Проспективное открытое исследование [68Ga]Ga-DOTA-TATE у пациентов с нейроэндокринными новообразованиями (НЭН) и здоровых добровольцев в Японии

Экспериментальный: [68Ga]Ga-DOTA-TATE

Все соответствующие критериям участники получат [68Ga]Ga-DOTA-TATE посредством внутривенной инъекции в дозе 2 МБк/кг (0,054 мКи/кг) массы тела до максимальной общей дозы 200 МБк (5,4 мКи).

Лекарство: [68Ga]Ga-DOTA-TATE

Однократная внутривенная инъекция [68Ga]Ga-DOTA-TATE, определяемая по массе тела (2 мегабеккереля (МБк) / килограмм (кг) (0,054 милликюри (мКи)/килограмм (кг)) массы тела до максимальной общей дозы. 200 МБк (5,4 мКи)) в день визуализации (день 1).

Другие имена:

• ААА501

Лекарство: Генератор 68Ge/68Ga

Радионуклидный генератор

Другие имена:

• ЭЗР001

Количество участников с положительным результатом на [68Ga]Ga-DOTA-TATE (участники с истинно положительным результатом) среди участников с положительным результатом CIM (участники с истинно положительным или ложноотрицательным результатом)

Чувствительность на уровне субъекта определяется как доля участников с положительным результатом визуализации [68Ga]Ga-DOTA-TATE ПЭТ/КТ (т.е. участников TP) среди участников с положительным результатом CIM (т.е. участников TP или FN).

• Участники TP - это те, у кого была обнаружена хотя бы одна пораженная зона как по результатам визуализации [68Ga]Ga-DOTA-TATE ПЭТ/КТ, так и по результатам CIM по данным централизованного анализа.
• Участники FN - это те, у кого не было обнаружено никаких пораженных зон по результатам визуализации [68Ga]Ga-DOTA-TATE ПЭТ/КТ, но была обнаружена хотя бы одна пораженная зона по результатам CIM по данным централизованного анализа.

Истинно положительные [TP] Ложноположительные [FP] Ложноотрицательные [FN] Истинно отрицательные [TN]

Количество участников с отрицательным результатом [68Ga]Ga-DOTA-TATE (участники TN) среди участников с отрицательным результатом CIM (участники TN или FP)

Специфичность на уровне субъекта определяется как доля участников с отрицательным результатом ПЭТ/КТ с [68Ga]Ga-DOTA-TATE (т.е. участников с истинно отрицательным результатом) среди участников с отрицательным результатом КИМ (т.е. участников с истинно отрицательным или ложноположительным результатом).

• Участники с истинно отрицательным результатом — это те, у кого не было выявлено никаких поражений как по данным ПЭТ/КТ с [68Ga]Ga-DOTA-TATE, так и по данным КИМ при централизованной оценке.
• Участники с ложноположительным результатом — это те, у кого было выявлено хотя бы одно поражение по данным ПЭТ/КТ с [68Ga]Ga-DOTA-TATE, но не было выявлено никаких поражений по данным КИМ при централизованной оценке.

Истинноположительный [ИП] Ложноположительный [ЛП] Ложноотрицательный [ЛО] Истинноотрицательный [ИО]

Чувствительность на уровне субъекта

Чувствительность на уровне субъекта определяется как доля участников с положительным результатом ПЭТ/КТ-исследования [68Ga]Ga-DOTA-TATE (т.е. участников с ИП) среди участников с положительным результатом КИМ (т.е. участников с ИП или ЛО).

Истинно положительный [ИП] Ложноположительный [ЛП] Ложноотрицательный [ЛО] Истинно отрицательный [ИО]

Чувствительность = ИП / (ИП + ЛО)

Специфичность на уровне субъекта

Специфичность на уровне субъекта определяется как доля участников с отрицательными результатами ПЭТ/КТ с [68Ga]Ga-DOTA-TATE (т.е. участников с ИО) среди участников с отрицательными результатами КИМ (т.е. участников с ИО или ЛП).

