Пробиотики для профилактики колита, индуцированного иммунотерапией, у пациентов, получающих иммунотерапию
19 января 2026 г. обновлено: Mayo Clinic
Пробиотики предотвращают колит, вызванный ингибиторами иммунных контрольных точек
В ходе клинического исследования проверяется возможность использования безрецептурных пробиотиков VSL#3® 450B у пациентов, получающих иммунотерапию.
Иммунотерапия моноклональными антителами помогает иммунной системе организма атаковать опухолевые клетки и препятствует способности опухолевых клеток расти и распространяться.
Иммунотерапия также может вызвать неприятный побочный эффект в виде воспаления толстой кишки и диареи, также известного как колит, вызванный ингибитором иммунных контрольных точек.
Колит, индуцированный ингибиторами контрольных точек иммунитета, может возникнуть у 45% пациентов, получающих иммунотерапию.
Прием пробиотиков VSL#3® 450B может снизить вероятность развития колита, индуцированного ингибиторами иммунных контрольных точек, у пациентов, получающих иммунотерапию.
Обзор исследования
Статус
Приостановленный
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить частоту возникновения колита (IIC), вызванного ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI), у пациентов с солидными злокачественными новообразованиями, получающих безрецептурную смесь пробиотиков с несколькими штаммами и ICI в обеих когортах: (1) анти-CTLA-4 + /- анти-PD-1/PD-L1 и (2) анти-PD-1/PD-L1 +/- химиотерапия.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить безопасность смеси пробиотиков из нескольких штаммов у онкологических больных, получающих ИКИ.
II. Оценить клинические исходы, связанные с IIC, включая частоту IIC, госпитализацию, задержки лечения и введение иммунодепрессантов.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить изменения в микробиоме кишечника с помощью ICI и смеси пробиотиков с несколькими штаммами.
II. Оценить изменения в иммунном ответе при использовании ICI и смеси пробиотиков из нескольких штаммов.
КОНТУР:
Пациенты получают VSL#3® 450B (пробиотик из живых лиофилизированных молочнокислых бактерий) перорально (PO) один раз в день (QD) по крайней мере за 3 дня до или за 1-2 недели до начала стандартного лечения ICI, а затем продолжают в течение 12 недель. Пациенты также сдают анализ кала и крови на исследование.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются через 30 дней и 1 год.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
12
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст мужчины или женщины ≥ 18 лет
- Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
- Гистологически подтвержденное солидное злокачественное новообразование
Начнем с ICI
- Для когорты 1: ипилимумаб с анти-PD-1/PD-L1 или без него, включая, помимо прочего, пембролизумаб, ниволумаб, цемиплимаб, атезолизумаб, авелумаб или дурвалумаб.
- Для когорты 2: анти-PD-1/PD-L1, описанные выше, с химиотерапией или без нее.
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм^3
- Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
- Креатинин ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
- Сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) ≤ 2 x ULN
- Альбумин ≥ 3 г/дл
- Желание и возможность предоставить образцы кала и крови для исследования.
- Отрицательный сывороточный тест на беременность, сделанный за 7 дней до включения в исследование, только для женщин детородного возраста.
- Способен предоставить действительное информированное согласие
- Готов вернуться в зачисленное учреждение для всех учебных визитов (взятие крови и т. д.)
Критерий исключения:
- Требуется длительная системная антибиотикотерапия по поводу другого заболевания и недавний прием системного антибиотика в течение последних 2 недель.
- Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) в течение последних 6 месяцев
- FMT с сопутствующим серьезным нежелательным явлением, связанным с продуктом или процедурой FMT
- Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия в этом исследовании или существенно мешают правильной оценке безопасности и токсичности пробиотиков, отпускаемых без рецепта.
- Пациенты с ослабленным иммунитетом, включая пациентов с ВИЧ-положительным статусом или пациентов, постоянно принимающих стероиды в дозе > 20 мг преднизолона в день или эквивалента преднизолона. Примечание. Необходимо прекратить прием системных стероидов как минимум за 90 дней до включения в исследование. Однако разрешены местные стероиды, ингаляторы или стероидные глазные капли.
- Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) в анамнезе, например, язвенный колит, болезнь Крона или микроскопический колит.
