Eine Studie zu RAG-01 bei Patienten mit nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC), bei denen die Therapie mit Bacillus Calmette Guérin (BCG) versagt hat

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, die Studie zu verstehen und die Einverständniserklärung unterschrieben zu haben;
2. ≥ 18, ≤ 75 Jahre alt, männlich oder weiblich;
3. Pathologisch bestätigtes hochgradiges NMIBC, definiert als Erkrankung 2. oder 3. Grades;
4. Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate;
5. ECOG PS ≤2;

6. Ausreichende Organfunktionen, wie unten definiert:

   Untersuchungen Hämatologie Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥ 1,5 x 109/L Hämoglobin: ≥ 90 g/L Thrombozyten: ≥ 100 x 109/L Leberfunktion Serumbilirubin: ≤ 1,25×ULN oder 2,5×ULN (mit Gilbert-Syndrom) AST & ALT: ≤ 2,5×ULN Nierenfunktion Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Gleichung): ≥ 30 ml/min

7. Der Proband muss in der Lage sein, eine Katheterisierung zu tolerieren.
8. Eine Frau im gebärfähigen Alter und ihr Ehepartner müssen von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zu 6 Monaten nach der letzten Instillation eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (nicht-pharmakologische Empfängnisverhütung erforderlich).

Ausschlusskriterien:

1. Person, die gegen RAG-01 oder ähnliche Produkte allergisch ist;
2. Mit Ausnahme von TURBT erhielt der Proband andere Antitumorbehandlungen und das letzte Verabreichungsdatum liegt innerhalb von ≤ 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, ab dem Datum der Unterzeichnung der ICF;
3. Bei der bildgebenden Untersuchung wurde eine extravesikale Metastasierung, einschließlich Harnleiter und Harnröhre, diagnostiziert;
4. Das Subjekt hat in den letzten 3 Jahren andere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme eines ausreichend behandelten Gebärmutterhalskarzinoms, eines Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Adenokarzinoms der Prostata, das chirurgisch mit einem nicht nachweisbaren PSA nach der Behandlung behandelt wurde;

5. Die folgenden Krankheiten wurden nicht auf CTCAE 0-1 gelindert:

   1. Unkontrollierte akute und chronische Infektionen wie Lungenentzündung, Gallenwegsinfektion, Hepatitis-B-Virusinfektion und Hepatitis-C-Virusinfektion;
   2. Dyspnoe;
   3. Akute und chronische Nierenschäden und Entzündungen;
   4. Harninkontinenz;
   5. Harnfrequenz;
   6. Obstruktion der Harnwege (außer gutartige Prostatahypertrophie);
6. Aus irgendeinem Grund konnte die Testperson den Urin nicht mindestens 90 Minuten lang halten;
7. New York Heart Association (NYHA) 3. oder 4. Klasse;
8. Die mit einer koronaren Herzkrankheit verbundenen Symptome wurden bis CTCAE 0-1 nicht gelindert, darunter: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz und Arrhythmie;
9. Proband mit QTc >470 ms.
10. Zerebrovaskuläre Unfälle wurden nicht auf CTCAE 0-1 gelindert;
11. HIV-positiv; Aktive Hepatitis B oder C. Für aktives HBV ist es definiert als HBsAg-positiv mit HBV-DNA ≥ ULN, für aktives HCV ist es definiert als HCV-Antikörper-positiv mit HCV-RNA ≥ ULN.
12. Die Person ist während des Behandlungszeitraums schwanger oder stillt;
13. Vorgeschichte von Erkrankungen des Zentralnervensystems oder psychiatrischer Erkrankungen, z. B. Epilepsie oder Demenz;
14. Andere schwere systemische Erkrankungen, die die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen könnten, z. B. unkontrollierter Diabetes, Magen-Darm-Erkrankungen und Nierenerkrankungen;
15. Alle anderen vom Ermittler beurteilten Situationen würden den Probanden einem unnötigen Risiko aussetzen und sind daher nicht teilnahmeberechtigt.