Un estudio clínico multicéntrico de mesilato de apatinib combinado con la elección del médico para el cáncer de mama avanzado

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de mama progresivo HR positivo y negativo para her-2 confirmado histológica o citológicamente (se requiere quimioterapia previa (incluida la adyuvante o neoadyuvante) con antraciclina y/o paclitaxel);
2. No más de 3 líneas de quimioterapia para el cáncer de mama recurrente o metastásico;
3. Debe tener progresión de terapia endocrina utilizada previamente e inhibidores de CDK4/6 para enfermedad recurrente o metastásica;
4. PET-CT（SUV）>5;
5. Edad ≥18 años;
6. ECOG PS 0-1;
7. esperanza de vida ≥ 3 meses
8. Tener al menos una lesión medible como lesión diana confirmada por CT o MRI según los criterios RECIST versión 1.1. Si la lesión diana es un ganglio linfático, se requiere un diámetro corto superior a 1,5 y la lesión diana no es susceptible de tratamiento quirúrgico; la lesión diana no ha recibido radioterapia o ha recurrido en el campo de radioterapia;
9. Hematopoyesis apropiada；
10. Función hepática adecuada;
11. Función renal adecuada;
12. Coagulación normal;
13. Mujeres en edad fértil que deseen utilizar anticonceptivos durante el ensayo: prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la dosificación.

Criterio de exclusión:

1. Recibió radioterapia dentro de los 28 días anteriores a la inscripción. Se permite la radioterapia para el alivio del dolor óseo metastásico antes de la inscripción, siempre que no se irradie más del 30% del hueso total que contiene la médula, con la excepción de los pacientes con buena sensación ósea antes del tratamiento;
2. La presencia de evidencia de metástasis en el sistema nervioso central;
3. Uso actual o reciente (dentro de los 30 días anteriores a la inscripción) de otro medicamento en investigación o participación en otro estudio clínico
4. Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años (excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente o carcinoma escamoso de piel, o carcinoma de células basales de piel controlado)
5. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg a pesar del tratamiento farmacológico óptimo)
6. Isquemia de miocardio o infarto de miocardio de clase II o mayor, arritmias mal controladas (incluidos intervalos qtc ≥450 ms en hombres y ≥470 ms en mujeres);
7. Insuficiencia cardíaca grado III-IV según criterios de la NYHA, o ecografía cardíaca que sugiera fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
8. Función de coagulación anormal (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (TP) > LSN + 4 segundos o TTPA > 1,5 LSN), con tendencia hemorrágica o bajo tratamiento trombolítico o anticoagulante;
9. Ha tenido síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o una tendencia hemorrágica definida en los 3 meses anteriores, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica sangrante, sangre oculta en heces +++ o más al inicio del estudio, o tiene vasculitis.
10. Se ha sometido a procedimientos quirúrgicos importantes o ha sufrido una lesión traumática grave, fractura o úlcera en las 4 semanas anteriores.
11. Tener factores que afecten significativamente la absorción de la medicación oral, como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc;
12. Rutina de orina sugestiva de proteína urinaria ≥ ++, o volumen de proteína en orina de 24 horas confirmado ≥ 1,0 g;
13. Plasmaféresis (incluido líquido pleural, ascitis y derrame pericárdico) que es clínicamente sintomática y requiere tratamiento quirúrgico;
14. Otras condiciones que, a juicio del investigador, puedan afectar la realización del estudio clínico y la determinación de los resultados del estudio.