Un estudio de RAG-01 en pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo (NMIBC) que han fracasado en la terapia con bacilo de Calmette Guérin (BCG)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender el estudio y haber firmado el formulario de consentimiento informado;
2. ≥ 18, ≤ 75 años, hombre o mujer;
3. NMIBC de alto grado patológicamente confirmado, definido como enfermedad de grado 2 o 3;
4. Supervivencia esperada ≥ 6 meses;
5. ECOGPS ≤2;

6. Funciones orgánicas suficientes, tal como se definen a continuación:

   Investigaciones Hematología Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≥ 1,5 x 109/L Hemoglobina: ≥ 90 g/L Plaquetas: ≥ 100 x 109/L Función hepática Bilirrubina sérica: ≤ 1,25×LSN o 2,5×LSN (con síndrome de Gilbert) AST y ALT: ≤ 2,5×LSN Función renal Aclaramiento de creatinina (ecuación de Cockcroft-Gault): ≥ 30 ml/min

7. El sujeto debe poder tolerar el cateterismo;
8. La mujer en edad fértil y su cónyuge deben utilizar un método anticonceptivo eficaz (se requiere anticoncepción no farmacológica) desde la firma del consentimiento informado hasta dentro de los 6 meses posteriores a la última instilación.

Criterio de exclusión:

1. Sujeto que sea alérgico al RAG-01 o productos similares;
2. Excepto por TURBT, el sujeto recibió otros tratamientos antitumorales y la última fecha de administración es dentro de ≤ 21 días o 5 semividas, lo que sea más corto desde la fecha de firma de la ICF;
3. El sujeto con examen de imágenes diagnosticó metástasis extravesical, incluyendo uréter y uretra;
4. El sujeto tiene otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente, carcinomas de piel de células basales o escamosas o adenocarcinoma de próstata que haya sido tratado quirúrgicamente con un PSA posterior al tratamiento que no sea detectable;

5. Las siguientes enfermedades no han sido aliviadas al CTCAE 0-1:

   1. Infecciones agudas y crónicas no controladas, como neumonía, infección del tracto biliar, infección por el virus de la hepatitis B y la infección por el virus de la hepatitis C;
   2. disnea;
   3. Lesión renal aguda y crónica e inflamación;
   4. Incontinencia urinaria;
   5. Frecuencia urinaria;
   6. Obstrucción del tracto urinario (excepto hipertrofia prostática benigna);
6. El sujeto no pudo retener la orina durante al menos 90 minutos por cualquier motivo;
7. Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) 3 o 4 grado;
8. Los síntomas relacionados con la enfermedad coronaria no se han aliviado con CTCAE 0-1, incluidos: infarto de miocardio, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva y arritmia;
9. Sujeto con QTc >470 mseg.
10. Los accidentes cerebrovasculares no se han relevado al CTCAE 0-1;
11. VIH positivo; Hepatitis B o C activa. Para VHB activo, se define como HBsAg positivo con ADN del VHB ≥ LSN, para VHC activo, se define como anticuerpo VHC positivo con ARN del VHC ≥ LSN, respectivamente.
12. La sujeto está embarazada o amamantando durante el período de tratamiento;
13. Antecedentes de trastornos psiquiátricos o del sistema nervioso central, por ejemplo, epilepsia o demencia;
14. Otras enfermedades sistémicas graves que podrían comprometer el cumplimiento del estudio por parte del sujeto, por ejemplo, diabetes no controlada, trastornos gastrointestinales y enfermedades renales;
15. Cualquier otra situación que sea juzgada por el investigador expondría al sujeto a riesgos innecesarios, por lo que no es elegible.