Истинно положительные [ИП] Ложно положительные [ЛП] Ложно отрицательные [ЛО] Истинно отрицательные [ИО]

Специфичность = ИО / (ИО + ЛП).

Количество участников, у которых выявлены положительные результаты как при [68Ga]Ga-DOTA-TATE ПЭТ/КТ-визуализации, так и при CIM (участники с истинно положительными результатами), среди участников с положительными результатами при [68Ga]Ga-DOTA-TATE ПЭТ/КТ-визуализации (участники с истинно положительными или ложноположительными результатами)

Прогностическая ценность положительного результата на уровне субъекта (PPV) определяется как доля участников с TP среди участников с положительным результатом визуализации [68Ga]Ga-DOTA-TATE ПЭТ/КТ (т.е. участников с TP или FP).

Количество участников с отрицательным результатом как при ПЭТ/КТ-визуализации с [68Ga]Ga-DOTA-TATE, так и по КИМ (участники с истинно отрицательным результатом) среди участников с отрицательным результатом при ПЭТ/КТ-визуализации с [68Ga]Ga-DOTA-TATE (участники с истинно отрицательным или ложноотрицательным результатом)

Индивидуальный NPV определялся как доля участников с истинно-отрицательными результатами среди участников с отрицательными результатами визуализации [68Ga]Ga-DOTA-TATE ПЭТ/КТ (т.е. участников с истинно-отрицательными или ложно-отрицательными результатами).

ППВ на уровне субъекта

Прогностическая положительная ценность на уровне субъекта (PPV) определяется как доля участников с истинно положительными результатами среди участников с положительными результатами визуализации [68Ga]Ga-DOTA-TATE ПЭТ/КТ (т.е. участников с истинно положительными или ложноположительными результатами).

PPV (Прогностическая положительная ценность на уровне субъекта) = TP / (TP + FP)

Чистая приведенная стоимость на уровне субъекта

Предметно-уровневая NPV определялась как доля участников с истинно отрицательными результатами среди участников с отрицательными результатами ПЭТ/КТ с [68Ga]Ga-DOTA-TATE (т.е. участников с истинно отрицательными или ложно отрицательными результатами).

NPV (предметно-уровневые значения отрицательной прогностической значимости) = ИО / (ИО + ЛО)

Участники с согласованными результатами (т.е. участники TP или TN) среди всех участников, оцененных с помощью визуализации [68Ga]Ga-DOTA-TATE PET/CT и CIM - точность на уровне субъекта

Точность на уровне субъекта определяется как доля участников с истинно положительными (TP) и истинно отрицательными (TN) результатами среди всех пациентов в эффективной популяции (EFF), то есть среди всех участников (TP+TN+FP+FN).

Точность = (TP + TN) / (TP + TN + FP + FN).

Чувствительность на уровне региона

Региональная чувствительность определяется как доля регионов с положительным результатом визуализации [68Ga]Ga-DOTA-TATE ПЭТ/КТ (TP регионов) среди регионов с положительным результатом CIM (т.е. TP или FN регионов).

Чувствительность = TP / (TP + FN)

Региональная специфичность

Региональная специфичность определяется как доля регионов с отрицательным результатом ПЭТ/КТ с [68Ga]Ga-DOTA-TATE (регионы TN) среди регионов с отрицательным результатом CIM (т.е. регионы TN или FP).

Специфичность = TN / (TN + FP)

Примечание: Даже если участник классифицируется как положительный на уровне субъекта, у него/нее все равно могут быть отрицательные результаты на уровне региона. Например: если положительным является только печень, а другие регионы отрицательны, участник классифицируется как положительный на уровне субъекта. Поскольку у всех участников был как минимум один регион с отрицательным результатом CIM, и они были включены в таблицу, количество проанализированных участников составляет 71.