- История хронической диареи
- История целиакии
- На данный момент у него колостома
- Внутрибрюшные операции на желудочно-кишечном тракте в течение последних 60 дней.
- Признаки активного тяжелого колита
- Синдром короткой кишки в анамнезе или нарушения моторики
- Требуется регулярное применение лекарств для лечения гипермоторики кишечника.
- Активное аутоиммунное заболевание, потребовавшее системного лечения в течение ≤ 30 дней (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов) до рандомизации. Примечание. Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается формой системного лечения. Не исключаются пациенты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не нуждающиеся в системном лечении в течение последних 30 дней.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (VSL#3® 450b)
Пациенты получают VSL#3® 450b (пробиотику из лиофилизированной молочной кислоты в прямом эфире) PO QD не менее чем за 3 дня до 1-2 недели до начала стандартного ухода или получения следующего цикла ICIS, а затем продолжаются в течение 12 недель.
Пациенты также подвергаются коллекциям образцов табурета и крови в исследовании.
|
Дополнительные исследования
Пройти забор кала и крови
Другие имена:
Учитывая ЗП
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения колита (IIC), вызванного ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI), при использовании VSL#3 и ICI
Временное ограничение: До 14 недель
|
Будет оцениваться у пациентов с солидными злокачественными новообразованиями в 2 когортах, включая 1) анти-CTLA4 ± анти-PD-1/PD-L1, 2) анти-PD-1/PD-L1 ± химиотерапию соответственно.
Анализ будет проводиться во всей популяции, получавшей лечение, определяемой как любой субъект, включенный в исследование, который получал VSL#3 и анти-PD-1/PD-L1 в течение как минимум 3 дней.
Статистический анализ будет проводиться в описательной форме.
Будет оцениваться путем деления числа пациентов, перенесших IIC, на общее количество подлежащих оценке пациентов.
Двусторонние 90% точные доверительные интервалы для истинного уровня заболеваемости будут рассчитываться в соответствии с подходом Клоппера и Пирсона.
|
До 14 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
|
Будет оцениваться профиль безопасности смеси пробиотиков из нескольких штаммов у онкологических больных, получающих ИКИ.
Анализ будет проводиться во всей популяции, получавшей лечение, определяемой как любой субъект, включенный в исследование, который получал VSL#3 и анти-PD-1/PD-L1 в течение как минимум 3 дней.
Статистический анализ будет проводиться в описательной форме.
Для суммирования токсичности будут использоваться описательная статистика (таблица частот) и гистограмма.
|
До 30 дней после лечения
|
|
Частота госпитализаций, связанных с IIC
Временное ограничение: До 14 недель
|
Анализ будет проводиться во всей популяции, получавшей лечение, определяемой как любой субъект, включенный в исследование, который получал VSL#3 и анти-PD-1/PD-L1 в течение как минимум 3 дней.
Статистический анализ будет проводиться в описательной форме.
Описательная статистика (таблица частот) и гистограмма будут использоваться для обобщения клинических результатов, связанных с IIC.
|
До 14 недель
|
|
Частота задержки лечения, связанная с IIC
Временное ограничение: До 14 недель
|
Анализ будет проводиться во всей популяции, получавшей лечение, определяемой как любой субъект, включенный в исследование, который получал VSL#3 и анти-PD-1/PD-L1 в течение как минимум 3 дней.
Статистический анализ будет проводиться в описательной форме.
Описательная статистика (таблица частот) и гистограмма будут использоваться для обобщения клинических результатов, связанных с IIC.
|
До 14 недель
|
|
Частота применения иммунодепрессантов, связанных с IIC
Временное ограничение: До 14 недель
|
Анализ будет проводиться во всей популяции, получавшей лечение, определяемой как любой субъект, включенный в исследование, который получал VSL#3 и анти-PD-1/PD-L1 в течение как минимум 3 дней.
Статистический анализ будет проводиться в описательной форме.
Описательная статистика (таблица частот) и гистограмма будут использоваться для обобщения клинических результатов, связанных с IIC.
|
До 14 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Saranya Chumsri, MD, Mayo Clinic
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 июля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 августа 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 августа 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 июля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 июля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 июля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MC210304 (Другой идентификатор: Mayo Clinic in Florida)
- NCI-2024-05551 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 21-012363 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .