RAG-01 在卡介苗 (BCG) 治疗失败的非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 患者中的研究

纳入标准：

1. 能够理解本研究并签署知情同意书；
2. ≥18岁，≤75岁，男女不限；
3. 病理证实的高级别 NMIBC 定义为 2 级或 3 级疾病；
4. 预期生存≥6个月；
5. ECOG PS ≤2；

6. 足够的器官功能，定义如下：

   血液学检查 绝对中性粒细胞计数（ANC）：≥ 1.5 x 109/L 血红蛋白：≥ 90 g/L 血小板：≥ 100 x 109/L 肝功能 血清胆红素：≤ 1.25×ULN 或 2.5×ULN（吉尔伯特综合征） AST & ALT：≤ 2.5×ULN 肾功能肌酐清除率（Cockcroft-Gault 方程）：≥ 30 mL/min

7. 受试者必须能够耐受导管插入术；
8. 育龄女性受试者及其配偶必须自签署知情同意书起至末次滴注后6个月内采取有效避孕措施（需非药物避孕）。

排除标准：

1. 对RAG-01或类似产品过敏的受试者；
2. 除TURBT外，受试者接受过其他抗肿瘤治疗，且末次给药日期自签署ICF之日起≤21天或5个半衰期内，以较短者为准；
3. 影像学检查确诊膀胱外转移，包括输尿管和尿道；
4. 受试者在过去 3 年内患有其他恶性肿瘤，但经过充分治疗的子宫颈癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或经手术治疗且治疗后 PSA 无法检测到的前列腺腺癌除外；

5. 以下疾病尚未缓解至CTCAE 0-1：

   1. 未控制的急慢性感染，如肺炎、胆道感染、乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染；
   2. 呼吸困难；
   3. 急慢性肾损伤和炎症；
   4. 尿失禁；
   5. 尿频；
   6. 尿路梗阻（良性前列腺肥大除外）；
6. 受试者因任何原因无法憋尿至少90分钟；
7. 纽约心脏协会 (NYHA) 3 或 4 级；
8. 冠心病相关症状尚未缓解至CTCAE 0-1，包括：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭和心律失常；
9. 受试者 QTc >470 毫秒。
10. 脑血管意外未缓解至CTCAE 0-1；
11. 艾滋病毒呈阳性；活动性乙型或丙型肝炎。对于活动性 HBV，定义为 HBsAg 阳性且 HBV DNA ≥ ULN；对于活动性 HCV，定义为 HCV 抗体阳性且 HCV RNA ≥ ULN。
12. 受试者在治疗期间处于妊娠期或哺乳期；
13. 有中枢神经系统或精神疾病史，例如癫痫或痴呆；
14. 其他可能影响受试者对研究依从性的严重全身性疾病，例如未控制的糖尿病、胃肠道疾病和肾脏疾病；
15. 研究者判断的任何其他情况将使受试者面临不必要的风险，因此他/她不符合资格。