Региональные значения положительной прогностической значимости (PPV)

Региональный уровень PPV определяется как доля регионов, которые положительны как при визуализации [68Ga]Ga-DOTA-TATE PET/КТ, так и при CIM (регионы TP), среди регионов, положительных при визуализации [68Ga]Ga-DOTA-TATE PET/КТ (т.е. регионы TP или FP).

Региональные положительные прогностические значения (PPV) = TP / (TP + FP)

Региональные отрицательные прогностические значения (NPV)

Региональный отрицательный прогностический показатель (NPV) определяется как доля регионов, которые являются отрицательными как при визуализации [68Ga]Ga-DOTA-TATE ПЭТ/КТ, так и при КИМ (TN-регионы), среди регионов, отрицательных по данным [68Ga]Ga-DOTA-TATE ПЭТ/КТ (т.е. TN или FN регионов).

Региональные отрицательные прогностические значения (NPV) = TN / (TN + FN)

Примечание: Даже если участник классифицируется как положительный на уровне субъекта, у него/неё все равно могут быть отрицательные результаты на региональном уровне. Например: Если положительным является только печень, а другие регионы отрицательны, участник классифицируется как положительный на уровне субъекта. Поскольку у всех участников был хотя бы один отрицательный регион по данным Ga-DOTA-TATE ПЭТ/КТ, и они были включены в таблицу, число проанализированных участников = 71.

Точность на уровне региона

Точность на уровне региона определяется как доля регионов, которые являются положительными по данным КИМ и ПЭТ/КТ с [68Ga]Ga-DOTA-TATE (истинно положительные регионы, ИПР) или отрицательными (истинно отрицательные регионы, ИОР) среди регионов, обнаруженных с помощью КИМ и ПЭТ/КТ с [68Ga]Ga-DOTA-TATE (т.е. ИПР+ИОР+ЛПР+ЛОР регионы).

Точность = (ИПР + ИОР) / (ИПР + ИОР + ЛПР + ЛОР).

Истинно положительный на уровне региона

ТП-регионы представляли собой области, в которых было обнаружено как минимум одно поражение на основе как ПЭТ/КТ с [68Ga]Ga-DOTA-TATE, так и CIM при централизованной оценке

Региональный ложноотрицательный результат

Области FN — это области, которые не показали никаких поражений на основе визуализации [68Ga]Ga-DOTA-TATE PET/CT, но показали хотя бы одно поражение на основе CIM по центральному прочтению.

Региональный ложноположительный

FP-регионами были регионы, в которых было выявлено по меньшей мере одно поражение на основании ПЭТ/КТ с [68Ga]Ga-DOTA-TATE, но не было выявлено никаких поражений на основании КИМ по централизованной оценке.

Истинно отрицательный на региональном уровне

TN-регионы были регионами, которые не показали каких-либо поражений на основе как визуализации [68Ga]Ga-DOTA-TATE ПЭТ/КТ, так и CIM при централизованной оценке.

Количество участников, у которых произошло изменение плана намеченного лечения, обусловленное ПЭТ/КТ-исследованием с [68Ga]Ga-DOTA-TATE, по оценке анкет до и после исследования

Количество участников для каждого запланированного плана лечения, собранное у врача до и после проведения ПЭТ/КТ с [68Ga]Ga-DOTA-TATE, будет обобщено.

Межэкспертное согласие по результатам ПЭТ/КТ с [68Ga]Ga-DOTA-TATE

Оценка изображений [68Ga]Ga-DOTA-TATE PET/CT сравнивалась между 3 независимыми экспертами.

Межоператорская вариабельность (%) при ПЭТ/КТ-визуализации с [68Ga]Ga-DOTA-TATE

Межэкспертная вариабельность при ПЭТ/КТ-визуализации с [68Ga]Ga-DOTA-TATE определяется как степень согласия между заключениями экспертов.

Оценка проводилась с использованием статистики каппа Флейсса. Представлены межэкспертная вариабельность (%) и её 95% доверительный интервал нормальности.

Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE), в течение 8 дней после введения [68Ga]Ga-DOTATATE

Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское событие (например, любое возникновение неблагоприятного и непреднамеренного признака(ов), симптома(ов) или медицинского состояния, включая аномальные лабораторные данные, или ухудшение любого уже существовавшего признака(ов), симптома(ов) или медицинского состояния) у участника после предоставления письменного информированного согласия на участие в исследовании. Следовательно, НЯ может быть или не быть временно или причинно связано с использованием любого лечения, применяемого в данном исследовании. Это включает события, о которых сообщил участник (или, при необходимости, опекун, доверенное лицо или законный представитель участника).

Площадь под кривой концентрация-время от времени ноль (до дозы) экстраполированная до бесконечного времени (AUCinf) [68Ga]Ga-DOTA-TATE [Концентрация на основе массы]

Образцы венозной цельной крови будут собраны для характеристики фармакокинетики на основе активности. AUC(0-inf) будет перечислен и обобщен с использованием описательной статистики.

Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого момента времени до момента времени последней определяемой концентрации (AUClast) для [68Ga]Ga-DOTA-TATE [Концентрация на основе массы]

Образцы цельной венозной крови будут собраны для фармакокинетической характеристики на основе активности. AUClast будет представлен и обобщен с использованием описательной статистики.

Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) [68Ga]Ga-DOTA-TATE [Массовая концентрация]

Для характеристики фармакокинетики на основе активности будут собраны образцы венозной цельной крови. Cmax будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.

Время достижения максимальной концентрации препарата (Tmax) [68Ga]Ga-DOTA-TATE [Концентрация на основе массы]

Для характеристики фармакокинетики на основе активности будут собраны образцы цельной венозной крови. Tmax будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.

Период полувыведения (T1/2) [68Ga]Ga-DOTA-TATE [Массовая концентрация]

Венозная цельная кровь будет собрана для характеристики фармакокинетики на основе активности. Период полувыведения будет представлен и обобщён с использованием описательной статистики.

Общий системный клиренс при внутривенном введении (CL) [68Ga]Ga-DOTA-TATE [Концентрация на основе массы]

Для характеристики фармакокинетики на основе активности будут собраны образцы цельной венозной крови. CL будет представлен и обобщен с использованием описательной статистики.

Объем распределения в терминальной фазе после внутривенной элиминации (Vz) [68Ga]Ga-DOTA-TATE [Концентрация на основе массы]

Для характеристики фармакокинетики на основе активности будут собраны образцы венозной цельной крови. Vz будет перечислен и обобщен с использованием описательной статистики.

Конкордантность на уровне очага для SSTR между локальной оценкой при ПЭТ/КТ с [68Ga]Ga-DOTA-TATE и результатами локальной гистопатологии среди очагов, для которых доступны результаты локальной гистопатологии

Коэффициент соответствия на уровне поражений для SSTR между локальной оценкой ПЭТ/КТ-изображения с [68Ga]Ga-DOTA-TATE и результатом локальной гистопатологии среди доступных поражений будет рассчитан. Коэффициент определяется как доля поражений, которые являются положительными или отрицательными как при локальной оценке ПЭТ/КТ-изображения с [68Ga]Ga-DOTA-TATE, так и при локальной гистопатологии, среди поражений, выявленных локальной гистопатологией.

Коэффициент конкордантности на уровне поражений для SSTR между локальным анализом ПЭТ/КТ с [68Ga]Ga-DOTA-TATE и результатом локальной гистопатологии среди поражений, для которых доступен результат локальной гистопатологии - Коэффициент конкордантности

Совпадение на уровне поражений по SSTR между локальным прочтением ПЭТ/КТ с [68Ga]Ga-DOTA-TATE и результатом локальной гистопатологии среди доступных поражений будет рассчитано.
Эта величина определяется как доля поражений, которые являются положительными или отрицательными как при локальном прочтении ПЭТ/КТ с [68Ga]Ga-DOTA-TATE, так и при локальной гистопатологии среди поражений, обнаруженных локальной гистопатологией.