Uno studio su RAG-01 in pazienti con cancro della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC) che non hanno risposto alla terapia con bacillo Calmette Guérin (BCG)

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprendere lo studio e di aver firmato il modulo di consenso informato;
2. ≥ 18, ≤ 75 anni, maschio o femmina;
3. NMIBC di alto grado patologicamente confermato definito come malattia di grado 2 o 3;
4. Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi;
5. PS ECOG ≤2;

6. Funzioni organiche sufficienti, come definite di seguito:

   Esami diagnostici Ematologia Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥ 1,5 x 109/L Emoglobina: ≥ 90 g/L Piastrine: ≥ 100 x 109/L Funzionalità epatica Bilirubina sierica: ≤ 1,25×ULN o 2,5×ULN（con sindrome di Gilbert） AST e ALT: ≤ 2,5×ULN Funzione renale Clearance della creatinina (equazione di Cockcroft-Gault): ≥ 30 ml/min

7. Il soggetto deve essere in grado di tollerare il cateterismo;
8. Il soggetto di sesso femminile in età fertile e il suo coniuge devono utilizzare e adottare un metodo contraccettivo efficace (è richiesta la contraccezione non farmacologica) dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima instillazione.

Criteri di esclusione:

1. Soggetto allergico al RAG-01 o prodotti simili;
2. Ad eccezione di TURBT, il soggetto ha ricevuto altri trattamenti antitumorali e la data dell'ultima somministrazione è compresa tra ≤ 21 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più breve dalla data di firma dell'ICF;
3. Soggetto con esame di imaging con diagnosi di metastasi extravescicali, inclusi uretere e uretra;
4. Il soggetto ha avuto altri tumori maligni negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato, dei carcinomi basocellulari o squamosi della pelle o dell'adenocarcinoma della prostata che è stato trattato chirurgicamente con un PSA post-trattamento non rilevabile;

5. Le seguenti malattie non sono state ridotte al livello CTCAE 0-1:

   1. Infezioni acute e croniche non controllate, come polmonite, infezione delle vie biliari, infezione da virus dell'epatite B e infezione da virus dell'epatite C;
   2. Dispnea;
   3. Danno renale acuto e cronico e infiammazione;
   4. Incontinenza urinaria;
   5. Frequenza urinaria;
   6. Ostruzione del tratto urinario (eccetto ipertrofia prostatica benigna);
6. Il soggetto non è riuscito a trattenere l'urina per almeno 90 minuti per qualsiasi motivo;
7. Grado 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA);
8. I sintomi correlati alla malattia coronarica non sono stati ridotti al livello CTCAE 0-1, tra cui: infarto del miocardio, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia e aritmia;
9. Soggetto con QTc >470 msec.
10. Gli incidenti cerebrovascolari non sono stati ridotti al livello CTCAE 0-1;
11. HIV positivo; Epatite B o C attiva. Per l'HBV attivo, è definito come HBsAg positivo con HBV DNA ≥ ULN, per l'HCV attivo, è definito come anticorpo HCV positivo con HCV RNA ≥ ULN, rispettivamente.
12. Il soggetto è in gravidanza o in allattamento durante il periodo di trattamento;
13. Storia di disturbi del sistema nervoso centrale o psichiatrici, ad esempio epilessia o demenza;
14. Altre gravi malattie sistemiche che potrebbero compromettere la compliance del soggetto allo studio, ad esempio diabete non controllato, disturbi gastrointestinali e malattie renali;
15. Qualsiasi altra situazione giudicata dall'investigatore esporrebbe il soggetto a rischi inutili, pertanto lui/lei non è idoneo.