Исследование RAG-01 у пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (NMIBC), у которых терапия Bacillus Calmette Guerin (BCG) оказалась неэффективной

Критерии включения:

1. Способность понимать исследование и подписать форму информированного согласия;
2. ≥ 18, ≤ 75 лет, мужчина или женщина;
3. Патологически подтвержденный НМИРМБ высокой степени тяжести, определяемый как болезнь 2 или 3 степени;
4. Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев;
5. ЭКОГ ПС ≤2;

6. Достаточные функции органов, как определено ниже:

   Исследования Гематология Абсолютное количество нейтрофилов (АНК): ≥ 1,5 x 109/л Гемоглобин: ≥ 90 г/л Тромбоциты: ≥ 100 x 109/л Функция печени Билирубин сыворотки: ≤ 1,25 x ULN или 2,5 x ULN (при синдроме Гилберта) АСТ и АЛТ: ≤ 2,5×ВГН. Функция почек. Клиренс креатинина (уравнение Кокрофта-Голта): ≥ 30 мл/мин.

7. Субъект должен быть в состоянии переносить катетеризацию;
8. Женщина детородного возраста и ее супруг должны использовать эффективные методы контрацепции (требуется нефармакологическая контрацепция) с момента подписания информированного согласия и в течение 6 месяцев после последней инстилляции.

Критерий исключения:

1. Субъект, у которого аллергия на RAG-01 или аналогичные продукты;
2. За исключением ТУРБТ, субъект получал другое противоопухолевое лечение, и дата последнего введения находится в пределах ≤ 21 дня или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче с даты подписания МКФ;
3. У субъекта при визуализирующем обследовании диагностирован внепузырный метастаз, включая мочеточник и уретру;
4. У субъекта наблюдались другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно пролеченной карциномы шейки матки, базально- или плоскоклеточной карциномы кожи или аденокарциномы простаты, которая подвергалась хирургическому лечению с помощью ПСА после лечения, который не обнаруживается;

5. Следующие заболевания не были облегчены до CTCAE 0-1:

   1. Неконтролируемые острые и хронические инфекции, такие как пневмония, инфекция желчевыводящих путей, инфекция вируса гепатита В и инфекция вируса гепатита С;
   2. Одышка;
   3. Острые и хронические повреждения почек и воспаления;
   4. Недержание мочи;
   5. Частое мочеиспускание;
   6. Обструкция мочевыводящих путей (кроме доброкачественной гипертрофии предстательной железы);
6. Субъект по какой-либо причине не мог удерживать мочу в течение как минимум 90 минут;
7. Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) 3 или 4 степень;
8. Симптомы, связанные с ишемической болезнью сердца, не уменьшаются до CTCAE 0-1, включая: инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность и аритмию;
9. Субъект с QTc >470 мс.
10. Цереброваскулярные нарушения не были снижены до CTCAE 0-1;
11. ВИЧ-положительный; Активный гепатит B или C. Активный гепатит B определяется как HBsAg-положительный с ДНК HBV ≥ ULN, для активного HCV он определяется как положительный результат на антитела к HCV с РНК HCV ≥ ULN соответственно.
12. Субъект беременна или кормит грудью в период лечения;
13. История заболеваний центральной нервной системы или психических расстройств, например, эпилепсии или деменции;
14. Другие тяжелые системные заболевания, которые могут поставить под угрозу согласие субъекта на участие в исследовании, например, неконтролируемый диабет, желудочно-кишечные расстройства и заболевания почек;
15. Любые другие ситуации, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта ненужному риску, поэтому он/она не имеет права на участие.