Studie RAG-01 u pacientů s neinvazivním karcinomem močového měchýře (NMIBC), kteří selhali v terapii Bacillus Calmette Guérin (BCG)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět studii a podepsat informovaný souhlas;
2. ≥ 18, ≤ 75 let, muž nebo žena;
3. Patologicky potvrzený vysoký stupeň NMIBC definovaný jako onemocnění 2. nebo 3. stupně;
4. Očekávané přežití ≥ 6 měsíců;
5. ECOG PS ≤2;

6. Dostatečné funkce orgánů, jak je definováno níže:

   Vyšetření Hematologie Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥ 1,5 x 109/L Hemoglobin: ≥ 90 g/L Destičky: ≥ 100 x 109/L Funkce jater Sérový bilirubin: ≤ 1,25 × ULN nebo 2,5 × ULN ALT: ≤ 2,5×ULN Renální funkce Clearance kreatininu (rovnice Cockcroft-Gault): ≥ 30 ml/min

7. Subjekt musí být schopen tolerovat katetrizaci;
8. Žena ve fertilním věku a její manžel musí používat účinnou antikoncepci (nutná nefarmakologická antikoncepce) od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců od poslední instilace.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt, který je alergický na RAG-01 nebo podobné produkty;
2. S výjimkou TURBT subjekt dostával jinou protinádorovou léčbu a datum posledního podání je v rámci ≤ 21 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší od data podpisu ICF;
3. Subjekt se zobrazovacím vyšetřením diagnostikoval extravezikální metastázu, včetně ureteru a uretry;
4. Subjekt měl v posledních 3 letech jiné malignity, kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo adenokarcinomu prostaty, který byl chirurgicky léčen nedetekovatelným PSA po léčbě;

5. Následující nemoci nebyly zmírněny na CTCAE 0-1:

   1. Nekontrolované akutní a chronické infekce, jako je pneumonie, infekce žlučových cest, infekce virem hepatitidy B a infekce virem hepatitidy C;
   2. dušnost;
   3. Akutní a chronické poškození ledvin a zánět;
   4. Únik moči;
   5. Frekvence moči;
   6. Obstrukce močových cest (kromě benigní hypertrofie prostaty);
6. Subjekt nemohl z jakéhokoli důvodu zadržet moč po dobu alespoň 90 minut;
7. New York Heart Association (NYHA) 3 nebo 4 stupeň;
8. Příznaky související s koronárním onemocněním srdce nebyly zmírněny na CTCAE 0-1, včetně: infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání a arytmie;
9. Subjekt s QTc >470 ms.
10. Cévní mozkové příhody nebyly zmírněny na CTCAE 0-1;
11. HIV pozitivní; Aktivní hepatitida B nebo C. Pro aktivní HBV je definována jako HBsAg pozitivní s HBV DNA ≥ ULN, pro aktivní HCV je definována jako pozitivní na HCV protilátky s HCV RNA ≥ ULN, v daném pořadí.
12. Subjekt je těhotný nebo kojící během období léčby;
13. Anamnéza poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrických poruch, např. epilepsie nebo demence;
14. Jiná závažná systémová onemocnění, která by mohla ohrozit komplianci subjektu ve studii, např. nekontrolovaný diabetes, gastrointestinální poruchy a onemocnění ledvin;
15. Jakékoli jiné situace, které zkoušející posoudí, by vystavily subjekt zbytečnému riziku, a proto není způsobilý.