляться через уведомления приложения и электронные письма для использование услуги. Когда участники потребуют прекращения участия, им будет предложено заполнить последующий опрос, и их медицинские записи (из медицинских центров и Национальной службы медицинского страхования) будут собраны в момент прекращения участия. Для участников с отклонениями медицинские записи (из медицинских центров и Службы национального страхования) будут собраны после выявления отклонения.

Управление данными

План управления данными для каждого процесса следующий:

Ввод данных: Все данные будут введены с использованием программного обеспечения электронного сбора данных (EDC). Два независимых оператора будут выполнять двойной ввод данных для обеспечения точности.

Кодирование: Будет создано руководство по кодированию, чтобы обеспечить единообразие кодирования. Все закодированные данные будут проверены на точность вторым оператором.

Безопасность: доступ к данным будет защищен паролем, и доступ будет иметь только авторизованный персонал. Данные будут храниться на защищенном сервере, для которого регулярно выполняется резервное копирование.

Хранение: Данные будут храниться в электронном формате. Данные будут храниться на защищенном сервере, расположенном на территории исследовательского учреждения.

Процессы качества данных: будут выполняться проверки диапазона, чтобы гарантировать, что значения данных находятся в допустимых пределах. Будут выполнены процедуры очистки данных для исправления любых неточностей или недостающих данных. Перед анализом окончательный набор данных будет проверен исследовательской группой на предмет полноты и точности.

Резервное копирование и архивирование: данные будут регулярно резервироваться для обеспечения их целостности в случае сбоя или потери системы. Копия окончательного набора данных будет заархивирована в безопасном месте для дальнейшего использования. Согласно статье 15 Правил исполнения Закона о биоэтике и безопасности, все записи и данные, связанные с исследованиями, будут храниться в архиве в течение трех лет с момента окончания исследования.

Удаление данных: Сеульский национальный университет, учреждение, отвечающее за хранение, будет удалять любые данные и документы, содержащие личную информацию, в соответствии со статьей 16 Указа о введении в действие Закона о защите личной информации после трех лет архивирования.

Конфиденциальность

Исследователи будут собирать личную информацию о потенциальных и зарегистрированных участниках с помощью форм информированного согласия, медицинских записей и анкет. Следователи обеспечат надежное хранение всей личной информации и доступ к ней только уполномоченному персоналу. Следователи будут передавать личную информацию только исследовательской группе и регулирующим органам, и следователи будут делать это через доступ, защищенный паролем, или шифрование для обеспечения конфиденциальности.

Конкретные протоколы следующие:

Участнику предоставляются достаточные объяснения и, при его добровольном согласии, он подписывает письменное согласие на участие в исследовании.

Конфиденциальность будет сохранена для информации, которая может идентифицировать личную информацию.

Информация может быть предоставлена, если участник поинтересуется результатами теста. Файл данных участника будет храниться на сервере персонала по управлению данными. Этот сервер доступен только главному исследователю, исследовательскому персоналу и со-исследователям, а файл зашифрован. Поэтому доступ невозможен, кроме тех, кто участвовал в этом исследовании.

Файл данных, собранный в процессе исследования, будет предоставлен третьей стороне (Национальный отдел исследований и разработок в области интеллектуального управления здравоохранением при Министерстве здравоохранения и социального обеспечения, правительство Южной Кореи) и отправлен на платформу данных (хранилище больших данных и персональных данных). ) устанавливается подразделением. При этом личная информация защищается с помощью интегрированной системы аутентификации и системы DID (децентрализованный идентификатор, технология распределенной идентификации, основанная на технологии блокчейн), разработанной подразделением.

Статистические методы. Для анализа первичных и вторичных результатов исследователи будут использовать ITT (намерение лечить) и оценку воздействия с поправкой на регрессию.

Если позволяют данные (особенно данные контрольной группы), исследователи также проведут анализ эффекта временных рядов. Возникновение программных эффектов и то, как эти эффекты меняются с течением времени, являются важной информацией, которую можно получить в результате этого экспериментального исследования. Анализ временной траектории воздействия программы имеет важное значение, поскольку время воздействия и характер программы могут привести к различным моделям изменений в зависимости от тяжести заболевания или моделей поведения пациентов.

В рандомизированных экспериментах сопоставимость между случайно выбранной программой и контрольной группой остается постоянной с течением времени. Таким образом, анализ временных рядов изменений эффектов программы может быть достигнут путем применения методов перекрестного анализа (т.е. уравнения (1)) в каждый момент времени. Чтобы исследовать изменения временных рядов эффектов программы в нескольких точках времени, зависимую переменную (результирующую переменную) следует измерять в каждый момент времени, чтобы многократно оценивать эффекты программы. Важно отметить, что в уравнении (1) переменные, которые изменяются со временем, являются только зависимыми переменными, тогда как программные переменные и управляющие переменные остаются постоянными. Это связано с тем, что различие между программной и контрольной группами не должно меняться со временем, а контрольные переменные должны быть получены до случайного распределения.

Важным соображением для этого анализа является то, что упомянутое «время» относительно, а не абсолютно. Он измеряется относительно даты случайного назначения, а не абсолютного календарного года. Поэтому оценщики будут фиксировать дату случайного распределения для всех членов выборки и интегрировать ее в набор аналитических данных. Зависимые переменные, полученные из баз данных административной статистики, также должны быть преобразованы в относительные переменные времени на основе даты случайного назначения для анализа.

Методы анализа для устранения несоблюдения протокола и любые статистические методы для обработки недостающих данных.

Нарушители в группе лечения: в случае несоблюдения протокола, особенно если есть люди, которые игнорируют назначенное лечение, исследователи оценивают локальный средний эффект лечения (LATE). Поскольку контрольной группе приложение не будет предоставлено, в контрольной группе не будет возможности «бросить вызов». Поэтому следователи просто поделят ИНТ на долю налогоплательщиков.

ПОЗДНИЙ = ITT/(Доля лиц, соблюдающих требования (в группе лечения)) Чтобы устранить недостающие данные по интересующим переменным, исследователи будут использовать подход с отсутствующей фиктивной переменной, в частности, используя корректировку фиктивной переменной. Этот метод предполагает создание фиктивных переменных для учета недостающих данных и последующее включение этих фиктивных переменных в наш анализ в качестве ковариат. Этот подход позволяет нам компенсировать недостающие данные и поддерживать полноту нашего анализа, сводя к минимуму влияние отсутствующих наблюдений на наши результаты.

Надзор и мониторинг Состав координационного центра и руководящего комитета исследования. Состав и роли ключевых субъектов: Служба O2O организуется совместными усилиями персонала «Умного центра здравоохранения» и медицинских работников, работающих в клинике первичной медико-санитарной помощи каждого пациента. Центр Smart Healthcare работает под эгидой Центра общественного здравоохранения (PHC) Пхенчхана и включает в себя нашу преданную команду исследователей и сотрудников PHC.

Состав комитета по мониторингу данных, его роль и структура отчетности. Комитет по мониторингу данных (DMC) состоит из членов группы оценки, обеспечивающей широкий спектр знаний для наблюдения за данными и процессами исследования. Комитет по мониторингу данных играет ключевую роль в поддержании целостности и качества данных испытаний. В его обязанности входит ежемесячный мониторинг и сеансы обратной связи для оценки хода исследования и соблюдения протоколов. Комитет по мониторингу данных сообщает о своих выводах непосредственно главному исследователю (PI), предоставляя ценную информацию и рекомендации по повышению эффективности и безопасности исследования.

Важно отметить, что Комитет по мониторингу данных действует независимо от самого вмешательства. Его члены не имеют прямого отношения к участвующим медицинским центрам и Центру умного здравоохранения Пхенчхана. Эта независимость обеспечивает объективную оценку и принятие решений относительно хода и безопасности исследования.

Сообщение о нежелательных явлениях и вреде. Вероятность возникновения нежелательных явлений или непреднамеренных эффектов, связанных с вмешательством в исследование или его проведением, не ожидается высокой. Однако в случае возникновения таких происшествий наш протокол реагирования хорошо отлажен. О любых запрошенных или спонтанно сообщенных нежелательных явлениях будет незамедлительно сообщено главному исследователю (PI), курирующему исследование. Одновременно об этих событиях будет сообщено в комитет Институционального наблюдательного совета (IRB) больницы Сеульского национального университета (SNUH), регулирующего органа, ответственного за надзор за этическими аспектами и аспектами безопасности исследования. При уведомлении о нежелательном явлении или непреднамеренном эффекте в ответ будут приняты соответствующие и целесообразные меры. Эти действия могут включать дальнейшее расследование, корректировку проведения исследования или любые необходимые изменения для обеспечения безопасности участников и целостности исследования.