Многоцентровое клиническое исследование мезилата апатиниба в сочетании с препаратом «Выбор врача» при распространенном раке молочной железы

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный Her-2-отрицательный, HR-положительный прогрессирующий рак молочной железы (требуется предварительная химиотерапия (включая адъювантную или неоадъювантную) с антрациклином и/или паклитакселом);
2. Не более 3 линий химиотерапии при рецидивном или метастатическом раке молочной железы;
3. Должно быть прогрессирование, ранее применявшаяся эндокринная терапия и ингибиторы CDK4/6 по поводу рецидива или метастатического заболевания;
4. ПЭТ-КТ(внедорожник)>5;
5. Возраст ≥18 лет;
6. ЭКОГ ПС 0-1;
7. ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
8. Иметь хотя бы одно измеримое поражение в качестве целевого поражения, подтвержденное КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST версии 1.1. Если целевым поражением является лимфатический узел, требуется короткий диаметр более 1,5, а целевое поражение не поддается хирургическому лечению; целевое поражение не подвергалось лучевой терапии или рецидивировало в зоне лучевой терапии;
9. Соответствующий кроветворение；
10. Соответствующая функция печени；
11. Соответствующая функция почек；
12. Нормальная коагуляция;
13. Женщины детородного возраста, желающие использовать контрацепцию во время исследования: отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до введения дозы.

Критерий исключения:

1. Получил лучевую терапию в течение 28 дней до включения в исследование. Лучевая терапия для облегчения метастатической боли в костях до включения в исследование разрешена при условии, что облучено не более 30% всей кости, содержащей костный мозг, за исключением пациентов с хорошей чувствительностью костей до начала лечения;
2. Наличие признаков метастазов в ЦНС;
3. Текущее или недавнее (в течение 30 дней до включения) использование другого исследуемого препарата или участие в другом клиническом исследовании.
4. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет (за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, плоскоклеточного рака кожи или контролируемого базальноклеточного рака кожи)
5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальную фармакологическую терапию)
6. Ишемия миокарда или инфаркт миокарда II класса и выше, плохо контролируемые аритмии (включая интервалы QTC ≥450 мс у мужчин и ≥470 мс у женщин);
7. Сердечная недостаточность III-IV степени по критериям NYHA или УЗИ сердца, предполагающее фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
8. Нарушение функции свертывания крови (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 ВГН), со склонностью к кровотечениям или на фоне тромболитической или антикоагулянтной терапии;
9. Имели клинически значимые симптомы кровотечения или определенную склонность к кровотечениям в течение предыдущих 3 месяцев, например, желудочно-кишечное кровотечение, кровоточащую язву желудка, скрытую кровь в кале +++ или более на исходном уровне, или васкулит.
10. Перенесли серьезные хирургические вмешательства или получили тяжелую травму, перелом или язву в течение предыдущих 4 недель.
11. Наличие факторов, которые существенно влияют на всасывание пероральных препаратов, таких как невозможность глотания, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.;
12. Обычный анализ мочи предполагает наличие белка в моче ≥ ++ или подтвержденный объем белка в суточной моче ≥ 1,0 г;
13. Плазмаферез (включая плевральную жидкость, асцит и выпот в перикарде), который имеет клинические симптомы и требует хирургического лечения;
14. Другие условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на проведение клинического исследования и определение результатов исследования.