Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

NM32-2668 у взрослых пациентов с некоторыми распространенными солидными опухолями

18 июля 2025 г. обновлено: Numab Therapeutics AG

Исследование фазы 1 NM32-2668 (три-специфическое антитело против ROR1/CD3/анти-HSA) у взрослых пациентов с отдельными распространенными солидными опухолями

Это первое открытое многоцентровое исследование фазы 1 с участием людей с увеличением дозы с расширением когорт для оценки безопасности и иммуногенности NM32-2668, определения максимально переносимой дозы и рекомендуемой дозы для фазы 2, определения фармакокинетики, для изучения фармакодинамики и получения предварительных данных о клинической активности у взрослых пациентов с отдельными распространенными солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • The University of Chicago Medical Center (UCMC)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Lifespan Cancer Institute at Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с гистологически подтвержденными солидными опухолями поздней стадии, указанными в протоколе.
  • Подтверждена экспрессия опухоли ROR1.
  • Пациенты, прошедшие хотя бы одну предшествующую системную терапию и имеющие радиологически или клинически определенное прогрессирование заболевания во время или после последней линии терапии, и для которых дальнейшая стандартная терапия недоступна, или которые непереносимы или имеют медицинские противопоказания к стандартной терапии.

Критерий исключения:

  • Предыдущее лечение любым агентом, нацеленным на ROR1, или предшествующее лечение терапией, задействующей CD3 Т-клетки.
  • Предварительное лечение клеточной терапией химерного антигенного рецептора (CAR) в течение 90 дней до первой дозы NM32-2668.
  • Системная противоопухолевая терапия в течение пяти периодов полураспада или 21 дня, в зависимости от того, что короче, до первой дозы NM32-2668.
  • Широкоугольная лучевая терапия (> 30% костномозговых костей) в течение 28 дней или фокальное облучение с целью обезболивания или при литических поражениях с риском перелома в течение 14 дней до первой дозы NM32-2668, или отсутствие выздоровления от побочных эффектов таких предшествующих вмешательств.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: НМ32-2668
Биологический: НМ32-2668
Трехспецифическое антитело против ROR1/антикластера дифференцировки 3 (CD3)/против человеческого сывороточного альбумина (HSA)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: Через 28 дней после инфузии
Через 28 дней после инфузии
Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE) по оценке CTCAE v5.0 / ASTCT (для синдрома высвобождения цитокинов [СВК])
Временное ограничение: Через 50 дней после введения последней дозы
Через 50 дней после введения последней дозы
Частота перерывов/снижения дозы
Временное ограничение: До 12 циклов лечения или путем прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше
До 12 циклов лечения или путем прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше
Продолжительность перерывов/снижения дозы
Временное ограничение: До 12 циклов лечения или путем прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше
До 12 циклов лечения или путем прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценка максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
Оценка минимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Cmin)
Временное ограничение: С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
Время после введения дозы, при котором становится очевидной максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Tmax)
Временное ограничение: С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
Оценка константы скорости терминальной фазы (кажущейся элиминации) (λz)
Временное ограничение: С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
Оценка периода полувыведения (t½)
Временное ограничение: С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
Оценка площади под кривой зависимости концентрации от времени в сыворотке, экстраполированной от последней поддающейся количественному определению концентрации до бесконечности (AUC[0-бесконечность])
Временное ограничение: С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
Оценка площади под кривой зависимости концентрации от времени в сыворотке в зависимости от интервала дозирования (AUCtau)
Временное ограничение: С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
Оценка клиренса (CL) NM32-2668 в сыворотке
Временное ограничение: С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
Оценка объема распределения (Vd) NM32-2668 в сыворотке
Временное ограничение: С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
Оценка коэффициентов накопления Cmax (ARcmax) NM32-2668 в сыворотке
Временное ограничение: С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
Оценка коэффициентов накопления Cmin (ARcmin) NM32-2668 в сыворотке
Временное ограничение: С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
Оценка коэффициентов накопления AUC (ARauc) NM32-2668 в сыворотке
Временное ограничение: С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
Частота специфических антилекарственных антител (ADA) к NM32-2668
Временное ограничение: С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
Концентрация специфических ADA для NM32-2668
Временное ограничение: С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
Частота возникновения конкретных ADA по категориям согласно NM32-2668
Временное ограничение: С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
С даты рандомизации до окончания лечения, оцениваемого в течение 336 дней (т.е. 12 циклов лечения) или до момента прекращения лечения.
Лучший общий ответ (BOR) по RECIST 1.1
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Общая частота ответов (ORR) согласно RECIST 1.1.
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Коэффициент контроля заболеваний (DCR) согласно RECIST 1.1.
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) согласно RECIST 1.1.
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой по завершению исследования (в среднем, через 1 год после последнего лечения)
С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой по завершению исследования (в среднем, через 1 год после последнего лечения)
Время ответа (TTR) согласно RECIST 1.1.
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документированного ответа на лечение в соответствии с RECIST 1.1.
С даты рандомизации до даты первого документированного ответа на лечение в соответствии с RECIST 1.1.
Продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST 1.1.
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой по завершению исследования (в среднем, через 1 год после последнего лечения)
С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой по завершению исследования (в среднем, через 1 год после последнего лечения)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти от любой причины, определяемой по завершению исследования (в среднем, через 1 год после последнего лечения)
С даты рандомизации до даты смерти от любой причины, определяемой по завершению исследования (в среднем, через 1 год после последнего лечения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Numab Therapeutics AG

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NB-NM032-2668-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться